בדיקת תסמונת דאון בדם האם

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

(הבדלים בין גרסאות)
קפיצה אל: ניווט, חיפוש
גרסה מתאריך 14:50, 13 באוגוסט 2022 (עריכה)
Motti (שיחה | תרומות)
(←הבדלים בין חברות)
→ עבור להשוואת הגרסאות הקודמת		 גרסה נוכחית (22:08, 27 ביולי 2024) (עריכה) (ביטול)
Motti (שיחה | תרומות)
(←הבדלים בין חברות)
 
(44 גרסאות אמצעיות לא מוצגות.)
שורה 3: שורה 3:
== סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם: == == סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם: ==
-א. '''בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPS''' - בדיקה זו חדשה יותר '''ובנתיים נערכת רק כמחקר''' - היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר. ראה תחת '''[[אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם]]'''.+א. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPS''' - מדובר בבדיקת דם של האם בהיריון ובו יש דנ"א חופשי של העובר מעורב עם דנא חופשי של האם - הדנא של העובר מהווה כ-10% מהדנא החופשי בדם האם ונעשית הערכה סטטיסטית המאפשרת גילוי של מספר תסמונות - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון ומספר מצבים כרומוזומלים מעטים נוספים. לאחרונה גם ניתן לזהות מצבים לא כרומוזומומלים (מחלות הנובעות ממוטציה בגן בודד).
 +
 +בדיקה זו נעשית כיום ב-3 סוגים (סדרי גודל) של מרכיבי הבדיקה:
-ב. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPS''' - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. דף זה מפרט את הבדיקה הזו! ניתן לקרוא גם בקישור הבא של המעבדה המבצעת: [http://בדיקותגנטיות.com].+1. '''"בדיקה בסיסית"''': בדיקה של עודף או חוסר של כרומוזומים שלמים שאחראים לתסמונות השכיחות בלבד: תוספת כרומוזום 21 בעובר ([[תסמונת דאון]]), תוספת כרומוזום 18 ([[טריזומיה 18]]), תוספת כרומוזום 13 ([[טריזומיה 13]]), תוספת וחסר כרומוזום X ו-Y ([[הפרעות מספריות בכרומוזומי המין]]).
-== מהי הבדיקה CF-NIPS? ==+2. '''"בדיקה כרומוזומלית מורחבת"''': בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הבסיסית" גם תסמונות הנובעות מחסר של חלק של כרומוזום - תסמונות של [[שינויים מזעריים בכרומוזומים|microdeletion]] - ישנן מספר תסמונות כאלו המתאפינות במוגבלות שכלית הנבדקות כולן בציפ הגנטי המבוצע בבדיקת מי שפיר ואלו בבדיקה זו נבדקות חלק מהן. יש שונות במספר התסמונות הנכללים במוצרים של חברות שונות המספקות מרכיב זה של המחלות הגנטיות בבדיקת ה-NIPT.
 + 
 +3. '''"בדיקה כוללת מולקולרית וכרומוזומלית מורחבת"''': בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הכרומוזומלית המורחבת" וגם תסמונות מנדליות הנובעות מפגם מולקולרי בתוך הגנים - מוטציות נקודתיות חדשות (מוטציות de-novo) בגנים הקשורים בתסמונות גנטיות קשות ונפוציות. זהו המנגנון העיקרי למחלות גנטיות אשר נבדק בבדיקת [[ריצוף אקסומי]] ב[[בדיקת מי שפיר]] - כמובן ש[[בדיקת מי שפיר|בבדיקת מי שפיר הריצוף האקסומי]] מכיל יותר גנים. ניתן לקרוא גם בקישור: [http://בדיקותגנטיות.com].
 + 
 + 
 +ב. '''בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPS''' - בדיקה זו כבר אינה בשימוש קליני - מדובר בבדיקת דם האם בהיריון ובו מנסים לדוג תאי עובר מסוגים שונים - בעבר זו היתה השיטה שהאמינו שתחליף את בדיקת מי השפיר אך היא נזנחה. '''בדיקה זו לא ניתנת לביצוע קליני כיום ובנתיים נערכת רק כמחקר''' - תיאורטית היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן תיאורטית היא יכולה להיות בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העוברולכלול חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי במי שפיר ואף ניתן בתאים אלו לבצע בדיקת רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר. ראה תחת '''[[אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם]]'''.''' בסיכומו של דבר, הבדיקה של תאים של העובר בדם האם לא הוכיחה עצמה ומאידך בדיקת הדנא החופשי בדם האם התקדם ומאפשר כיום גם בדיקת מחלות הנובעות מפגם ברצף הגנים כפי שיתואר בהמשך.'''
 + 
 +== מהי הבדיקה אותה מבצעים היום בשם NIPT או NIPS? ==
במשך שנים רבות ניסו לאבחן את העובר עם תסמונת דאון מדם האם - מתוך מטרה לחסוך את הצורך בדיקור מי שפיר. במשך שנים רבות ניסו לאבחן את העובר עם תסמונת דאון מדם האם - מתוך מטרה לחסוך את הצורך בדיקור מי שפיר.
שורה 20: שורה 29:
== מה היא בודקת? == == מה היא בודקת? ==
-עיקר הבדיקה הוא לזהות מצב של [[תסמונת דאון]], שבה יש לעובר 3 עותקים במקום 2 של כרומוזום 21. +בדיקה זו נעשית כיום ב-3 סוגים (סדרי גודל) של מרכיבי הבדיקה:
-הבדיקה הבסיסית כוללת בנוסף לתסמונת דאון בדיקה לזהות [[טריזומיה 18]] ו[[טריזומיה 13]], אבל אלו מצבים שניתנים לזיהוי אמין באולטרהסאונד ואינם סיבת הבדיקה. רוב החברות (מלבד הרמוני) מדווחות גם בדיקת X ו-Y וכך ניתן לגלות תסמונות כמו [[Triple X]] או [[תסמונת טרנר]], או [[תסמונת קליינפלטר]] או [[תסמונת 47XYY]] וכד'.+1. '''"בדיקה בסיסית"''': בדיקה של עודף או חוסר של כרומוזומים שלמים שאחראים לתסמונות השכיחות בלבד: תוספת כרומוזום 21 בעובר ([[תסמונת דאון]]), תוספת כרומוזום 18 ([[טריזומיה 18]]), תוספת כרומוזום 13 ([[טריזומיה 13]]), תוספת וחסר כרומוזום X ו-Y ([[הפרעות מספריות בכרומוזומי המין]]). בפועל עיקר הבדיקה הוא לזהות מצב של [[תסמונת דאון]], שבה יש לעובר 3 עותקים במקום 2 של כרומוזום 21. אמנם הבדיקה הבסיסית כוללת בנוסף לתסמונת דאון בדיקה לזהות [[טריזומיה 18]] ו[[טריזומיה 13]], אבל אלו מצבים שניתנים לזיהוי אמין באולטרהסאונד ואינם סיבת הבדיקה. רוב החברות (מלבד הרמוני) מדווחות גם בדיקת X ו-Y וכך ניתן לגלות תסמונות כמו [[Triple X]] או [[תסמונת טרנר]], או [[תסמונת קליינפלטר]] או [[תסמונת 47XYY]] וכד'.
-ברוב החברות (מלבד הרמוני) יש בדיקה מורחבת הכוללת התמקדות בכ-5 תסמונות הנובעות מהכפלה (עודף) או חוסר של חומר גנטי בתוך כרומוזום מסויים - חסר בכרומוזום 22 (בעיקר תסמונת די-ג'ורג' (VCF)), חסר בכרומוזום 15 (אנגלמן ופראדר-ווילי), 1p36 microdeletion, , חסר בכרומוזום 5 (Cri-Du-Chait). +2. '''"בדיקה כרומוזומלית מורחבת"''': בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הבסיסית" גם תסמונות הנובעות מחסר של חלק של כרומוזום - תסמונות של [[שינויים מזעריים בכרומוזומים|microdeletion]] - ישנן מספר תסמונות כאלו המתאפינות במוגבלות שכלית הנבדקות כולן בציפ הגנטי המבוצע בבדיקת מי שפיר ואלו בבדיקה זו נבדקות חלק מהן. יש שונות במספר התסמונות הנכללים במוצרים של חברות שונות המספקות מרכיב זה של המחלות הגנטיות בבדיקת ה-NIPT. ברוב החברות הבדיקה הכרומוזומלית המורחבת כוללת (בתשלום נוסף) גם התמקדות בתסמונות חסר נדירות יותר ובעיקר חסר בכרומוזום 22 (בעיקר תסמונת די-ג'ורג' (VCF)), חסר בכרומוזום 15 (אנגלמן ופראדר-ווילי), 1p36 microdeletion, חסר בכרומוזום 5 (Cri-Du-Chait).
 +במספר קטן של חברות (Nifty או Genome-it למשל) הבדיקה שמאפשרת גם גילוי של עודף או חסר אקראי כלשהו מעל גודל של 5MB בכרומוזומים - כך שזה לא מוגבל רק לאיזור מסויים. '''אבל יש לציין כי חסרים כה גדולים הם נדירים, ורוב החסרים בחומר הגנטי הגורמים לתסמונות בבני אדם הינם קטנים מ-2MB ומתגלים רק במי שפיר עם ציפ גנטי ולא מתגלים בבדיקה זו.''' בנוסף, החסרים הגדולים אותה מתימרת בדיקה זו לעשות יגרמו לרוב למומים ובעיות רבות שיתגלו בבסקירה ובגדילה, שיביאו במילא להמלצה לבצע מי שפיר עם ציפ גנטי.בהיריון תאומים (לא זהים) הבדיקה מסוגלת לגלות כמעט רק תסמונת דאון.
-במספר קטן של חברות (Nifty או Genome-it למשל) השיטה כזו שמאפשרת גם גילוי של עודף או חסר אקראי כלשהו מעל גודל של 5MB בכרומוזומים - כך שזה לא מוגבל רק לאיזור מסויים. '''אבל יש לציין כי חסרים כה גדולים הם נדירים, ורוב החסרים בחומר הגנטי הגורמים לתסמונות בבני אדם הינם קטנים מ-2MB ומתגלים רק במי שפיר עם ציפ גנטי.''' בנוסף, החסרים הגדולים אותה מתימרת בדיקה זו לעשות יגרמו לרוב למומים ובעיות רבות שיתגלו בבסקירה ובגדילה, שיביאו במילא להמלצה לבצע מי שפיר עם ציפ גנטי.+3. '''"בדיקה כוללת מולקולרית וכרומוזומלית מורחבת"''': בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הכרומוזומלית המורחבת" וגם תסמונות מנדליות הנובעות מפגם מולקולרי בתוך הגנים - מוטציות נקודתיות חדשות (מוטציות de-novo) בגנים הקשורים בתסמונות גנטיות קשות ונפוציות. זהו המנגנון העיקרי למחלות גנטיות אשר נבדק בבדיקת [[ריצוף אקסומי]] ב[[בדיקת מי שפיר]] - כמובן ש[[בדיקת מי שפיר|בבדיקת מי שפיר הריצוף האקסומי]].
 +'''בדיקה זו ([http://בדיקותגנטיות.com]) כוללת''':
-בהיריון תאומים (לא זהים) הבדיקה מסוגלת לגלות כמעט רק תסמונת דאון.+- בעיות כרומוזומליות: Trisomy 13, Trisomy 15, Trisomy 16, Trisomy 18, Trisomy 21, Trisomy 22 ובכרומוזומי המין: 45XO ; 47,XXX; 47,XXY; 47,XYY
-== מה האמינות? ==+- 12 תסמונות של חסרים כרומוזומלי: 1p36 del, 2q33 del, 4p16 del, 5p15 del, 8q23q24 del, 9p del, 11q23q25 del, 15q11.2-q13 del, 17p11.2 del, 18p del, 18q22q23 del, 22q11.2 del
-אמינות הבדיקה נקבעת לפי אחוז הגילוי והינה 99%. כלומר, בצורה ציורית/סכמטית, אם לפי גיל ובדיקות שקיפות וסקר ביוכימי (חלבון עוברי וכדומה) לאישה יש סיכון סטטיסטי גבוה לתסמונת דאון של 1:100, תוצאה תקינה בבדיקה זו מורידה את הסיכון לכ- 1:10,000. ממקרי תסמונת דאון.+- 56 תסמונות גנטיות מנדליות חמורות ושכיחות (מוטציות נקודתיות de-novo) בגנים הבאים: ASXL1, BRAF, CBL, CD96, CDKL5, CHD7, COL10A1, COL11A1, COL1A1, COL1A2, COL2A1, EBP, EFNB1, ERF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLNB, FREM1, GLI3, HDAC8, HNRNPK, HRAS, KAT6B, KMT2D, KRAS, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MECP2, NIPBL, NRAS, NSD1, NSDHL, PTPN11, RAD21, RAF1, RIT1, RUNX2, SHOC2, SKI, SLC25A24, SMC1A, SMC3, SNRPB, SOS1, SOS2, SOX9, SPECC1L, STAT3, TCF12, TRAF7, TSC1, TSC2, TWIST1, ZIC1
-אם הבדיקה יוצאת חשודה לתסמונת דאון, נערכת בדיקת מי שפיר ואז מתקבלת תשובה וודאית. רק בכ-90% המקרים היוצאים חשודים לתסמונת דאון בבדיקת הדם יתקבל אישור במי שפיר כעדות סופית לתסמונת דאון.+== מה האמינות של תוצאה תקינה או לא תקינה? ==
-יש גם אפשרות שהבדיקה יוצאת גבולית ומשמעותה של תשובה כזו שהבדיקה לא משנה את הסיכון הסטטיסטי שהיה טרם לקיחת הדם. בכ-3% מהמקרים מתקבלת תשובה כזו.+עם השנים אמינות הבדיקה גברה.
-הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך.+לגבי תסמונת דאון אמינות הבדיקה מאד גבוהה מאד והינה מעל 99%. כלומר, בצורה ציורית/סכמטית, אם לפי גיל ובדיקות שקיפות וסקר ביוכימי (חלבון עוברי וכדומה) לאישה יש סיכון סטטיסטי גבוה לתסמונת דאון של 1:100, תוצאה תקינה בבדיקה זו מורידה את הסיכון לכ- 1:10,000. יש חברות הטוענות כיום שהסיכון יורד פי 1,000 אם התוצאה תקינה (Fulgent).
 + 
 +אם הבדיקה יוצאת מתאימה לתסמונת דאון, הסיכון גבוה מאד שאכן המצב הזה אמיתי (במיוחד אם יש גם סימנים סטטיסטים תומכים נוספים לפי גיל האישה, שקיפות וסקר ביוכימי וגם סקירה), ויכולה להתקרב ל-100%. בכל מקרה ההמלצה לערוך בדיקת סיסי שליה (או מי שפיר) ואז מתקבלת תשובה וודאית.
 + 
 +הבדיקה יעילה בין שבועות 1כבר משבוע 9 לכל אורך ההיריון.
כאמור הבדיקה בתאומים לא זהים אמינה רק לתסמונת דאון (אצלם התשלום דומה למרות שנבדקים 2 במכה אחת). כאמור הבדיקה בתאומים לא זהים אמינה רק לתסמונת דאון (אצלם התשלום דומה למרות שנבדקים 2 במכה אחת).
 +'''מה ההאמינות כשמתקבלת בבדיקת הדם תשובה חשודה למחלה?'''
-'''מה ההאמינות כשמתקבלת בבדיקת הדם תשובה שיש חשד לבעיה כרומוזומלית?'''+- כשמתקבלת תשובה שיש חשד לתסמונת דאון הסיכוי שזה יאומת בסיסי שליה או במי שפיר בהמשך: 90-99%.אם יש גם סימנים סטטיסטים תומכים נוספים לפי גיל האישה, שקיפות עורפית, סקר ביוכימי וגם סקירה הסיכוי שזה יאומת גובר לכדי 99.99%.
-- כשמתקבלת תשובה שיש חשד לתסמונת דאון הסיכוי שבמי שפיר זה יאושר: 90%.+- כשמתקבלת תשובה שיש טריזומיה 18 או טריזומיה 13 הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר בהמשך: כ-50%.
-- כשמתקבלת תשובה שיש טריזומיה 18 או טריזומיה 13 הסיכוי שזה יאומת בבדיקת מי שפיר בהמשך: כ-50%.+- כשמתקבלת תשובה שיש הפרעה כרומוזומלית בכרומוזומים X או Y (עודף או חוסר של כרומוזומים אלו) הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר בהמשך הוא כ-30-50%.
-- כשמתקבלת תשובה שיש הפרעה כרומוזומלית בכרומוזומים X או Y (עודף או חוסר של כרומוזומים אלו) הסיכוי שזה יאומת בבדיקת מי שפיר בהמשך הוא כ-20%.+- כשמתקבלת תשובה שיש חסר כרומוזומלי מיזערי (חלק של כרומוזום) הסיכוי שזה יאומת בסיסי שליה או מי שפיר: כ- 50%.
 + 
 +-כשמתקבלת תשובה של מוטציה בגן מסויים בבדיקה המורחבת הכוללת גם בעיות כרומוזומליות וגם מולקולרית הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר כ: 90%.
== ייתרונות וחסרונות/מגבלות: == == ייתרונות וחסרונות/מגבלות: ==
-הייתרון העיקרי הוא בכך שהבדיקה אינה מסוכנת לעובר. לכן, הבדיקה מומלצת למקרים בהם יש סיכון ספציפי לתסמונת דאון, ומאידך היריון יקר בו מנסים להימנע מהפלה עקב הדיקור. +1. הייתרון העיקרי הוא בכך שהבדיקה אינה מסוכנת לעובר. לכן, הבדיקה מומלצת למקרים בהם יש סיכון ספציפי לתסמונת דאון, ומאידך היריון יקר בו מנסים להימנע מהפלה עקב הדיקור.
- +
-הבדיקה לא משתלמת לנשים שאצלם הסבירות המחושבת לתסמונת דאון על פי הסקר המבוצע בחינם בקופה (סקר משולב של שקיפות עורפית, גיל האישה וסקר ביוכימימי) הינו קטן מ-1:1,500.+
 +2. הייתרון הנוסף הוא שניתן לבצע את הבדיקה מוקדם - כבר משבוע 9. התשובה מתקבלת תוך שבוע עד 10 ימים. כך שבשבוע 10-11 יודעים שאין מחלות שניתן לזהותן ללא סיכון - כך גם מי שמתכנן לבצע בדיקת מי שפיר מעדיף שאם יש תסמונת דאון או בעיה אחרת המתגלה בבדיקת דם ידע עליה בשבוע מוקדם.הבדיקה כיום, במיוחד בחברות שעלות הבדיקה נמוכה (כ-2,300 ש"ח ויש החזרים של ביטוחים משלימים של כל הקופות וביטוחים פרטיים) אטרקטיבית לכל הנשים אם מתבצעת בשבוע 10 שכן היא מאפשרת כבר בשלב מאד מוקדם לדעת בוודאות כמעט מוחלטת שאין את התסמונות הנפוצות יותר ולא לגלות זאת בשבוע 20. עבורן זה לא במקום מי שפיר אלא תוספת.
 +יש לציין שכיום, הרחבת המחלות הנבדקות גם לבעיות כרומוזומליות וגם למולקולריות הופכת להיות יותר משמעותית ותורמת לזוגות.
'''צריך אבל להיות ברור כי בבדיקה זו יש מגבלות מובנות:''' '''צריך אבל להיות ברור כי בבדיקה זו יש מגבלות מובנות:'''
-1. לא מקבלים תוצאה וודאית לגבי תסמונת דאון - למרות זאת, '''הבדיקה יעילה בעיקר להורדת הסיכון לתסמונת דאון, ובמיוחד במקרים שהאישה מקבלת בבדיקות הסקר לתסמונת דאון (שקיפות עורפית ובדיקת הסקר הביוכימי/חלבון עוברי) תוצאה המעידה על הסתברות לתסמונת דאון גבוהה שנעה בין 1:386 ל-1:1,500.''' בסיכון גבוה מ-1:386 עדיין ההמלצה היא לבצע דיקור מי שפיר.+1. לא מקבלים תוצאה וודאית לגבי תסמונת דאון - למרות זאת, '''הבדיקה יעילה מאד בזיהוי תסמונת דאון וקרובה לוודאות מלאה.''' כשיש תוצאות חריגות בשקיפות או בסקירה או בהסתברות לתסמונת דאון או במצבים אחרים עם סיכון למחלות גנטיות, גם אם NIPT תקין, עדיין ההמלצה היא לבצע דיקור מי שפיר.
- +
-2. הבדיקה של הכרומוזומים 13, ו-18 אינה מוסיפה הרבה כיון שאלו ניתן לראות בסקירות - וכמו כן, הבדיקה של כרומוזומים אלו בבדיקת הזם הזו אינה אמינה כמו תסמונת דאון.+
-3. הבדיקה של כרומוזומים X ו-Y מלווה בתוצאות "כוזב חיובי" רבות יחסית. הן הרבה פעמים מביאות לחשש גדול מבלי שזה מביא להחלטה על הפסקת היריון גם אם יאשרו את זה במי שפיר.+2. הבדיקה של כרומוזומים X ו-Y מלווה בתוצאות "כוזב חיובי" רבות יחסית.
-2. '''הכי חשוב!!! לא ניתן לאתר בה מצבים רבים ומגוונים אחרים שניתן לאתר אך ורק בעזרת בדיקת מי השפיר עצמם - כמו לדוגמא:''' +3. '''הכי חשוב!!! לא ניתן לאתר באמצעותה מצבים רבים ומגוונים אחרים שניתן לאתר אך ורק בעזרת בדיקת מי השפיר עצמם - כמו לדוגמא:'''
- מוזאיקה של תסמונת דאון, או מצבי [[מוזאיקה]] של עודף או חוסר של כרומוזומים אחרים. - מוזאיקה של תסמונת דאון, או מצבי [[מוזאיקה]] של עודף או חוסר של כרומוזומים אחרים.
שורה 73: שורה 89:
- בעיות כרומוזומליות בכרומוזומים אחרים, - בעיות כרומוזומליות בכרומוזומים אחרים,
-- מאות תסמונות גנטיות קשות שכיום ניתן לגלות '''רק בבדיקת נוזל השפיר בשיטת [[CGH|צ'יפ הגנטי]]''' - הן אולי לא מוכרות בשמם לציבור הרחב, אבל '''יחד הן מהוות פי 4 מהשכיחות של תסמונת דאון, ניתן לגלותם רק במי שפיר, והן חמורות לא פחות מתסמונת דאון.''' עובדה זו חשובה במיוחד לאלו המחפשות "ביטחון נוסף" אחרי שבדיקת הסקר לתסמונת דאון הסטנדרטית מצביעה על סיכון נמוך לתסמונת דאון. +- מאות תסמונות גנטיות קשות שכיום ניתן לגלות '''רק בבדיקת נוזל השפיר בשיטת [[CGH|צ'יפ הגנטי]]''' - הן אולי לא מוכרות בשמם לציבור הרחב, אבל '''יחד הן מהוות פי 3 מהשכיחות של תסמונת דאון, ניתן לגלותם רק במי שפיר, והן חמורות לא פחות מתסמונת דאון.''' הסיכוי שבהיריון רגיל (שאין בו חריגות בבדיקות הנערכות לאורכו), אחרי תשובה תקינה בבדיקת NIPT ייוולד ילד עם אחת מהתסמונות הקשות שנבדקות רק אם מבצעים מי שפיר סטנדרטי הוא 1:200 ואם מוסיפים ריצוף אקסומי בבדיקת המי שפיר זה אף כ-1:100.
 + 
 +-אלפי תסמונות חמורות שניתן לזהות רק בתוספת של [[ריצוף אקסומי]] - בדיקה שניתן להוסיף לבדיקת מי השפיר הסטנדרטית (הכוללת רק ציפ גנטי). הסיכוי שבהיריון רגיל (שאין בו חריגות בבדיקות הנערכות לאורכו), אחרי תשובה תקינה בבדיקת NIPT (וציפ תקין במי שפיר) ייוולד ילד עם אחת מהתסמונות הקשות שנבדקות רק אם מוסיפים בדיקת ריצוף אקסומי במי שפיר הוא 1:100.
בתאומים הבדיקה יעילה כמעט רק לתסמונת דאון. בתאומים הבדיקה יעילה כמעט רק לתסמונת דאון.
 +== איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? ==
-טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה.+'''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי קבלת מידע מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.'''
-חיסרון נוסף הינו המחיר. במחירים שנעים בין 3,800-7,000 ש"ח.+קיים חוסר מידע ואף טעות מובנית בהבנה של מחלות גנטיות בציבור - רוב האנשים נוטים להאמין שהבעיה העיקרית שצריך למנוע בעל מחיר היא תסמונת דאון, והמסר מכל החברות המבצעות את הבדיקה הוא שהבדיקה של דם האישה בודק 99% כמו מי שפיר - והציבור חייב להבין את הסיכון הרב יותר גם למחלות חמורות אחרות הגורמות לפיגור שכלי מסיבות אחרות.
- +
-== איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? ==+
-'''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.''' +לא רק זאת, ההחלטה לבצע את בדיקת ה-NIPT, צריכה גם לתבסס על תוצאות בדיקות אחרות שבהם בוחנים סיכונים לתסמונת דאון ולמחלות קשות אחרות. וכמובן על האישה להבין שבדיקת מי שפיר מכסה יותר מצבים חמורים מאשר NIPT.
-קיימת הטעייה מסויימת בכך שרוב האנשים נוטים להאמין שהבעיה העיקרית היא תסמונת דאון, והמסר מכל החברות המבצעות את הבדיקה הוא שהבדיקה של דם האישה בודק 99% כמו מי שפיר - ולא מספרים שזה רק לתסמונת דאון. +זה לא אומר שבדיקת NIPT אינה בדיקה טובה, אבל חשוב שהבדיקה תעשה מתוך הבנה של כלל הסיכונים על ידי האישה.
-התחרות למכור את הבדיקה אינה נעשית תוך יידוע האישה על פי התוצאות שלה!!. זאת כיון שסוכני המכירות של הבדיקות אינם אנשי רפואה וגם לא יודעים מהן נתוני האישה.+'''מהן עקרונות בבחירת הבדיקה:'''
-הם לא מידעים את האישה כי בדיקת הדם מכסה רק 25% ממה שניתן לבדוק במי שפיר. ובחלק מהמקרים (כשיש ממצאים בסקירה כדוגמא) בדיקת הדם בודקת פחות מ-5% ממה שניתן לבדוק במי שפיר!!+
-לא כל מקרה שיש סיכון לתסמונת דאון הסיכון המוגבר הינו רק לתסמונת דאון. לעיתים נדרשת דוקא בדיקה מורחבת יותר המסופקת רק בבדיקת מי שפיר. הייעוץ המסודר יכול לחסוך הרבה אי נעימות (אם לא פיספוס מכאיב של האיבחון הנכון) וכמובן למנוע הוצאות מיותרות שלא ישפרו את רמת הסיכון במידה מצדיקה את הבדיקה.+- כעיקרון לנשים המתכננות גם בדיקת מי שפיר (ואף תוספת ריצוף אקסומי במי שפיר) ומעוניינות בבדיקת NIPT רק לוודא בשלבים ראשונים של ההיריון שאין תסמונת דאון ובעיות שכיחות אחרות, די לעשות בדיקה בסיסית שהיא זולה יותר. אף שמי שיכולה להרשות לעצמה ניתן לבצע את המורחבת.
-- ולמי? - כל החברות מעידות כי הן מגלות כ-99% מהמקרים של תסמונת דאון. אין הבדלים באמינות בין החברות השונות וההבדל היחיד המשמעותי הוא הבדלי מחיר.+- למי שלא צריכה מבחינה רפואית או אינה רוצה לבצע בדיקת מי שפיר (באלה שצריכות לבצע אז חשוב שההחלטה תתקבל רק אחרי שהבינה הכל בייעוץ גנטי מסודר) רצוי לבצע את הבדיקה הכי מקיפה (המורכבת וכוללת גם בעיות כרומוזומליות וגם מולקולריות).
== מה צריך לבצע לפני הבדיקה? == == מה צריך לבצע לפני הבדיקה? ==
-'''1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:'''+'''1. הסבר לפני ואחרי הבדיקה:'''
-החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו, שהיא בארצנו (שבה מתבצע סקר שליש 1 ושלי 2 וסקירה מוקדמת) בעיקרה רק בדיקת סקר לתסמונת אחת. לכן, ייעוץ כזה הינו חובה לפני החלטת האישה לבחור בבדיקה. +החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.
'''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:''' '''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:'''
-- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.+- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימות בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.
-- יש להבין ההבדל בין בדיקת הדם NIPS לבדיקת המי שפיר. הבדיקה אינה מגלה את כל המקרים של תסמונת דאון ולעיתים מצביעה על חשד לתסמונת דאון שיתבדה בהמשך בבדיקה אבחנתית (מי שפיר). בבדיקת אבחנה וודאית של בעיות כרומוזומליות כמו תסמונת דאון או בעיות כרומוזומליות אחרות ניתן לבצע רק בבדיקת מי שפיר. +- בדיקת מי שפיר יכולה לאפשר הרחבת בדיקות לתסמונות כרומוזומליות נוספות הגורמות לפיגור שכלי והנובעות מחסרים מיזעריים בכרומוזומים וששכיחותן גדולה בממוצע פי 3 משכיחות תסמונת דאון – אלו לא נבחנים כלל בבדיקת NIPS. כאמור לעיל, כיום במי שפיר ניתן גם להוסיף בדיקות נוספות לתסמונת מהרצף (ריצוף אקסומי).
-- פחות מחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי NIPS, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר. +- לבדיקת NIPS יעילות מופחתת במצבים הבאים:
- +
-- בדיקת מי שפיר יכולה לאפשר הרחבת בדיקות לתסמונות כרומוזומליות נוספות הגורמות לפיגור שכלי והנובעות מחסרים מיזעריים בכרומוזומים וששכיחותן גדולה בממוצע פי 3 משכיחות תסמונת דאון – אלו לא נבחנים כלל בבדיקת NIPS.+
- +
-- בדיקת NIPS אינה יעילה דייה במצבים הבאים:+
o היריון רב עוברים (תאומים או שלישיה) למעט תאומים זהים שם הבדיקה יעילה. o היריון רב עוברים (תאומים או שלישיה) למעט תאומים זהים שם הבדיקה יעילה.
שורה 129: שורה 141:
קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה: קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה:
-o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה+o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה.
-o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם)+o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם).
-o היסטוריה רפואית של איבודי הירון.+o היסטוריה רפואית של יותר מ-3 איבודי הירון.
-o גיל אימהי גבוה+o גיל אימהי גבוה.
o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה. o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה.
שורה 155: שורה 167:
|+ '''החברות הידועות יותר שמספקות את השירות בעולם ואיך להתקשר לספק שלהם בישראל''': |+ '''החברות הידועות יותר שמספקות את השירות בעולם ואיך להתקשר לספק שלהם בישראל''':
|- |-
-! שם הבדיקה !! שם החברה בחו"ל !! הנציגה בישראל (טלפון) !! כרומוזומים שכלולים בבדיקה בסיסית !! תסמונות חסר מזערי ידוע !! מגבלה בהיריון רב עוברי (כשלא זהים) !! מגבלה בתרומת זרע או ביצית !! מחיר מקורב בש"ח !! הערות, יתרונות, וחסרונות:+! שם הבדיקה !! שם החברה בחו"ל !! קישור לבדיקות !! כרומוזומים שכלולים בבדיקה בסיסית !! תסמונות חסר מזערי ידוע !! מגבלה בהיריון רב עוברי (כשלא זהים) !! מגבלה בתרומת זרע או ביצית !! מחיר מקורב בש"ח !! הערות, יתרונות, וחסרונות:
 +|-
 +! align="right" |^^Panorama
 +| Natera || מרפאות פרטיות ו-[https://בדיקותגנטיות.com/] || 21,13,18,x,y triploidy || 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15 || רק 21,13,18 X,Y, ו- 22q11 || ביצית- רק 21,13,18. בזרע- אין מגבלה || 21,13,18,X, Y וטריפלואידיה- 2,500 ש"ח. עם חסרים-2,800 || בדיקה מאד אמינה - משתמשת בשיטה המאפשרת דיוק רב. '''המחיר הכי הוגן'''. אין לבצעה כשההורים קרובי דם. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [https://בדיקותגנטיות.com/]
 +|-
 +! align="right" | KNOVA
 +| Fulgent || מרפאות פרטיות ו-[https://בדיקותגנטיות.com/] || 21,13,18,15,16,22,x,y triploidy || 1p36 del, 2q33 del, 4p16 del, 5p15 del, 8q23q24 del, 9p del, 11q23q25 del, 15q11.2-q13 del, 17p11.2 del, 18p del, 18q22q23 del, 22q11.2 del || רק 21,13,18 X,Y, ו- 22q11 || ביצית- רק 21,13,18. בזרע- אין מגבלה || 3,900 ש"ח. || הבדיקה מכילה מחלות מולקולריות ב-56 גנים:ASXL1, BRAF, CBL, CD96, CDKL5, CHD7, COL10A1, COL11A1, COL1A1, COL1A2, COL2A1, EBP, EFNB1, ERF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLNB, FREM1, GLI3, HDAC8, HNRNPK, HRAS, KAT6B, KMT2D, KRAS, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MECP2, NIPBL, NRAS, NSD1, NSDHL, PTPN11, RAD21, RAF1, RIT1, RUNX2, SHOC2, SKI, SLC25A24, SMC1A, SMC3, SNRPB, SOS1, SOS2, SOX9, SPECC1L, STAT3, TCF12, TRAF7, TSC1, TSC2, TWIST1, ZIC1. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [https://בדיקותגנטיות.com/]
|- |-
! align="right" | Genomit ! align="right" | Genomit
-| Sequanom || Pronto 03-721-9077 || כולם (עד 7MB) || 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q || מתאים רק להריון יחיד (אפשר אם החל 2 ואחד נספג) || אין || כ-5,400 ש"ח || הכי רחבה ומדוייקת. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת.+| Sequanom || כצ"ט ו-[https://בדיקותגנטיות.com/] || כולם (עד 7MB) || 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q || מתאים רק להריון יחיד (אפשר אם החל 2 ואחד נספג) || אין || כ-4,300 ש"ח || הבדיקות כרומוזומליות כאן רחבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [https://בדיקותגנטיות.com/]
|- |-
! align="right" | NIFTY ! align="right" | NIFTY
שורה 164: שורה 182:
|- |-
! align="right" | INVITAE ! align="right" | INVITAE
-| INVITAE || 03-9218888 || 21,13,18,x,y || 1p, 4p, 5p, 15q, 22q || אין || אין || כ-1,700 ש"ח לבדיקה הבסיסית (תסמונת דאון ועוד 4 כרומוזומים) וכ-2,500 ש"ח למורחבת. || בדיקה אמינה והכי זולה. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [https://בדיקותגנטיות.com/]+| INVITAE || 03-9218888 || 21,13,18,x,y || 1p, 4p, 5p, 15q, 22q || אין || אין || כ-1,700 ש"ח לבדיקה הבסיסית (תסמונת דאון ועוד 4 כרומוזומים) וכ-2,500 ש"ח למורחבת. || '''החברה הפסיקה לעת עתה לקבל דגימות מישראל.'''
-|-+
-! align="right" |** Panorama+
-| Natera || מעבדות זר *6749, 073-758-2012 || 21,13,18,x,y triploidy || 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15 || רק 21,13,18 X,Y, ו- 22q11 || ביצית- רק 21,13,18. בזרע- אין מגבלה || 21,13,18,X, Y וטריפלואידיה- 3,000 ש"ח. עם חסרים-4,300 || אין לבצעה כשההורים קרובי דם. יש אפשרות לבצע מצומצם ויש אפשרות למפורט יותר.+
|- |-
! align="right" | Maternity 21 ! align="right" | Maternity 21
-| Sequanom || Pronto 03-721-9077 || 21,13,18,x,y || 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q || אין || אין || כ-4,400 ש"ח || בדיקה אמינה אבל מצומצמת ביחס ל-genomit. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת.+| Sequanom || כצ"ט ו-[https://בדיקותגנטיות.com/] || 21,13,18,x,y || 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q || אין || אין || כ-3,900 ש"ח || בדיקה אמינה אבל מצומצמת ביחס ל-genomit. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת.
|- |-
! align="right" | QNatal Advanced ! align="right" | QNatal Advanced
-| Quest || Baby-link *5901 || 21,13,18,x,y || 22q, 5p, 1p36,15q, 11q, 8q, 4p || אין || - || 21,13,18,x,y – 3,750. עם חסרים-4,700 || יחסית חדשה. דומה למטרניטי21+| Quest || Baby-link *5901 || 21,13,18,x,y || 22q, 5p, 1p36,15q, 11q, 8q, 4p || אין || - || 21,13,18,x,y – כ-3,750 ש"ח וכ-4,700 ש"ח עם חסרים || יחסית חדשה. דומה למטרניטי21
|- |-
! align="right" | Verify ! align="right" | Verify
-| || Illumina טבע - דרך "מור לאישה" (3170*) || וריפי-בסיסי: 21,13,18,x,y || ווריפי פלוס: תוספת של 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15, 4p16 || רק 21,13,18 X,Y || אין || 3,600 ש"ח לווריפי-בסיסי ו- 5,300 לווריפי פלוס || בדיקת 5 כרומוזומים (21,18,13,X ו-Y) מבוצעת במעבדה בישראל+| || Illumina טבע - דרך "מור לאישה" (3170*) || וריפי-בסיסי: 21,13,18,x,y || ווריפי פלוס: תוספת של 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15, 4p16 || רק 21,13,18 X,Y || אין || כ-3,600 ש"ח לווריפי-בסיסי וכ-5,300 ש"ח לווריפי פלוס || בדיקת 5 כרומוזומים (21,18,13,X ו-Y) מבוצעת במעבדה בישראל
|- |-
! align="right" | Harmony ! align="right" | Harmony

גרסה נוכחית

NIPS, non-invasive prenatal screening. בדיקת דם האם לתיסמונת דאון, בדיקה לא חודרנית, זיהוי תסמונת דאון מדם האם, בדיקת דנא (דנ"א) עוברי בדם האם לתסמונת דאון, בדיקת תסמונת דאון בדם האימהי (בדם האם שבהיריון), אבחון דאון בדם האמא. בשמה הישן: NIPT.

תוכן עניינים

[עריכה] סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם:

א. בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPS - מדובר בבדיקת דם של האם בהיריון ובו יש דנ"א חופשי של העובר מעורב עם דנא חופשי של האם - הדנא של העובר מהווה כ-10% מהדנא החופשי בדם האם ונעשית הערכה סטטיסטית המאפשרת גילוי של מספר תסמונות - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון ומספר מצבים כרומוזומלים מעטים נוספים. לאחרונה גם ניתן לזהות מצבים לא כרומוזומומלים (מחלות הנובעות ממוטציה בגן בודד).

בדיקה זו נעשית כיום ב-3 סוגים (סדרי גודל) של מרכיבי הבדיקה:

1. "בדיקה בסיסית": בדיקה של עודף או חוסר של כרומוזומים שלמים שאחראים לתסמונות השכיחות בלבד: תוספת כרומוזום 21 בעובר (תסמונת דאון), תוספת כרומוזום 18 (טריזומיה 18), תוספת כרומוזום 13 (טריזומיה 13), תוספת וחסר כרומוזום X ו-Y (הפרעות מספריות בכרומוזומי המין).

2. "בדיקה כרומוזומלית מורחבת": בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הבסיסית" גם תסמונות הנובעות מחסר של חלק של כרומוזום - תסמונות של microdeletion - ישנן מספר תסמונות כאלו המתאפינות במוגבלות שכלית הנבדקות כולן בציפ הגנטי המבוצע בבדיקת מי שפיר ואלו בבדיקה זו נבדקות חלק מהן. יש שונות במספר התסמונות הנכללים במוצרים של חברות שונות המספקות מרכיב זה של המחלות הגנטיות בבדיקת ה-NIPT.

3. "בדיקה כוללת מולקולרית וכרומוזומלית מורחבת": בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הכרומוזומלית המורחבת" וגם תסמונות מנדליות הנובעות מפגם מולקולרי בתוך הגנים - מוטציות נקודתיות חדשות (מוטציות de-novo) בגנים הקשורים בתסמונות גנטיות קשות ונפוציות. זהו המנגנון העיקרי למחלות גנטיות אשר נבדק בבדיקת ריצוף אקסומי בבדיקת מי שפיר - כמובן שבבדיקת מי שפיר הריצוף האקסומי מכיל יותר גנים. ניתן לקרוא גם בקישור: [1].


ב. בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPS - בדיקה זו כבר אינה בשימוש קליני - מדובר בבדיקת דם האם בהיריון ובו מנסים לדוג תאי עובר מסוגים שונים - בעבר זו היתה השיטה שהאמינו שתחליף את בדיקת מי השפיר אך היא נזנחה. בדיקה זו לא ניתנת לביצוע קליני כיום ובנתיים נערכת רק כמחקר - תיאורטית היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן תיאורטית היא יכולה להיות בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העוברולכלול חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי במי שפיר ואף ניתן בתאים אלו לבצע בדיקת רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר. ראה תחת אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם. בסיכומו של דבר, הבדיקה של תאים של העובר בדם האם לא הוכיחה עצמה ומאידך בדיקת הדנא החופשי בדם האם התקדם ומאפשר כיום גם בדיקת מחלות הנובעות מפגם ברצף הגנים כפי שיתואר בהמשך.

[עריכה] מהי הבדיקה אותה מבצעים היום בשם NIPT או NIPS?

במשך שנים רבות ניסו לאבחן את העובר עם תסמונת דאון מדם האם - מתוך מטרה לחסוך את הצורך בדיקור מי שפיר.

ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה.

בשנים האחרונות חלה פריצת דרך בזכות 2 העובדות הבאות:

1. בסרום (הנוזל השקוף של הדם שאינו מכיל את תאי הדם) של כל אדם יש דנ"א חופשי. נמצא כי בסרום של האישה ההרה יש דנ"א של העובר בכמות גדולה - כ-10% מהדנ"א בסרום שלה מקורו בעובר. הדנ"א הזה הינו תוצאה של שחרור דנ"א מתאי שילייה שמתים והדנ"א שלהם נספג לדם האם.

2. התפתחה טכניקה של ריצוף מהדור החדש המאפשרת בו זמנית ריצוף של כל הדנ"א החופשי בסרום של האישה. בצורה כזו ניתן לזהות אתת העוברים עם תסמונת דאון גם שהוא מיוצג ברק 10% מהדנ"א שבתמיסה הנבדקת מדם האישה.

[עריכה] מה היא בודקת?

בדיקה זו נעשית כיום ב-3 סוגים (סדרי גודל) של מרכיבי הבדיקה:

1. "בדיקה בסיסית": בדיקה של עודף או חוסר של כרומוזומים שלמים שאחראים לתסמונות השכיחות בלבד: תוספת כרומוזום 21 בעובר (תסמונת דאון), תוספת כרומוזום 18 (טריזומיה 18), תוספת כרומוזום 13 (טריזומיה 13), תוספת וחסר כרומוזום X ו-Y (הפרעות מספריות בכרומוזומי המין). בפועל עיקר הבדיקה הוא לזהות מצב של תסמונת דאון, שבה יש לעובר 3 עותקים במקום 2 של כרומוזום 21. אמנם הבדיקה הבסיסית כוללת בנוסף לתסמונת דאון בדיקה לזהות טריזומיה 18 וטריזומיה 13, אבל אלו מצבים שניתנים לזיהוי אמין באולטרהסאונד ואינם סיבת הבדיקה. רוב החברות (מלבד הרמוני) מדווחות גם בדיקת X ו-Y וכך ניתן לגלות תסמונות כמו Triple X או תסמונת טרנר, או תסמונת קליינפלטר או תסמונת 47XYY וכד'.

2. "בדיקה כרומוזומלית מורחבת": בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הבסיסית" גם תסמונות הנובעות מחסר של חלק של כרומוזום - תסמונות של microdeletion - ישנן מספר תסמונות כאלו המתאפינות במוגבלות שכלית הנבדקות כולן בציפ הגנטי המבוצע בבדיקת מי שפיר ואלו בבדיקה זו נבדקות חלק מהן. יש שונות במספר התסמונות הנכללים במוצרים של חברות שונות המספקות מרכיב זה של המחלות הגנטיות בבדיקת ה-NIPT. ברוב החברות הבדיקה הכרומוזומלית המורחבת כוללת (בתשלום נוסף) גם התמקדות בתסמונות חסר נדירות יותר ובעיקר חסר בכרומוזום 22 (בעיקר תסמונת די-ג'ורג' (VCF)), חסר בכרומוזום 15 (אנגלמן ופראדר-ווילי), 1p36 microdeletion, חסר בכרומוזום 5 (Cri-Du-Chait). במספר קטן של חברות (Nifty או Genome-it למשל) הבדיקה שמאפשרת גם גילוי של עודף או חסר אקראי כלשהו מעל גודל של 5MB בכרומוזומים - כך שזה לא מוגבל רק לאיזור מסויים. אבל יש לציין כי חסרים כה גדולים הם נדירים, ורוב החסרים בחומר הגנטי הגורמים לתסמונות בבני אדם הינם קטנים מ-2MB ומתגלים רק במי שפיר עם ציפ גנטי ולא מתגלים בבדיקה זו. בנוסף, החסרים הגדולים אותה מתימרת בדיקה זו לעשות יגרמו לרוב למומים ובעיות רבות שיתגלו בבסקירה ובגדילה, שיביאו במילא להמלצה לבצע מי שפיר עם ציפ גנטי.בהיריון תאומים (לא זהים) הבדיקה מסוגלת לגלות כמעט רק תסמונת דאון.

3. "בדיקה כוללת מולקולרית וכרומוזומלית מורחבת": בדיקה הכוללת בנוסף ל"בדיקה הכרומוזומלית המורחבת" וגם תסמונות מנדליות הנובעות מפגם מולקולרי בתוך הגנים - מוטציות נקודתיות חדשות (מוטציות de-novo) בגנים הקשורים בתסמונות גנטיות קשות ונפוציות. זהו המנגנון העיקרי למחלות גנטיות אשר נבדק בבדיקת ריצוף אקסומי בבדיקת מי שפיר - כמובן שבבדיקת מי שפיר הריצוף האקסומי. בדיקה זו ([2]) כוללת:

- בעיות כרומוזומליות: Trisomy 13, Trisomy 15, Trisomy 16, Trisomy 18, Trisomy 21, Trisomy 22 ובכרומוזומי המין: 45XO ; 47,XXX; 47,XXY; 47,XYY

- 12 תסמונות של חסרים כרומוזומלי: 1p36 del, 2q33 del, 4p16 del, 5p15 del, 8q23q24 del, 9p del, 11q23q25 del, 15q11.2-q13 del, 17p11.2 del, 18p del, 18q22q23 del, 22q11.2 del

- 56 תסמונות גנטיות מנדליות חמורות ושכיחות (מוטציות נקודתיות de-novo) בגנים הבאים: ASXL1, BRAF, CBL, CD96, CDKL5, CHD7, COL10A1, COL11A1, COL1A1, COL1A2, COL2A1, EBP, EFNB1, ERF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLNB, FREM1, GLI3, HDAC8, HNRNPK, HRAS, KAT6B, KMT2D, KRAS, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MECP2, NIPBL, NRAS, NSD1, NSDHL, PTPN11, RAD21, RAF1, RIT1, RUNX2, SHOC2, SKI, SLC25A24, SMC1A, SMC3, SNRPB, SOS1, SOS2, SOX9, SPECC1L, STAT3, TCF12, TRAF7, TSC1, TSC2, TWIST1, ZIC1

[עריכה] מה האמינות של תוצאה תקינה או לא תקינה?

עם השנים אמינות הבדיקה גברה.

לגבי תסמונת דאון אמינות הבדיקה מאד גבוהה מאד והינה מעל 99%. כלומר, בצורה ציורית/סכמטית, אם לפי גיל ובדיקות שקיפות וסקר ביוכימי (חלבון עוברי וכדומה) לאישה יש סיכון סטטיסטי גבוה לתסמונת דאון של 1:100, תוצאה תקינה בבדיקה זו מורידה את הסיכון לכ- 1:10,000. יש חברות הטוענות כיום שהסיכון יורד פי 1,000 אם התוצאה תקינה (Fulgent).

אם הבדיקה יוצאת מתאימה לתסמונת דאון, הסיכון גבוה מאד שאכן המצב הזה אמיתי (במיוחד אם יש גם סימנים סטטיסטים תומכים נוספים לפי גיל האישה, שקיפות וסקר ביוכימי וגם סקירה), ויכולה להתקרב ל-100%. בכל מקרה ההמלצה לערוך בדיקת סיסי שליה (או מי שפיר) ואז מתקבלת תשובה וודאית.

הבדיקה יעילה בין שבועות 1כבר משבוע 9 לכל אורך ההיריון.

כאמור הבדיקה בתאומים לא זהים אמינה רק לתסמונת דאון (אצלם התשלום דומה למרות שנבדקים 2 במכה אחת).

מה ההאמינות כשמתקבלת בבדיקת הדם תשובה חשודה למחלה?

- כשמתקבלת תשובה שיש חשד לתסמונת דאון הסיכוי שזה יאומת בסיסי שליה או במי שפיר בהמשך: 90-99%.אם יש גם סימנים סטטיסטים תומכים נוספים לפי גיל האישה, שקיפות עורפית, סקר ביוכימי וגם סקירה הסיכוי שזה יאומת גובר לכדי 99.99%.

- כשמתקבלת תשובה שיש טריזומיה 18 או טריזומיה 13 הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר בהמשך: כ-50%.

- כשמתקבלת תשובה שיש הפרעה כרומוזומלית בכרומוזומים X או Y (עודף או חוסר של כרומוזומים אלו) הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר בהמשך הוא כ-30-50%.

- כשמתקבלת תשובה שיש חסר כרומוזומלי מיזערי (חלק של כרומוזום) הסיכוי שזה יאומת בסיסי שליה או מי שפיר: כ- 50%.

-כשמתקבלת תשובה של מוטציה בגן מסויים בבדיקה המורחבת הכוללת גם בעיות כרומוזומליות וגם מולקולרית הסיכוי שזה יאומת בבדיקת סיסי שליה או מי שפיר כ: 90%.

[עריכה] ייתרונות וחסרונות/מגבלות:

1. הייתרון העיקרי הוא בכך שהבדיקה אינה מסוכנת לעובר. לכן, הבדיקה מומלצת למקרים בהם יש סיכון ספציפי לתסמונת דאון, ומאידך היריון יקר בו מנסים להימנע מהפלה עקב הדיקור.

2. הייתרון הנוסף הוא שניתן לבצע את הבדיקה מוקדם - כבר משבוע 9. התשובה מתקבלת תוך שבוע עד 10 ימים. כך שבשבוע 10-11 יודעים שאין מחלות שניתן לזהותן ללא סיכון - כך גם מי שמתכנן לבצע בדיקת מי שפיר מעדיף שאם יש תסמונת דאון או בעיה אחרת המתגלה בבדיקת דם ידע עליה בשבוע מוקדם.הבדיקה כיום, במיוחד בחברות שעלות הבדיקה נמוכה (כ-2,300 ש"ח ויש החזרים של ביטוחים משלימים של כל הקופות וביטוחים פרטיים) אטרקטיבית לכל הנשים אם מתבצעת בשבוע 10 שכן היא מאפשרת כבר בשלב מאד מוקדם לדעת בוודאות כמעט מוחלטת שאין את התסמונות הנפוצות יותר ולא לגלות זאת בשבוע 20. עבורן זה לא במקום מי שפיר אלא תוספת.

יש לציין שכיום, הרחבת המחלות הנבדקות גם לבעיות כרומוזומליות וגם למולקולריות הופכת להיות יותר משמעותית ותורמת לזוגות.

צריך אבל להיות ברור כי בבדיקה זו יש מגבלות מובנות:

1. לא מקבלים תוצאה וודאית לגבי תסמונת דאון - למרות זאת, הבדיקה יעילה מאד בזיהוי תסמונת דאון וקרובה לוודאות מלאה. כשיש תוצאות חריגות בשקיפות או בסקירה או בהסתברות לתסמונת דאון או במצבים אחרים עם סיכון למחלות גנטיות, גם אם NIPT תקין, עדיין ההמלצה היא לבצע דיקור מי שפיר.

2. הבדיקה של כרומוזומים X ו-Y מלווה בתוצאות "כוזב חיובי" רבות יחסית.

3. הכי חשוב!!! לא ניתן לאתר באמצעותה מצבים רבים ומגוונים אחרים שניתן לאתר אך ורק בעזרת בדיקת מי השפיר עצמם - כמו לדוגמא:

- מוזאיקה של תסמונת דאון, או מצבי מוזאיקה של עודף או חוסר של כרומוזומים אחרים.

- בעיות כרומוזומליות בכרומוזומים אחרים,

- מאות תסמונות גנטיות קשות שכיום ניתן לגלות רק בבדיקת נוזל השפיר בשיטת צ'יפ הגנטי - הן אולי לא מוכרות בשמם לציבור הרחב, אבל יחד הן מהוות פי 3 מהשכיחות של תסמונת דאון, ניתן לגלותם רק במי שפיר, והן חמורות לא פחות מתסמונת דאון. הסיכוי שבהיריון רגיל (שאין בו חריגות בבדיקות הנערכות לאורכו), אחרי תשובה תקינה בבדיקת NIPT ייוולד ילד עם אחת מהתסמונות הקשות שנבדקות רק אם מבצעים מי שפיר סטנדרטי הוא 1:200 ואם מוסיפים ריצוף אקסומי בבדיקת המי שפיר זה אף כ-1:100.

-אלפי תסמונות חמורות שניתן לזהות רק בתוספת של ריצוף אקסומי - בדיקה שניתן להוסיף לבדיקת מי השפיר הסטנדרטית (הכוללת רק ציפ גנטי). הסיכוי שבהיריון רגיל (שאין בו חריגות בבדיקות הנערכות לאורכו), אחרי תשובה תקינה בבדיקת NIPT (וציפ תקין במי שפיר) ייוולד ילד עם אחת מהתסמונות הקשות שנבדקות רק אם מוסיפים בדיקת ריצוף אקסומי במי שפיר הוא 1:100.

בתאומים הבדיקה יעילה כמעט רק לתסמונת דאון.

[עריכה] איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח?

מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי קבלת מידע מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.

קיים חוסר מידע ואף טעות מובנית בהבנה של מחלות גנטיות בציבור - רוב האנשים נוטים להאמין שהבעיה העיקרית שצריך למנוע בעל מחיר היא תסמונת דאון, והמסר מכל החברות המבצעות את הבדיקה הוא שהבדיקה של דם האישה בודק 99% כמו מי שפיר - והציבור חייב להבין את הסיכון הרב יותר גם למחלות חמורות אחרות הגורמות לפיגור שכלי מסיבות אחרות.

לא רק זאת, ההחלטה לבצע את בדיקת ה-NIPT, צריכה גם לתבסס על תוצאות בדיקות אחרות שבהם בוחנים סיכונים לתסמונת דאון ולמחלות קשות אחרות. וכמובן על האישה להבין שבדיקת מי שפיר מכסה יותר מצבים חמורים מאשר NIPT.

זה לא אומר שבדיקת NIPT אינה בדיקה טובה, אבל חשוב שהבדיקה תעשה מתוך הבנה של כלל הסיכונים על ידי האישה.

מהן עקרונות בבחירת הבדיקה:

- כעיקרון לנשים המתכננות גם בדיקת מי שפיר (ואף תוספת ריצוף אקסומי במי שפיר) ומעוניינות בבדיקת NIPT רק לוודא בשלבים ראשונים של ההיריון שאין תסמונת דאון ובעיות שכיחות אחרות, די לעשות בדיקה בסיסית שהיא זולה יותר. אף שמי שיכולה להרשות לעצמה ניתן לבצע את המורחבת.

- למי שלא צריכה מבחינה רפואית או אינה רוצה לבצע בדיקת מי שפיר (באלה שצריכות לבצע אז חשוב שההחלטה תתקבל רק אחרי שהבינה הכל בייעוץ גנטי מסודר) רצוי לבצע את הבדיקה הכי מקיפה (המורכבת וכוללת גם בעיות כרומוזומליות וגם מולקולריות).

[עריכה] מה צריך לבצע לפני הבדיקה?

1. הסבר לפני ואחרי הבדיקה:

החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.


מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:

- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימות בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.

- בדיקת מי שפיר יכולה לאפשר הרחבת בדיקות לתסמונות כרומוזומליות נוספות הגורמות לפיגור שכלי והנובעות מחסרים מיזעריים בכרומוזומים וששכיחותן גדולה בממוצע פי 3 משכיחות תסמונת דאון – אלו לא נבחנים כלל בבדיקת NIPS. כאמור לעיל, כיום במי שפיר ניתן גם להוסיף בדיקות נוספות לתסמונת מהרצף (ריצוף אקסומי).

- לבדיקת NIPS יעילות מופחתת במצבים הבאים:

o היריון רב עוברים (תאומים או שלישיה) למעט תאומים זהים שם הבדיקה יעילה.

o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג.

o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית).

o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות הדנא העוברי בדגימה לא מספיק גדולה.

o בחלק מהחברות גם בדיקת נשים עם תרומת ביצית אינה מספיק אמינה.


2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי? -

קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה:

o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה.

o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם).

o היסטוריה רפואית של יותר מ-3 איבודי הירון.

o גיל אימהי גבוה.

o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה.

o מחלות במשפחה, נשאות למחלות תורשתיות, נישואי קרובים בין בני הזוג, וכל מצב גנטי לא תקין שבעתיו כיום מפנים לייעוץ גנטי.

אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים:

o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת NIPS.

o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה.

[עריכה] הבדלים בין חברות

קיימות מספר חברות המספקות שירות זה והן מיוצגות בארץ על ידי חברות המשנעות את הדגימות אליהם:


החברות הידועות יותר שמספקות את השירות בעולם ואיך להתקשר לספק שלהם בישראל:
שם הבדיקה שם החברה בחו"ל קישור לבדיקות כרומוזומים שכלולים בבדיקה בסיסית תסמונות חסר מזערי ידוע מגבלה בהיריון רב עוברי (כשלא זהים) מגבלה בתרומת זרע או ביצית מחיר מקורב בש"ח הערות, יתרונות, וחסרונות:
^^Panorama Natera מרפאות פרטיות ו-[3] 21,13,18,x,y triploidy 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15 רק 21,13,18 X,Y, ו- 22q11 ביצית- רק 21,13,18. בזרע- אין מגבלה 21,13,18,X, Y וטריפלואידיה- 2,500 ש"ח. עם חסרים-2,800 בדיקה מאד אמינה - משתמשת בשיטה המאפשרת דיוק רב. המחיר הכי הוגן. אין לבצעה כשההורים קרובי דם. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [4]
KNOVA Fulgent מרפאות פרטיות ו-[5] 21,13,18,15,16,22,x,y triploidy 1p36 del, 2q33 del, 4p16 del, 5p15 del, 8q23q24 del, 9p del, 11q23q25 del, 15q11.2-q13 del, 17p11.2 del, 18p del, 18q22q23 del, 22q11.2 del רק 21,13,18 X,Y, ו- 22q11 ביצית- רק 21,13,18. בזרע- אין מגבלה 3,900 ש"ח. הבדיקה מכילה מחלות מולקולריות ב-56 גנים:ASXL1, BRAF, CBL, CD96, CDKL5, CHD7, COL10A1, COL11A1, COL1A1, COL1A2, COL2A1, EBP, EFNB1, ERF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLNB, FREM1, GLI3, HDAC8, HNRNPK, HRAS, KAT6B, KMT2D, KRAS, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MECP2, NIPBL, NRAS, NSD1, NSDHL, PTPN11, RAD21, RAF1, RIT1, RUNX2, SHOC2, SKI, SLC25A24, SMC1A, SMC3, SNRPB, SOS1, SOS2, SOX9, SPECC1L, STAT3, TCF12, TRAF7, TSC1, TSC2, TWIST1, ZIC1. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [6]
Genomit Sequanom כצ"ט ו-[7] כולם (עד 7MB) 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q מתאים רק להריון יחיד (אפשר אם החל 2 ואחד נספג) אין כ-4,300 ש"ח הבדיקות כרומוזומליות כאן רחבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת. ראה אתר "בדיקות גנטיות": [8]
NIFTY BGI Pregnicare 1-700-700-880 כולם (עד 10MB) 40 תסמונות אבל לא 22q11 רק 21,13,18,X,Y אין בדיקה בסיסית כ-4,600 ש"ח לתאומים- כ-3,700 בוחן יחסית אופציות גנטיות רבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה.
INVITAE INVITAE 03-9218888 21,13,18,x,y 1p, 4p, 5p, 15q, 22q אין אין כ-1,700 ש"ח לבדיקה הבסיסית (תסמונת דאון ועוד 4 כרומוזומים) וכ-2,500 ש"ח למורחבת. החברה הפסיקה לעת עתה לקבל דגימות מישראל.
Maternity 21 Sequanom כצ"ט ו-[9] 21,13,18,x,y 1p, 4p, 5p, 8q, 11q, 15q, 22q אין אין כ-3,900 ש"ח בדיקה אמינה אבל מצומצמת ביחס ל-genomit. יש להפסיק קלקסן אם נוטלת.
QNatal Advanced Quest Baby-link *5901 21,13,18,x,y 22q, 5p, 1p36,15q, 11q, 8q, 4p אין - 21,13,18,x,y – כ-3,750 ש"ח וכ-4,700 ש"ח עם חסרים יחסית חדשה. דומה למטרניטי21
Verify Illumina טבע - דרך "מור לאישה" (3170*) וריפי-בסיסי: 21,13,18,x,y ווריפי פלוס: תוספת של 22q.11, 1p36, 15q13, 5p15, 4p16 רק 21,13,18 X,Y אין כ-3,600 ש"ח לווריפי-בסיסי וכ-5,300 ש"ח לווריפי פלוס בדיקת 5 כרומוזומים (21,18,13,X ו-Y) מבוצעת במעבדה בישראל
Harmony Ariosa Fugene 03-7207099 21,13,18,x,y רק 22q11 רק 21,13,18,X Y אין עבור 21,13,18- כ-2,980 ש"ח, עם X ו-Y- 3360, תוספת ₪480 ל- 22q11 . יחסית בדיקה מצומצמת. מחיר נמוך.

הנתונים נלקחו ממאמר שפורסם באוגוסט 2013 מ-NEJM - הם מבוססים על מידע מהחברות ולוקים בחוסר מידע המפריע לנו לדעת כמה מקרים של תסמונת דאון לא יתגלו בשיטת בדיקה זו.

- ^^ פרסמה ואלידציה של הבדיקה ל-5 התסמונות הנובעות משינויים מזעריים בכרומוזומים והראתה אצלם רמת דיוק גבוהה.

- אין הבדלים בין החברות באחוז אי ההצלחה בבדיקה. קרוב לוודאי שלגבי תסמונת דאון כל החברות מדויקות במידה טובה וההבדלים בדיוק יותר בולטים באיתור המצבים האחרים.

_____________________

מאמרים:

1. Committee Opinion No. 545: Noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy.American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics , Obstet Gynecol. 2012 Dec;120(6):1532-4.

2. ISPD – Position statement from the Aneuploidy screening committee on behalf of the board of the international society for prenatatl diagnosis, April,2013.

3. Noninvasive prenatal testing/noninvasive prenatal diagnosis: the position of the National Society of Genetic Counselors.Devers PL et al J Genet Couns. 2013 Jun;22(3):291-5. .

4. Stephanie Morain,, et al : A New Era in Noninvasive Prenatal Testing. N Engl J Med 2013; 369:499-501August 8, 2013

[עריכה] פרטים טכניים:

תשובות מתקבלות תוך שבועיים.


מקור: https://genopedia.co.il/index.php/%D7%91%D7%93%D7%99%D7%A7%D7%AA_%D7%AA%D7%A1%D7%9E%D7%95%D7%A0%D7%AA_%D7%93%D7%90%D7%95%D7%9F_%D7%91%D7%93%D7%9D_%D7%94%D7%90%D7%9D
כלים אישיים
אודות העורך
פרופ' מוטי שוחט
- מנהל מכון גנטי במרכז רפואי רבין ושניידר
- פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה רפואית באונ' ת"א
- מומחה ברפואת ילדים במרכז רפואי שניידר
- התמחה בגנטיקה רפואית בסידרס-סיני בלוס אנג'לס
- סיים בהצטיינות לימודי רפואה בביה"ס לרפואה באוניברסיטת ת"א

ניתן לקבל מידע נוסף אודות ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות
מרפאת פרופ׳ מוטי שוחט - בדיקות גנטיות
- אנו מציעים מגוון בדיקות גנטיות לכל שלבי החיים
- בדיקות סקר מורחב לפני ובתחילת הריון
- בדיקות גנים הקושרים בסיכון לסרטן
- בדיקות גנים הקשורים במחלות של גיל הילדות (אפילפסיה, מחלות שלד)
- ליווי צמוד של פרופ' שוחט במתן התוצאות וייעוץ ללא עלות במקרה של ממצא

כניסה לאתר הבדיקות הגנטיות