אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: צ'יפ גנטי של תאי העובר בדם האם. CMA של העובר מדם האם. Cell-based noninvasive prenatal testing' או CB-NIPT בדיקת דם האם לתיסמונת דאון, בדיקה לא חודרנית, זיהוי תסמונת דאון מדם האם, בדיקת דנא (דנ"א) עוברי בדם האם לתסמונת דאון, בדיקת תסמונת דאון בדם האימהי (בדם האם שבהיריון), אבחון דאון בדם האמא. NIPT.

[עריכה] סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם:

א. בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPT - דף זה מפרט את הבדיקה הזו! בדיקה זו עדיין בפיתוח - היא מוכיחה את עצמה אבל עדיין לא מוצעת כשירות לציבור!!!

ב. בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת בדיקת תסמונת דאון בדם האם.

[עריכה] מהי הבדיקה CB-NIPT?

ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. לכן התפתחה שיטה של בדיקת דנא חופשי בדם האם - בדיקה שהיתה במידה מסויימת סטטיסטית כיון ש-90% מהדנא החופשי בדם האם הוא של האם עצמה.

בשנים האחרונות חוקרים בבילור מצליחים לבודד תאי עובר. בדיקה של תאי העובר עדיפה - היא נקייה מדנא של האם. היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר.

החברה המבצעת בידוד תאי העובר בדם האם מציעה כיום 2 בדיקות:

1. בדיקת CMA (ציפ גנטי) בתאי העובר הללו - הם מגיעים לאיתור של שינויים ברזולוציה גדולה בהרבה ממה שנעשה בבדיקת ה-CF_NIPT. השיטה מאפשרת גילוי של שינויים בגודל 2.7MB. כלומר דיוק גדול יותר ובמספר גדול יותר של תסמונות גנטיות המתגלות כיום רק בציפ הנערך ממי השפיר עצמם. בכל זאת, עדיין יהיו תסמונות (שגודל השינוי קטן מ-2.7MB) ושיתגלו רק בציפ הגנטי המבוצע במי שפיר. ועדיין מדובר בשיפור ניכר של גילוי התסמונות הגנטיות המתגלות בציפ גנטי שנערך במי שפיר, וכמובן הקשות יותר.

2. בדיקת מוטציות טריות ב-30 גנים שבהן נפוצות מוטציות טריות בעובר והקשורות בתחלואה קשה - לדוגמא תסמונת רט, תסמונת נונן, תסמונות של גמדות, ועוד. אלו נפוצים יותר בגיל אבהי גבוה. לבדיקה זו נדרש גם דגימת האב.

בדיקה זו עדיין בפיתוח - היא מוכיחה את עצמה אבל עדיין לא מוצעת כשירות לציבור!!!

[עריכה] יתרונות מול חסרונות/מגבלות

אמינות הבדיקה גבוהה בהרבה מזו של NIPT הסטנדרטי הדנ"א החופשי. גם הכיסוי של מספר התסמונות.

החיסרון שיתכנו יותר מקרים חיוביים הנובעים ממוזאיקה (אחוז קטן של התאים יהיה עם מטען גנטי שונה מתאים אחרים של העובר). לכן יידרשו יותר מקרים בהם אחרי הבדיקה יומלץ לבצע מי שפיר.

הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך.

הבדיקה בתאומים אמינה גם כן.

טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה.

חיסרון נוסף הינו המחיר. הבדיקה של CMA עולה כ- 1700 דולר והבדיקה של רצוף 30 גנים עולה כ-800 דולר.

[עריכה] איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח?

מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.

[עריכה] מה צריך לבצע לפני הבדיקה?

1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:

החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.

מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:

- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.

- פחות ממחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי בדיקת דם זו, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר עם ציפ.

- בדיקת זו אינה יעילה דייה במצבים הבאים:

o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג.

o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית).

o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות התאים העוברים בדגימה לא מספיק גדולה.

2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי? -

קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה:

o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה

o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם)

o היסטוריה רפואית של איבודי הירון.

o גיל אימהי גבוה

o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה.

o מחלות במשפחה, נשאות למחלות תורשתיות, נישואי קרובים בין בני הזוג, וכל מצב גנטי לא תקין שבעתיו כיום מפנים לייעוץ גנטי.

אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים:

o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת CB-NIPT

o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה.

_____________________

מאמרים:

1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017.

2. Breman et al, Evidence for feasibility of fetal trophoblastic cell-based noninvasive prenatal testing: Prenatal diagnosis, Nov;36(11):1009-1019. 2016

[עריכה] פרטים טכניים:

תשובות מתקבלות תוך שבועיים.