אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

(הבדלים בין גרסאות)
קפיצה אל: ניווט, חיפוש
גרסה מתאריך 20:09, 9 בדצמבר 2017 (עריכה)
Motti (שיחה | תרומות)

→ עבור להשוואת הגרסאות הקודמת		 גרסה מתאריך 20:56, 9 בדצמבר 2017 (עריכה) (ביטול)
Motti (שיחה | תרומות)

עבור להשוואת הגרסאות הבאה ←
שורה 8: שורה 8:
ב. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT''' - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת '''[[בדיקת תסמונת דאון בדם האם]]'''. ב. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT''' - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת '''[[בדיקת תסמונת דאון בדם האם]]'''.
-== מהי הבדיקה CF-NIPT? ==+== מהי הבדיקה CB-NIPT? ==
-במשך שנים רבות ניסו לאבחן את העובר עם תסמונת דאון מדם האם - מתוך מטרה לחסוך את הצורך בדיקור מי שפיר. +
-בדיקה זו חדשה יותר - היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר.  
-ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה.+ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. לכן התפתחה שיטה של בדיקת דנא חופשי בדם האם - בדיקה שהיתה במידה מסויימת סטטיסטית כיון ש-90% מהדנא החופשי בדם האם הוא של האם עצמה.
-בשנים האחרונות חלה פריצת דרך בזכות 2 העובדות הבאות:+בשנים האחרונות חוקרים בבילור מצליחים לבודד תאי עובר. בדיקה של תאי העובר עדיפה - היא נקייה מדנא של האם. היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר.
-1. בסרום (הנוזל השקוף של הדם שאינו מכיל את תאי הדם) של כל אדם יש דנ"א חופשי. נמצא כי בסרום של האישה ההרה יש דנ"א של העובר בכמות גדולה - כ-10% מהדנ"א בסרום שלה מקורו בעובר. הדנ"א הזה הינו תוצאה של שחרור דנ"א מתאי שילייה שמתים והדנ"א שלהם נספג לדם האם.+החברה המבצעת בידוד תאי העובר בדם האם מציעה כיום 2 בדיקות:
-2. התפתחה טכניקה של [[ריצוף אקסומי|ריצוף מהדור החדש]] המאפשרת בו זמנית ריצוף של כל הדנ"א החופשי בסרום של האישה. בצורה כזו ניתן לזהות אתת העוברים עם תסמונת דאון גם שהוא מיוצג ברק 10% מהדנ"א שבתמיסה הנבדקת מדם האישה.+1. בדיקת CMA (ציפ גנטי) בתאי העובר הללו - הם מגיעים לאיתור של שינויים ברזולוציה גדולה בהרבה ממה שנעשה בבדיקת ה-CF_NIPT. השיטה מאפשרת גילוי של שינויים בגודל 2.7MB. כלומר דיוק גדול יותר ובמספר גדול יותר של תסמונות גנטיות המתגלות כיום רק בציפ הנערך ממי השפיר עצמם. בכל זאת, עדיין יהיו תסמונות (שגודל השינוי קטן מ-2.7MB) ושיתגלו רק בציפ הגנטי המבוצע במי שפיר. ועדיין מדובר בשיפור ניכר של גילוי התסמונות הגנטיות המתגלות בציפ גנטי שנערך במי שפיר, וכמובן הקשות יותר.
-== מה היא בודקת? ==+2. בדיקת מוטציות טריות ב-30 גנים שבהן נפוצות מוטציות טריות בעובר והקשורות בתחלואה קשה - לדוגמא תסמונת רט, תסמונת נונן, תסמונות של גמדות, ועוד. אלו נפוצים יותר בגיל אבהי גבוה. לבדיקה זו נדרש גם דגימת האב.
-עיקר הבדיקה הוא לזהות מצב של [[תסמונת דאון]], שבה יש לעובר 3 עותקים במקום 2 של כרומוזום 21. +== יתרונות מול חסרונות/מגבלות ==
-הבדיקה הבסיסית כוללת בנוסף לתסמונת דאון בדיקה לזהות [[טריזומיה 18]] ו[[טריזומיה 13]], אבל אלו מצבים שניתנים לזיהוי אמין באולטרהסאונד ואינם סיבת הבדיקה. רוב החברות (מלבד הרמוני) מדווחות גם בדיקת X ו-Y וכך ניתן לגלות תסמונות כמו [[Triple X]] או [[תסמונת טרנר]], או [[תסמונת קליינפלטר]] או [[תסמונת 47XYY]] וכד'.+אמינות הבדיקה גבוהה בהרבה מזו של NIPT הסטנדרטי הדנ"א החופשי. גם הכיסוי של מספר התסמונות.
-ברוב החברות (מלבד הרמוני) יש בדיקה מורחבת הכוללת התמקדות בכ-5 תסמונות הנובעות מהכפלה (עודף) או חוסר של חומר גנטי בתוך כרומוזום מסויים - חסר בכרומוזום 22 (בעיקר תסמונת די-ג'ורג' (VCF)), חסר בכרומוזום 15 (אנגלמן ופראדר-ווילי), 1p36 microdeletion, , חסר בכרומוזום 5 (Cri-Du-Chait). +החיסרון שיתכנו יותר מקרים חיוביים הנובעים ממוזאיקה (אחוז קטן של התאים יהיה עם מטען גנטי שונה מתאים אחרים של העובר). לכן יידרשו יותר מקרים בהם אחרי הבדיקה יומלץ לבצע מי שפיר.
- +
-במספר קטן של חברות (Nifty או Genome-it למשל) השיטה כזו שמאפשרת גם גילוי של עודף או חסר אקראי כלשהו מעל גודל של 5MB בכרומוזומים - כך שזה לא מוגבל רק לאיזור מסויים. '''אבל יש לציין כי חסרים כה גדולים הם נדירים, ורוב החסרים בחומר הגנטי הגורמים לתסמונות בבני אדם הינם קטנים מ-2MB ומתגלים רק במי שפיר עם ציפ גנטי.''' בנוסף, החסרים הגדולים אותה מתימרת בדיקה זו לעשות יגרמו לרוב למומים ובעיות רבות שיתגלו בבסקירה ובגדילה, שיביאו במילא להמלצה לבצע מי שפיר עם ציפ גנטי.+
- +
-בהיריון תאומים (לא זהים) הבדיקה מסוגלת לגלות כמעט רק תסמונת דאון.+
- +
-== מה האמינות? ==+
- +
-אמינות הבדיקה נקבעת לפי אחוז הגילוי והינה 99%. כלומר, בצורה ציורית/סכמטית, אם לפי גיל ובדיקות שקיפות וסקר ביוכימי (חלבון עוברי וכדומה) לאישה יש סיכון סטטיסטי גבוה לתסמונת דאון של 1:100, תוצאה תקינה בבדיקה זו מורידה את הסיכון לכ- 1:10,000. ממקרי תסמונת דאון.+
- +
-אם הבדיקה יוצאת חשודה לתסמונת דאון, נערכת בדיקת מי שפיר ואז מתקבלת תשובה וודאית. רק בכ-90% המקרים היוצאים חשודים לתסמונת דאון בבדיקת הדם יתקבל אישור במי שפיר כעדות סופית לתסמונת דאון.+
- +
-יש גם אפשרות שהבדיקה יוצאת גבולית ומשמעותה של תשובה כזו שהבדיקה לא משנה את הסיכון הסטטיסטי שהיה טרם לקיחת הדם. בכ-3% מהמקרים מתקבלת תשובה כזו.+
הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך. הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך.
-כאמור הבדיקה בתאומים לא זהים אמינה רק לתסמונת דאון (אצלם התשלום דומה למרות שנבדקים 2 במכה אחת).+הבדיקה בתאומים אמינה גם כן.
- +
- +
-'''מה ההאמינות כשמתקבלת בבדיקת הדם תשובה שיש חשד לבעיה כרומוזומלית?'''+
- +
-- כשמתקבלת תשובה שיש חשד לתסמונת דאון הסיכוי שבמי שפיר זה יאושר: 90%.+
- +
-- כשמתקבלת תשובה שיש טריזומיה 18 או טריזומיה 13 הסיכוי שזה יאומת בבדיקת מי שפיר בהמשך: כ-50%.+
- +
-- כשמתקבלת תשובה שיש הפרעה כרומוזומלית בכרומוזומים X או Y (עודף או חוסר של כרומוזומים אלו) הסיכוי שזה יאומת בבדיקת מי שפיר בהמשך הוא כ-20%.+
- +
-== ייתרונות וחסרונות/מגבלות: ==+
- +
-הייתרון העיקרי הוא בכך שהבדיקה אינה מסוכנת לעובר. לכן, הבדיקה מומלצת למקרים בהם יש סיכון ספציפי לתסמונת דאון, ומאידך היריון יקר בו מנסים להימנע מהפלה עקב הדיקור. +
- +
-הבדיקה לא משתלמת לנשים שאצלם הסבירות המחושבת לתסמונת דאון על פי הסקר המבוצע בחינם בקופה (סקר משולב של שקיפות עורפית, גיל האישה וסקר ביוכימימי) הינו קטן מ-1:1,500.+
- +
- +
- +
-'''צריך אבל להיות ברור כי בבדיקה זו יש מגבלות מובנות:'''+
- +
-1. לא מקבלים תוצאה וודאית לגבי תסמונת דאון - למרות זאת, '''הבדיקה יעילה בעיקר להורדת הסיכון לתסמונת דאון, ובמיוחד במקרים שהאישה מקבלת בבדיקות הסקר לתסמונת דאון (שקיפות עורפית ובדיקת הסקר הביוכימי/חלבון עוברי) תוצאה המעידה על הסתברות לתסמונת דאון גבוהה שנעה בין 1:386 ל-1:1,500.''' בסיכון גבוה מ-1:386 עדיין ההמלצה היא לבצע דיקור מי שפיר.+
- +
-2. הבדיקה של הכרומוזומים 13, ו-18 אינה מוסיפה הרבה כיון שאלו ניתן לראות בסקירות - וכמו כן, הבדיקה של כרומוזומים אלו בבדיקת הזם הזו אינה אמינה כמו תסמונת דאון.+
- +
-3. הבדיקה של כרומוזומים X ו-Y מלווה בתוצאות "כוזב חיובי" רבות יחסית. הן הרבה פעמים מביאות לחשש גדול מבלי שזה מביא להחלטה על הפסקת היריון גם אם יאשרו את זה במי שפיר.+
- +
-2. '''הכי חשוב!!! לא ניתן לאתר בה מצבים רבים ומגוונים אחרים שניתן לאתר אך ורק בעזרת בדיקת מי השפיר עצמם - כמו לדוגמא:''' +
- +
-- מוזאיקה של תסמונת דאון, או מצבי [[מוזאיקה]] של עודף או חוסר של כרומוזומים אחרים.+
- +
-- בעיות כרומוזומליות בכרומוזומים אחרים,+
- +
-- מאות תסמונות גנטיות קשות שכיום ניתן לגלות '''רק בבדיקת נוזל השפיר בשיטת [[CGH|צ'יפ הגנטי]]''' - הן אולי לא מוכרות בשמם לציבור הרחב, אבל '''יחד הן מהוות פי 4 מהשכיחות של תסמונת דאון, ניתן לגלותם רק במי שפיר, והן חמורות לא פחות מתסמונת דאון.''' עובדה זו חשובה במיוחד לאלו המחפשות "ביטחון נוסף" אחרי שבדיקת הסקר לתסמונת דאון הסטנדרטית מצביעה על סיכון נמוך לתסמונת דאון. +
- +
-בתאומים הבדיקה יעילה כמעט רק לתסמונת דאון.+
- +
טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה. טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה.
-חיסרון נוסף הינו המחיר. במחירים שנעים בין 3,800-7,000 ש"ח.+חיסרון נוסף הינו המחיר. הבדיקה של CMA עולה כ- 1700 דולר והבדיקה של רצוף 30 גנים עולה כ-800 דולר.
== איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? == == איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? ==
'''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.''' '''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.'''
- 
-קיימת הטעייה מסויימת בכך שרוב האנשים נוטים להאמין שהבעיה העיקרית היא תסמונת דאון, והמסר מכל החברות המבצעות את הבדיקה הוא שהבדיקה של דם האישה בודק 99% כמו מי שפיר - ולא מספרים שזה רק לתסמונת דאון.  
- 
-התחרות למכור את הבדיקה אינה נעשית תוך יידוע האישה על פי התוצאות שלה!!. זאת כיון שסוכני המכירות של הבדיקות אינם אנשי רפואה וגם לא יודעים מהן נתוני האישה. 
-הם לא מידעים את האישה כי בדיקת הדם מכסה רק 15% ממה שניתן לבדוק במי שפיר. ובחלק מהמקים בדיקת הדם בודקת פחות מ-5% ממה שניתן לבדוק במי שפיר!! 
- 
-לא כל מקרה שיש סיכון לתסמונת דאון הסיכון המוגבר הינו רק לתסמונת דאון. לעיתים נדרשת דוקא בדיקה מורחבת יותר המסופקת רק בבדיקת מי שפיר. הייעוץ המסודר יכול לחסוך הרבה אי נעימות (אם לא פיספוס מכאיב של האיבחון הנכון) וכמובן למנוע הוצאות מיותרות שלא ישפרו את רמת הסיכון במידה מצדיקה את הבדיקה. 
- 
-- ולמי? - כל החברות מעידות כי הן מגלות כ-99% מהמקרים של תסמונת דאון. 
== מה צריך לבצע לפני הבדיקה? == == מה צריך לבצע לפני הבדיקה? ==
שורה 102: שורה 43:
'''1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:''' '''1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:'''
-החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו, שהיא בארצנו (שבה מתבצע סקר שליש 1 ושלי 2 וסקירה מוקדמת) בעיקרה רק בדיקת סקר לתסמונת אחת. לכן, ייעוץ כזה הינו חובה לפני החלטת האישה לבחור בבדיקה. +החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.
- +
'''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:''' '''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:'''
שורה 109: שורה 49:
- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי. - צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.
-- יש להבין ההבדל בין בדיקת הדם NIPT לבדיקת המי שפיר. הבדיקה אינה מגלה את כל המקרים של תסמונת דאון ולעיתים מצביעה על חשד לתסמונת דאון שיתבדה בהמשך בבדיקה אבחנתית (מי שפיר). בבדיקת אבחנה וודאית של בעיות כרומוזומליות כמו תסמונת דאון או בעיות כרומוזומליות אחרות ניתן לבצע רק בבדיקת מי שפיר. +- פחות ממחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי בדיקת דם זו, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר עם ציפ.
-- פחות מחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי NIPT, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר.  
-- בדיקת מי שפיר יכולה לאפשר הרחבת בדיקות לתסמונות כרומוזומליות נוספות הגורמות לפיגור שכלי והנובעות מחסרים מיזעריים בכרומוזומים וששכיחותן גדולה בממוצע פי 3 משכיחות תסמונת דאון – אלו לא נבחנים כלל בבדיקת NIPT. 
-- בדיקת NIPT אינה יעילה דייה במצבים הבאים:+- בדיקת זו אינה יעילה דייה במצבים הבאים:
- +
-o היריון רב עוברים (תאומים או שלישיה) למעט תאומים זהים שם הבדיקה יעילה.+
o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג. o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג.
שורה 123: שורה 59:
o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית). o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית).
-o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות הדנא העוברי בדגימה לא מספיק גדולה.+o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות התאים העוברים בדגימה לא מספיק גדולה.
- +
-o בחלק מהחברות גם בדיקת נשים עם תרומת ביצית אינה מספיק אמינה.+
- +
'''2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי?''' - '''2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי?''' -
שורה 146: שורה 79:
אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים: אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים:
-o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת NIPT.+o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת CB-NIPT
o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה. o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה.
- 
-== הבדלים בין חברות == 
- 
-קיימות מספר חברות המספקות שירות זה והן מיוצגות בארץ על ידי חברות המשנעות את הדגימות אליהם:  
- 
-{| border="1"  
-|+ '''החברות הידועות יותר שמספקות את השירות בעולם ואיך להתקשר לספק שלהם בישראל''':  
-|- 
-! שם הבדיקה !! שם החברה בחו"ל !! הנציגה בישראל (טלפון) !! המחיר בישראל (ש"ח) !! הרגישות לתסמונת דאון: !! הרגישות לטריזומיות 13,18,X,Y:!! הערות, יתרונות, וחסרונות: 
-|- 
-! align="right" | Genome-it  
-| Sequanome || Pronto 1-700-502-503 || 5,000 || מעל 99% || 92%-99% || בוחן יחסית אופציות גנטיות רבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. 
-|- 
-! align="right" | NIFTY  
-| BGI || Pregnicare 1-700-700-880 || 5,000 || מעל 99% || 97% || בוחן יחסית אופציות גנטיות רבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. 
-|- 
-! align="right" |** Panorama 
-| Natera || מעבדות זר (02-6251488) || 4,300 || מעל 99% || כ- 99% || בדיקה אמינה. אין לבצעה כשההורים קרובי דם. יש אפשרות לבצע מצומצם ויש אפשרות למפורט יותר. 
-|- 
-! align="right" | Maternity 21  
-| Sequanome || Pronto 1-700-502-503 || 4,000 || מעל 99% || 92%-99% ||בדיקה אמינה אבל מצומצמת ביחס ל-genomit. 
-|- 
-! align="right" | Verify  
-| Verinata || Teva - דרך "מור לאישה" (3170*) || 5,000 || מעל 99% || 87%-97% || לא נבדק ריכוז דנא של העובר. יחסית יקר לכיסוי ולדיוק. 
-|- 
-! align="right" | Harmony 
-| Ariosa || Fugene 03-7620606 || 3,800 || מעל 99% || 80%-98% || יחסית בדיקה מצומצמת. מחיר נמוך. 
-|} 
- 
-'''''הנתונים נלקחו ממאמר שפורסם באוגוסט 2013 מ-NEJM - הם מבוססים על מידע מהחברות ולוקים בחוסר מידע המפריע לנו לדעת כמה מקרים של תסמונת דאון לא יתגלו בשיטת בדיקה זו.''''' 
- 
-- ** '''הבדיקה לא מתאימה לביצוע בפנורמה בתאומים ובהיריון שהושג בתרומת ביצית, או בהיריון אצל פונדקאית, או כשההורים קרובים'''. 
- 
-- ^^ פרסמה ואלידציה של הבדיקה ל-5 התסמונות הנובעות מ[[שינויים מזעריים בכרומוזומים]] והראתה אצלם רמת דיוק גבוהה. 
- 
-- אין הבדלים בין החברות באחוז אי ההצלחה בבדיקה. קרוב לוודאי שלגבי תסמונת דאון כל החברות מדויקות במידה טובה וההבדלים בדיוק יותר בולטים באיתור המצבים האחרים.  
- 
-- בניסוי שנערך בארה"ב ונשלח דם של אישה מבוגרת לא בהיריון ב-2 עונות שונות של השנה לכל 5 המעבדות, התקבלה תשובה שאין עובר רק מ: Natera, Nifty, Harmony. מבצעי Verify לא מודדים דנ"א עוברי ולכן נתנו ב-2 המקרים שהעובר לא סובל מהתסמונות שהם בדקו. מבצעי המוצר Maternity 21 נתנו תשובה ב-2 המקרים שיש דנא של העובר ושהוא ללא בעיות כרומוזומליות שהם בודקים. 
_____________________ _____________________
שורה 194: שורה 89:
1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017. 1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017.
-2. Breman et al, Prenatal diagnosis, 2016+2. Breman et al, Evidence for feasibility of fetal trophoblastic cell-based noninvasive prenatal testing: Prenatal diagnosis, Nov;36(11):1009-1019. 2016
 + 
== פרטים טכניים: == == פרטים טכניים: ==
'''תשובות מתקבלות תוך שבועיים.''' '''תשובות מתקבלות תוך שבועיים.'''

גרסה מתאריך 20:56, 9 בדצמבר 2017

שמות נרדפים: צ'יפ גנטי של תאי העובר בדם האם. CMA של העובר מדם האם. Cell-based noninvasive prenatal testing' או CB-NIPT בדיקת דם האם לתיסמונת דאון, בדיקה לא חודרנית, זיהוי תסמונת דאון מדם האם, בדיקת דנא (דנ"א) עוברי בדם האם לתסמונת דאון, בדיקת תסמונת דאון בדם האימהי (בדם האם שבהיריון), אבחון דאון בדם האמא. NIPT.

תוכן עניינים

סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם:

א. בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPT - דף זה מפרט את הבדיקה הזו!

ב. בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת בדיקת תסמונת דאון בדם האם.

מהי הבדיקה CB-NIPT?

ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. לכן התפתחה שיטה של בדיקת דנא חופשי בדם האם - בדיקה שהיתה במידה מסויימת סטטיסטית כיון ש-90% מהדנא החופשי בדם האם הוא של האם עצמה.

בשנים האחרונות חוקרים בבילור מצליחים לבודד תאי עובר. בדיקה של תאי העובר עדיפה - היא נקייה מדנא של האם. היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר.

החברה המבצעת בידוד תאי העובר בדם האם מציעה כיום 2 בדיקות:

1. בדיקת CMA (ציפ גנטי) בתאי העובר הללו - הם מגיעים לאיתור של שינויים ברזולוציה גדולה בהרבה ממה שנעשה בבדיקת ה-CF_NIPT. השיטה מאפשרת גילוי של שינויים בגודל 2.7MB. כלומר דיוק גדול יותר ובמספר גדול יותר של תסמונות גנטיות המתגלות כיום רק בציפ הנערך ממי השפיר עצמם. בכל זאת, עדיין יהיו תסמונות (שגודל השינוי קטן מ-2.7MB) ושיתגלו רק בציפ הגנטי המבוצע במי שפיר. ועדיין מדובר בשיפור ניכר של גילוי התסמונות הגנטיות המתגלות בציפ גנטי שנערך במי שפיר, וכמובן הקשות יותר.

2. בדיקת מוטציות טריות ב-30 גנים שבהן נפוצות מוטציות טריות בעובר והקשורות בתחלואה קשה - לדוגמא תסמונת רט, תסמונת נונן, תסמונות של גמדות, ועוד. אלו נפוצים יותר בגיל אבהי גבוה. לבדיקה זו נדרש גם דגימת האב.

יתרונות מול חסרונות/מגבלות

אמינות הבדיקה גבוהה בהרבה מזו של NIPT הסטנדרטי הדנ"א החופשי. גם הכיסוי של מספר התסמונות.

החיסרון שיתכנו יותר מקרים חיוביים הנובעים ממוזאיקה (אחוז קטן של התאים יהיה עם מטען גנטי שונה מתאים אחרים של העובר). לכן יידרשו יותר מקרים בהם אחרי הבדיקה יומלץ לבצע מי שפיר.

הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך.

הבדיקה בתאומים אמינה גם כן.

טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה.

חיסרון נוסף הינו המחיר. הבדיקה של CMA עולה כ- 1700 דולר והבדיקה של רצוף 30 גנים עולה כ-800 דולר.

איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח?

מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.

מה צריך לבצע לפני הבדיקה?

1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:

החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.

מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:

- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.

- פחות ממחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי בדיקת דם זו, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר עם ציפ.


- בדיקת זו אינה יעילה דייה במצבים הבאים:

o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג.

o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית).

o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות התאים העוברים בדגימה לא מספיק גדולה.

2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי? -

קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה:

o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה

o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם)

o היסטוריה רפואית של איבודי הירון.

o גיל אימהי גבוה

o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה.

o מחלות במשפחה, נשאות למחלות תורשתיות, נישואי קרובים בין בני הזוג, וכל מצב גנטי לא תקין שבעתיו כיום מפנים לייעוץ גנטי.

אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים:

o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת CB-NIPT

o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה.

_____________________

מאמרים:

1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017.

2. Breman et al, Evidence for feasibility of fetal trophoblastic cell-based noninvasive prenatal testing: Prenatal diagnosis, Nov;36(11):1009-1019. 2016


פרטים טכניים:

תשובות מתקבלות תוך שבועיים.


מקור: https://genopedia.co.il/index.php/%D7%90%D7%91%D7%97%D7%95%D7%9F_%D7%98%D7%A8%D7%95%D7%9D_%D7%9C%D7%99%D7%93%D7%AA%D7%99_%D7%9E%D7%91%D7%95%D7%A1%D7%A1_%D7%A2%D7%9C_%D7%AA%D7%90%D7%99_%D7%94%D7%A2%D7%95%D7%91%D7%A8_%D7%91%D7%93%D7%9D_%D7%94%D7%90%D7%9D
כלים אישיים
אודות העורך
פרופ' מוטי שוחט
- מנהל מכון גנטי במרכז רפואי רבין ושניידר
- פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה רפואית באונ' ת"א
- מומחה ברפואת ילדים במרכז רפואי שניידר
- התמחה בגנטיקה רפואית בסידרס-סיני בלוס אנג'לס
- סיים בהצטיינות לימודי רפואה בביה"ס לרפואה באוניברסיטת ת"א

ניתן לקבל מידע נוסף אודות ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות
מרפאת פרופ׳ מוטי שוחט - בדיקות גנטיות
- אנו מציעים מגוון בדיקות גנטיות לכל שלבי החיים
- בדיקות סקר מורחב לפני ובתחילת הריון
- בדיקות גנים הקושרים בסיכון לסרטן
- בדיקות גנים הקשורים במחלות של גיל הילדות (אפילפסיה, מחלות שלד)
- ליווי צמוד של פרופ' שוחט במתן התוצאות וייעוץ ללא עלות במקרה של ממצא

כניסה לאתר הבדיקות הגנטיות