אבחון טרום לידתי מבוסס על תאי העובר בדם האם
מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט
גרסה מתאריך 20:09, 9 בדצמבר 2017 (עריכה) Motti (שיחה | תרומות) → עבור להשוואת הגרסאות הקודמת |
גרסה מתאריך 20:56, 9 בדצמבר 2017 (עריכה) (ביטול) Motti (שיחה | תרומות) עבור להשוואת הגרסאות הבאה ← |
||
שורה 8: | שורה 8: | ||
ב. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT''' - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת '''[[בדיקת תסמונת דאון בדם האם]]'''. | ב. '''בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT''' - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת '''[[בדיקת תסמונת דאון בדם האם]]'''. | ||
- | == מהי הבדיקה | + | == מהי הבדיקה CB-NIPT? == |
- | + | ||
- | בדיקה זו חדשה יותר - היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר. | ||
- | ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. | + | ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. לכן התפתחה שיטה של בדיקת דנא חופשי בדם האם - בדיקה שהיתה במידה מסויימת סטטיסטית כיון ש-90% מהדנא החופשי בדם האם הוא של האם עצמה. |
- | בשנים האחרונות | + | בשנים האחרונות חוקרים בבילור מצליחים לבודד תאי עובר. בדיקה של תאי העובר עדיפה - היא נקייה מדנא של האם. היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר. |
- | + | החברה המבצעת בידוד תאי העובר בדם האם מציעה כיום 2 בדיקות: | |
- | + | 1. בדיקת CMA (ציפ גנטי) בתאי העובר הללו - הם מגיעים לאיתור של שינויים ברזולוציה גדולה בהרבה ממה שנעשה בבדיקת ה-CF_NIPT. השיטה מאפשרת גילוי של שינויים בגודל 2.7MB. כלומר דיוק גדול יותר ובמספר גדול יותר של תסמונות גנטיות המתגלות כיום רק בציפ הנערך ממי השפיר עצמם. בכל זאת, עדיין יהיו תסמונות (שגודל השינוי קטן מ-2.7MB) ושיתגלו רק בציפ הגנטי המבוצע במי שפיר. ועדיין מדובר בשיפור ניכר של גילוי התסמונות הגנטיות המתגלות בציפ גנטי שנערך במי שפיר, וכמובן הקשות יותר. | |
- | + | 2. בדיקת מוטציות טריות ב-30 גנים שבהן נפוצות מוטציות טריות בעובר והקשורות בתחלואה קשה - לדוגמא תסמונת רט, תסמונת נונן, תסמונות של גמדות, ועוד. אלו נפוצים יותר בגיל אבהי גבוה. לבדיקה זו נדרש גם דגימת האב. | |
- | + | == יתרונות מול חסרונות/מגבלות == | |
- | הבדיקה | + | אמינות הבדיקה גבוהה בהרבה מזו של NIPT הסטנדרטי הדנ"א החופשי. גם הכיסוי של מספר התסמונות. |
- | + | החיסרון שיתכנו יותר מקרים חיוביים הנובעים ממוזאיקה (אחוז קטן של התאים יהיה עם מטען גנטי שונה מתאים אחרים של העובר). לכן יידרשו יותר מקרים בהם אחרי הבדיקה יומלץ לבצע מי שפיר. | |
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך. | הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך. | ||
- | + | הבדיקה בתאומים אמינה גם כן. | |
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה. | טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה. | ||
- | חיסרון נוסף הינו המחיר. | + | חיסרון נוסף הינו המחיר. הבדיקה של CMA עולה כ- 1700 דולר והבדיקה של רצוף 30 גנים עולה כ-800 דולר. |
== איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? == | == איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח? == | ||
'''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.''' | '''מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.''' | ||
- | |||
- | קיימת הטעייה מסויימת בכך שרוב האנשים נוטים להאמין שהבעיה העיקרית היא תסמונת דאון, והמסר מכל החברות המבצעות את הבדיקה הוא שהבדיקה של דם האישה בודק 99% כמו מי שפיר - ולא מספרים שזה רק לתסמונת דאון. | ||
- | |||
- | התחרות למכור את הבדיקה אינה נעשית תוך יידוע האישה על פי התוצאות שלה!!. זאת כיון שסוכני המכירות של הבדיקות אינם אנשי רפואה וגם לא יודעים מהן נתוני האישה. | ||
- | הם לא מידעים את האישה כי בדיקת הדם מכסה רק 15% ממה שניתן לבדוק במי שפיר. ובחלק מהמקים בדיקת הדם בודקת פחות מ-5% ממה שניתן לבדוק במי שפיר!! | ||
- | |||
- | לא כל מקרה שיש סיכון לתסמונת דאון הסיכון המוגבר הינו רק לתסמונת דאון. לעיתים נדרשת דוקא בדיקה מורחבת יותר המסופקת רק בבדיקת מי שפיר. הייעוץ המסודר יכול לחסוך הרבה אי נעימות (אם לא פיספוס מכאיב של האיבחון הנכון) וכמובן למנוע הוצאות מיותרות שלא ישפרו את רמת הסיכון במידה מצדיקה את הבדיקה. | ||
- | |||
- | - ולמי? - כל החברות מעידות כי הן מגלות כ-99% מהמקרים של תסמונת דאון. | ||
== מה צריך לבצע לפני הבדיקה? == | == מה צריך לבצע לפני הבדיקה? == | ||
שורה 102: | שורה 43: | ||
'''1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:''' | '''1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:''' | ||
- | החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו | + | החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו. |
- | + | ||
'''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:''' | '''מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:''' | ||
שורה 109: | שורה 49: | ||
- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי. | - צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי. | ||
- | - | + | - פחות ממחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי בדיקת דם זו, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר עם ציפ. |
- | - פחות מחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי NIPT, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר. | ||
- | - בדיקת מי שפיר יכולה לאפשר הרחבת בדיקות לתסמונות כרומוזומליות נוספות הגורמות לפיגור שכלי והנובעות מחסרים מיזעריים בכרומוזומים וששכיחותן גדולה בממוצע פי 3 משכיחות תסמונת דאון – אלו לא נבחנים כלל בבדיקת NIPT. | ||
- | - בדיקת | + | - בדיקת זו אינה יעילה דייה במצבים הבאים: |
- | + | ||
- | + | ||
o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג. | o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג. | ||
שורה 123: | שורה 59: | ||
o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית). | o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית). | ||
- | o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות | + | o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות התאים העוברים בדגימה לא מספיק גדולה. |
- | + | ||
- | + | ||
- | + | ||
'''2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי?''' - | '''2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי?''' - | ||
שורה 146: | שורה 79: | ||
אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים: | אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים: | ||
- | o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת NIPT | + | o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת CB-NIPT |
o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה. | o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה. | ||
- | |||
- | == הבדלים בין חברות == | ||
- | |||
- | קיימות מספר חברות המספקות שירות זה והן מיוצגות בארץ על ידי חברות המשנעות את הדגימות אליהם: | ||
- | |||
- | {| border="1" | ||
- | |+ '''החברות הידועות יותר שמספקות את השירות בעולם ואיך להתקשר לספק שלהם בישראל''': | ||
- | |- | ||
- | ! שם הבדיקה !! שם החברה בחו"ל !! הנציגה בישראל (טלפון) !! המחיר בישראל (ש"ח) !! הרגישות לתסמונת דאון: !! הרגישות לטריזומיות 13,18,X,Y:!! הערות, יתרונות, וחסרונות: | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" | Genome-it | ||
- | | Sequanome || Pronto 1-700-502-503 || 5,000 || מעל 99% || 92%-99% || בוחן יחסית אופציות גנטיות רבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" | NIFTY | ||
- | | BGI || Pregnicare 1-700-700-880 || 5,000 || מעל 99% || 97% || בוחן יחסית אופציות גנטיות רבות. טוב בעיקר לגיל גבוה (מרקר) או להורים עם טרנסלוקציה. | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" |** Panorama | ||
- | | Natera || מעבדות זר (02-6251488) || 4,300 || מעל 99% || כ- 99% || בדיקה אמינה. אין לבצעה כשההורים קרובי דם. יש אפשרות לבצע מצומצם ויש אפשרות למפורט יותר. | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" | Maternity 21 | ||
- | | Sequanome || Pronto 1-700-502-503 || 4,000 || מעל 99% || 92%-99% ||בדיקה אמינה אבל מצומצמת ביחס ל-genomit. | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" | Verify | ||
- | | Verinata || Teva - דרך "מור לאישה" (3170*) || 5,000 || מעל 99% || 87%-97% || לא נבדק ריכוז דנא של העובר. יחסית יקר לכיסוי ולדיוק. | ||
- | |- | ||
- | ! align="right" | Harmony | ||
- | | Ariosa || Fugene 03-7620606 || 3,800 || מעל 99% || 80%-98% || יחסית בדיקה מצומצמת. מחיר נמוך. | ||
- | |} | ||
- | |||
- | '''''הנתונים נלקחו ממאמר שפורסם באוגוסט 2013 מ-NEJM - הם מבוססים על מידע מהחברות ולוקים בחוסר מידע המפריע לנו לדעת כמה מקרים של תסמונת דאון לא יתגלו בשיטת בדיקה זו.''''' | ||
- | |||
- | - ** '''הבדיקה לא מתאימה לביצוע בפנורמה בתאומים ובהיריון שהושג בתרומת ביצית, או בהיריון אצל פונדקאית, או כשההורים קרובים'''. | ||
- | |||
- | - ^^ פרסמה ואלידציה של הבדיקה ל-5 התסמונות הנובעות מ[[שינויים מזעריים בכרומוזומים]] והראתה אצלם רמת דיוק גבוהה. | ||
- | |||
- | - אין הבדלים בין החברות באחוז אי ההצלחה בבדיקה. קרוב לוודאי שלגבי תסמונת דאון כל החברות מדויקות במידה טובה וההבדלים בדיוק יותר בולטים באיתור המצבים האחרים. | ||
- | |||
- | - בניסוי שנערך בארה"ב ונשלח דם של אישה מבוגרת לא בהיריון ב-2 עונות שונות של השנה לכל 5 המעבדות, התקבלה תשובה שאין עובר רק מ: Natera, Nifty, Harmony. מבצעי Verify לא מודדים דנ"א עוברי ולכן נתנו ב-2 המקרים שהעובר לא סובל מהתסמונות שהם בדקו. מבצעי המוצר Maternity 21 נתנו תשובה ב-2 המקרים שיש דנא של העובר ושהוא ללא בעיות כרומוזומליות שהם בודקים. | ||
_____________________ | _____________________ | ||
שורה 194: | שורה 89: | ||
1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017. | 1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017. | ||
- | 2. Breman et al, Prenatal diagnosis, 2016 | + | 2. Breman et al, Evidence for feasibility of fetal trophoblastic cell-based noninvasive prenatal testing: Prenatal diagnosis, Nov;36(11):1009-1019. 2016 |
+ | |||
== פרטים טכניים: == | == פרטים טכניים: == | ||
'''תשובות מתקבלות תוך שבועיים.''' | '''תשובות מתקבלות תוך שבועיים.''' |
גרסה מתאריך 20:56, 9 בדצמבר 2017
שמות נרדפים: צ'יפ גנטי של תאי העובר בדם האם. CMA של העובר מדם האם. Cell-based noninvasive prenatal testing' או CB-NIPT בדיקת דם האם לתיסמונת דאון, בדיקה לא חודרנית, זיהוי תסמונת דאון מדם האם, בדיקת דנא (דנ"א) עוברי בדם האם לתסמונת דאון, בדיקת תסמונת דאון בדם האימהי (בדם האם שבהיריון), אבחון דאון בדם האמא. NIPT.
תוכן עניינים |
סוגי בדיקה גנטית של העובר מדם האם:
א. בדיקת תאי העובר בדם האם - CB-NIPT - דף זה מפרט את הבדיקה הזו!
ב. בדיקת דנ"א חופשי בדם האם - CF-NIPT - בדיקה זו הינה בעיקר לתסמונת דאון. ראה תחת בדיקת תסמונת דאון בדם האם.
מהי הבדיקה CB-NIPT?
ניסו כל השנים למצות מדם האם את התאים של העובר - ידוע כי תאים כאלו עוברים מהשיליה לדם האם. אולם הבדיקה היתה יקרה ולא מספיק אמינה, כיון שנדרש היה להפריד את מעט התאים של העובר מכל כך הרבה תאי דם של האישה. לכן התפתחה שיטה של בדיקת דנא חופשי בדם האם - בדיקה שהיתה במידה מסויימת סטטיסטית כיון ש-90% מהדנא החופשי בדם האם הוא של האם עצמה.
בשנים האחרונות חוקרים בבילור מצליחים לבודד תאי עובר. בדיקה של תאי העובר עדיפה - היא נקייה מדנא של האם. היא מאפשרת לבדוק את העובר ללא הרעש של הדם האימהי. לכן מתאפשרת בדיקה מעמיקה ורחבה יותר של העובר. לכן בבדיקה זו מתאפשרת בדיקה קרובה למי שפיר עם חלק גדול ממה שנבדק בציפ הגנטי. כמו כן ניתן בבדיקה זו לבצע רצף גנים שבהם יתכנו מוטציות בעובר.
החברה המבצעת בידוד תאי העובר בדם האם מציעה כיום 2 בדיקות:
1. בדיקת CMA (ציפ גנטי) בתאי העובר הללו - הם מגיעים לאיתור של שינויים ברזולוציה גדולה בהרבה ממה שנעשה בבדיקת ה-CF_NIPT. השיטה מאפשרת גילוי של שינויים בגודל 2.7MB. כלומר דיוק גדול יותר ובמספר גדול יותר של תסמונות גנטיות המתגלות כיום רק בציפ הנערך ממי השפיר עצמם. בכל זאת, עדיין יהיו תסמונות (שגודל השינוי קטן מ-2.7MB) ושיתגלו רק בציפ הגנטי המבוצע במי שפיר. ועדיין מדובר בשיפור ניכר של גילוי התסמונות הגנטיות המתגלות בציפ גנטי שנערך במי שפיר, וכמובן הקשות יותר.
2. בדיקת מוטציות טריות ב-30 גנים שבהן נפוצות מוטציות טריות בעובר והקשורות בתחלואה קשה - לדוגמא תסמונת רט, תסמונת נונן, תסמונות של גמדות, ועוד. אלו נפוצים יותר בגיל אבהי גבוה. לבדיקה זו נדרש גם דגימת האב.
יתרונות מול חסרונות/מגבלות
אמינות הבדיקה גבוהה בהרבה מזו של NIPT הסטנדרטי הדנ"א החופשי. גם הכיסוי של מספר התסמונות.
החיסרון שיתכנו יותר מקרים חיוביים הנובעים ממוזאיקה (אחוז קטן של התאים יהיה עם מטען גנטי שונה מתאים אחרים של העובר). לכן יידרשו יותר מקרים בהם אחרי הבדיקה יומלץ לבצע מי שפיר.
הבדיקה יעילה בין שבועות 10-24. יכולה להתבצע בכל שלב גם אחר כך.
הבדיקה בתאומים אמינה גם כן.
טכנית, הבדיקה נערכת בחו"ל. השליחה מישראל צריכה להישלח במהירות בכדי שהדגימה תגיע למעבדה בתנאים נכונים תוך 48 שעות עד 4 ימים מרגע לקיחת הדם - אחרת הבדיקה עלולה להיות לא אמינה.
חיסרון נוסף הינו המחיר. הבדיקה של CMA עולה כ- 1700 דולר והבדיקה של רצוף 30 גנים עולה כ-800 דולר.
איך ומה מומלץ להחליט - למי לשלוח?
מומלץ לבצע את הבדיקה רק אחרי ייעוץ גנטי מסודר עם כל הנתונים הקלינים!!!.
מה צריך לבצע לפני הבדיקה?
1. ייעוץ לפני ואחרי הבדיקה:
החלטת האישה על ביצוע הבדיקה חייב להיות אחרי שיכלה לקבל החלטה מדעת – הניסיון מלמד כי הנשים מבלבלות בין ציפ גנטי (שבודק במי שפיר את כלל הבעיות הכרומוזומליות) לבין בדיקת הדם הזו.
מידע שחייב להימסר לנבדקת טרם הבדיקה:
- צריך לדעת (מידע מהנבדקת) שלא קיימים בעיות המחייבות הפניית האישה לייעוץ גנטי רישמי.
- פחות ממחצית מהבעיות הכרומוזומליות נבחנות על ידי בדיקת דם זו, ולגילוי כל השאר דרוש דיקור מי שפיר עם ציפ.
- בדיקת זו אינה יעילה דייה במצבים הבאים:
o היריון שהחל כהיריון תאומים ואחד נספג.
o במצבים של מוזאיקה (חלק מתאי הגוף או השליה מכילים בעיה כרומוזומלית).
o בחלק מהמקרים יהיה צורך לחזור על הבדיקה כי כמות התאים העוברים בדגימה לא מספיק גדולה.
2. מי חייב להיות מופנה לייעוץ גנטי אצל גנטיקאי? -
קיום פקטורים אחרים המעידים על סיכון גבוה לבעיות גנטיות שהתגלו לפני ואחרי הבדיקה:
o ממצאים חריגים כלשהם באולטרה סאונד לפני או אחרי הבדיקה
o סיפור משפחתי של בעיות כרומוזומליות (במשפחה או לזוג בהיריון קודם)
o היסטוריה רפואית של איבודי הירון.
o גיל אימהי גבוה
o תוצאות חריגות בבדיקות השקיפות, או הסקר הביוכימי ה-1 וה-2 מדם האישה.
o מחלות במשפחה, נשאות למחלות תורשתיות, נישואי קרובים בין בני הזוג, וכל מצב גנטי לא תקין שבעתיו כיום מפנים לייעוץ גנטי.
אחרי הבדיקה יש להפנות לייעוץ גנטי מסודר במצבים הבאים:
o אם מתקבלת תוצאה חריגה בבדיקת CB-NIPT
o אם מתגלה אחד מהמצבים שהוזכרו קודם טרם הבדיקה.
_____________________
מאמרים:
1. L. Vossaert et al: Cell-based non-invasive prenatal testing enables detection of benign and pathogenic copy number variants at much higher sensitivity than cell-free NIPT methods. ASHG meeting - Orlando, Program #92. November 2017.
2. Breman et al, Evidence for feasibility of fetal trophoblastic cell-based noninvasive prenatal testing: Prenatal diagnosis, Nov;36(11):1009-1019. 2016
פרטים טכניים:
תשובות מתקבלות תוך שבועיים.