מלפורמציות קפילריות בעור

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: capillary malformation/arteriovenous malformation (CM/AVM) syndrome

סימנים קליניים:

המחלה מתבטאת בעיקר בכתמים המזכירים port-wine stain. הכתמים מפוזרים בעור באיזורים שונים.מצבע אדום או סגול. לעיתים בתוכם ניתן לראות טלנגיאקטזיס.

בחלק מהמקרים יש גם מרכיב של התפתחות לא תקינה של עורקים-ורידים (arteriovenous malformation) או בקיצור AVM - מצבים היכולים להוות סיכון לסיבוכים קשים כמו אנאוריזמה והתפוצצות כלי דם גדול, קריש, או הגדלה של הגפה או חלק מהגפה שאליה הולך כלי הדם הנגוע (מצב כמו המיהיפרטרופיה דומה ל-Klippel trenanay weber).

חשוב במקרים אלו לשלול קיום נגעים כאלה באיברים פנימיים חשובים כמו מוח, ריאות.

לחלק מהמקרים יש AVM הנראה כגוש עשיר בגלי דם - הבעיה הטיפולית היא בעיקר עם אלו המופיעים בפנים.

לעיתים רחוקות יותר מעורבים כלי דם לימפטים ואז יתכן נוזל למפטי שנאגר בחללים פנימיים (במוח ריאה כדוגמא).

חדירות וביטוי קליני משתנה:

לכל הסובלים ממצב זה יש מהתחלה (ביצירת ביצית וזרע שיצרו אותם) מוטציה באחד מ-2 הגנים RASA1. מצב זה מיצר עובר תקין לחלוטין. הנגעים נובעים ממוטציה אקרעית המתרחשת דווקא באלל השני (שאמור להיות תקין) - זוהי מוטציה "סומטית" המתרחשת תוך כדי חלוקת התאים בעובר. התרחשות מוטציה כזו בעת התפתחות כלי הדם מתרחשת באופן אקרעי ולא תלוי בסוג המוטציה שיש לילד. לכן לא ניתן לצפות מראש לפי המוטציה שיש במשפחה אלו נגעים יקרו ומה תשיה חומרת המחלה.

מבדיקת הסבירויות על פי ניסיון שיש במשפחות אחרות ניתן להעריך סטטיסטית את הסיכויים לביטוי קליני:

- כמעט כל הסובלים ממצב זה יהיו עם נגעים בעור.

- רק כ30% יהיו עם נגעים ארטריו-ונוזים. את אלו חובה לאתר, לעקוב ולטפל למנוע סיבוכים קשים. במיוחד אלו היושבים בכלי דם ראשי במוח (וריד של גלן וכדומה).

חלק קטן יותר יהיו עם המיהיפרטרופיה והגדלת איבר.

רוב המתוארים במשפחות, גם אם חלקם נדרשו לטיפול, חיו חיים רגילים עם הממצאים.

צורת ההעברה התורשתית:

העברה גנטית בצורת הורשה אוטוזומלית דומיננטית. יכלה לתמוך בכך הימצאות מקרים נוספים של נוירופיברומטוזיס אצל אחד ההורים או בני משפחה אחרים.

מידת ביטוי המחלה: בד"כ מלא – כלומר אלו שנושאים גן חולה לרוב יבטאו סימנים אופייניים בעור.

לעיתים מסתבר שהיתה בעיה כזו רק לאחר בדיקה יסודית של כל סימני המחלה. ללא שאלות וברור מעמיק במשפחה לא תמיד ניתן לדעת על כך, שכן חלק מהמקרים התבטאו בצורה מאוד קלה.

אבחנה מבדלת:

מצב המכונה hereditary benign telangiectasia - HBT או hereditary hemorrhagic telangiectasia - HHT או PTEN hamartoma

בעיות נילוות שניתן להדגים באמצעי הדמייה:

יש לשלול קיום נגעים בבעיקר במוח ובריאות כמו אנאוריזמות או כלי דם הגורמים לזרימת דם מוגברת. רצוי ב-MRI. חשוב לבדוק אז גם פנים בתלת מימד (וב-MRI) לשלול גושים וסקולרים בפנים

כמו כן להשוות גודל של הגפיים בין 2 הצדדים - בעיקר של החלקים המרוחקים של הגפיים - אגודלים ובהנים.

מה הסיכוי שהתופעה תחזור בהריון נוסף?

- למבוגר עם מצב זה יש סיכוי של 50% להעביר המצב בכל הריון גם אם אין במשפחה מקרים נוספים.

- להורים בריאים שילדו ילד חולה - אם זהו מקרה ראשון במשפחה, אזי הסבירות גבוהה שהתופעה בילד/בעובר הינה תוצאה של "מוטציה טריה" בגן למחלה – כלומר ההעברה התורשתית מתחילה בילד/עובר והסיכון לילד נוסף חולה אינו גדול (אם כי אפשרי, שהרי יתכן שלאחד ההורים גן "חולה" שלא התבטא, כמתואר לעיל) – הסיכון קטן מ-2% אם ההורים נבדקו בקפדנות ואין להם אף סימן.

המידע הגנטי מולקולרי:

הגן למחלה: RASA1

אמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

על ידי שימוש בשיטת בדיקה: ריצוף הגן במחלה דומיננטית.

בדיקת העובר:

בהפריה חוץ גופית עם אבחון PGD.

ניתן גם לבצע אבחון בדיקת סיסי שליה (CVS) בשבוע 11 להיריון.