קורפוס קלוסום - ליקויים

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

ליקויים בקורפוס קלוסום, קורפוס קלוסום דק, קורפוס קלוסום קצר, מבנה לא תקין של קורפוס קלוסום

רקע:

הקורפוס קלוסום הוא מבנה מגשר בין 2 צדדי המוח. איבר זה לא מתפתח עדיין בשבוע בו עורכים את הסקירה הראשונה. התחלת מבנה שלו ניתנת להדגמה כבר משבוע 18 אך עדיף לבדוק אותו בשבוע 22-24.

לעיתים האיבר מתפתח היטב בהתחלה, הוא בגודל תקין בעת הסקירה של שבוע 22-24, אבל אחר כך נסוג והופך לקטן יותר ויותר עד למנוון (דיספלסטי או אטרופי).

הליקויים יכולים להיות: אי הופעה ואי התפתחות, קצר, דק ומנוון (לעיתים רק חלק אחורי שלו ולעיתים הכל), ובעל מבנה לא תקין.

כשהממצא יחיד (ולא ניתן לומר בעת היריון כי הממצא יחיד), ואין כל ליקוי אחר נילווה, ההשפעה הינה על קואורדינציה, ולעיתים איחור התפתחותי קל.

לרוב (80%) הממצא אינו יחיד ויהיו ליקויים התפתחותיים נוספים ברקמת המוח המתפתחת ו/או איברים אחרים. כשהממצא מופיע עם ליקויים אחרים התמונה תתבטא בפיגור שכלי ובעיות נוירולוגיות אחרות.

איך קובעים בהיריון שיש קורפוס קלוסום קצר או דק?

אורך הקורפוס קלוסום נחשב לקצר או דק אם הוא פחות מ-2 סטיות תקן מהממוצע לאותו שבוע היריון. הממצא משמעותי אם גם התהליך מתקדם, אם החריגה גדלה, אם בנוסף יש שינויים נוספים במבנה הקורפוס קלוסום או באיזורים אחרים במוח או מומים באיברים אחרים וכדומה.

המממצא נובע מפגם גנטי אך גנטי אינו מעיד על תורשתי - לרוב הממצא אינו תורשתי ובשל האפשרויות הרבות (הטרוגניות גנטית) קשה לקבוע את הסיבה הגנטית. יש מקום לבצע בדיקת מי שפיר לאיתור בעיות כרומוזומליות כולל צ'יפ גנטי וריצוף אקסומי. יש צורך בייעוץ גנטי לשקול ברור של גנים מיוחדים הקשורים במממצא או בתסמונת.

הפרוגנוזה תלוייה ב:

1. קיום תסמונת גנטית המתגלית במי שפיר:

בכל מקרה של חריגות בקורפוס קלוסום חשוב לשלול תסמונות גנטיות: תיסמונות גנטיות בהן יש קורפוס קלוסום קצר: Mowat–Wilson syndrome (הגן האחראי ZEB2) תסמונת המתאפיינת בפיגור שכלי והכוללת בין הסימנים גם הירשפרונג, מומי לב ודיסמורפיזם אופייני. יתכנו גם תסמונות כרומוזומליות שונות (שכיח חסר בכרומוזום 3 ואחרים) המתגלות במי שפיר תוך שימוש ב-CGH.

כיום חשוב בכל מקרה כזה ללבצע בנוסף לבדיקת הציפ הגנטי (CMA) גם ריצוף אקסומי כי מרבית התסמונות הקשות מתגלות בטכניקה הזו!.

תסמונות אלו הינן תסמונות עם פיגור שכלי.

2. קיום מומים מולדים נוספים במוח או בגוף:

באחוז לא קטן (50-75 אחוזים) מהמקרים של קורפוס קטן יתכנו מומים נוספים - אם יש ב-MRI ממצאים נוספים הסיכון אף גדול יותר ומגיע עד ל-100%.

3. לפי סוג השינוי בקורפוס קלוסום: (כלומר במקרים שאין מומים נוספים ונשללו מחלות גנטיות בציפ ובקריצוף האקסומי הפרוגנוזה משתנה לפי סוג השינוי בקורפוס קלוסום):

א. חסר מלא של קורפוס קלוסום או חסר של מרכיבים שלו:

במידה ובהיריון מתגלה חסר או היפופלזיה של מרכיבי הקורפוס קלוסום וה-MRI של המוח לא מדגים חריגות מבניות אחרות יש סיכון של 20-30% לבעיות נוירוהתפתחותיות - הכוונה דרגות שונות של פיגור שכלי - 12% בצורה קשה.

ב. קורפוס קלוסום דק:

בכ-25% מהמקרים שנראה באולטרהסאונד קורפוס קלוסום דק מסתבר בהמשך הברור שאין בעיה גנטית (במי שפיר ששנשלח לריצוף אקסומי ולציפ) וגם ב-MRI נראה שהבעיה היחידה היא רק קורפוס קלוסום דק וקצר ויש בו את כל המרכיבים ולא מוצאים מומים נוספים במוח. במקרים אלו העבודות הישנות העידו על חשש לבעיות התפתחותיות שכליות (פיגור שכלי) אולם עבודות אחרונות מרמזות על פרוגנוזה טובה. עבודה מישראל הציגה תוצאות טובות לילדים אלו. צריך לקחת בחשבון תוספת של כ-5-10% לבעיות נוירוהתפתחותיות (פיגור שכלי או אוטיזם בדרגות חומרה משתנות) שלא מתגלות בבדיקות הגנטיות.

קורפוס קלוסום עבה:

הפרוגנוזה תלוייה ב:

1. קיום תסמונת גנטית המתגלית במי שפיר:

כיום חשוב בכל מקרה כזה ללבצע בנוסף לבדיקת הציפ הגנטי (CMA) גם ריצוף אקסומי כי מרבית התסמונות הקשות מתגלות בטכניקה הזו!.

תסמונות אלו הינן תסמונות עם פיגור שכלי.

2. קיום מומים מולדים נוספים במוח או בגוף:

אם יש ב-MRI ממצאים נוספים הסיכון אף גדול יותר ומגיע עד ל-100%.

3. במקרים שאין מומים נוספים ונשללו מחלות גנטיות בציפ ובריצוף האקסומי:

אין הרבה דיווחים על מקרים בהם יש רק קורפוס קלוסום עבה - רוב המקרים שתוארו היו עם עוד ממצאים. הבודדים שתוארו אינם מספקים ללמוד על הפרוגנוזה - לא כולם יהיו עם בעיות תפקודיות אבל לא ידוע האחוז המדוייק. מקרה אחד תואר בארץ עם קורפוס קלוסום עבה שאצלו היה היקף הראש גדול ולא נמצאו מומים במבנה המוח ובכל זאת היה עם פיגור שכלי.

לכן במקרה של קורפוס קלוסום עבה צריך לשלול קיום היקף ראש גדול או מומים אחרים.

בכל מקרה כזה חייבים לשלול ריבוי מי שפיר, והתנועות שהאישה חשה צריכים להיות תקינים.

הפרעות במבנה Cavum septum pelucidum:

במצב זה חסר מבנה משולש של נוזל בין 2 ספטות במרכז המוח. חסר כזה יכל להעיד על מומים של מרכז המוח (midline defect). מומים אלו יכולים לבוא לידי ביטוי בהפרעות מסוג septo-optic-dysplasia והפרעות בהתפתחות קורפוס קלוסום. לחלק מהמקרים (במיוחד אלו עם המומים המבניים בהתפתחות קורפוס קלוסום והמוח) יש בעיות כרומוזומליות (המתגלות בציפ הגנטי CMA), ולחלק מחלות גנטיות מנדליות (מוטציות המתגלות רק בריצוף אקסומי).כשהמבנה המוחי תקין לרוב העדר הנוזל בספטופ פלוצידום אינו קשור בפרוגנוזה רעה.

ספקטרום הביטוי (במידת חדירות שונה וברמת חומרה שונה) כולל בעיות המערבות שיניים קידמיות מחוברות (single incisor), חסרים בהורמונים של בלוטת היפופיזה והיפוטלמוס (כמו הורמון גדילה, ACTH וכו'), חיך שסוע, שנץ באף, מרחק בין העיניים, ועד להפרעה בהתפתחות קורפוס קלוסום, ואף הולופרוזאנצפלי והידרוצפלוס.

שכיחות מצב זה בהיריון הוא 1:200. במצבים אלו יש צורך בבדיקת אולטרהסאונד ו-MRI מוח לשלול מומים מבניים במוח ובעיקר בקורפוס קלוסום וקו האמצע (ככל שזה אפשרי), וגם לבצע מי שפיר כולל ציפ גנטי וריצוף אקסומי.

ספרות:

- AJR;161,1041-1043, 1993

- 2012, J Ultrasound Med 2012; 31:205–212

- Sotiriadis A1 Neurodevelopment after prenatal diagnosis of isolated agenesis of the corpus callosum: an integrative review. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):337.

- T. Ghi - Prenatal diagnosis and outcome of partial agenesis and hypoplasia of the corpus callosum Ultrasound in Obstetrics & Gynecology - Volume 35, Issue 1, pages 35–41, January 2010

תוספת עידכון פרוגנוזה של מצבים שונים בקורפוס קלוסום:

Partial and complete agenesis of the corpus callosum

ecause of the paucity of case reports and the selection bias from postnatal neurodevelopment children. Most of the literature demonstrates that the neurological outcome in isolated pACC and cACC are similar.[17,29,37] It is difficult to differentiate neurodevelopmental outcome between cACC and pACC because of the overlapping neurological symptoms and imaging studies in the prenatal and postnatal period.[38] A meta-analysis showed that 76.42% (95% confidence interval [CI], 64.3–86.1) of children with isolated cACC in 20 studies has normal neurodevelopmental outcome, whereas 71.42% (95% CI, 53.1–86.7) of children with isolated pACC in 15 studies has normal outcome. The rates of borderline/moderate neurodevelopmental outcome in cACC and pACC were 16.04% and 14.92%, respectively. The rates of severe neurodevelopmental outcomes in cACC and pACC were 8.15% and 12.52%, respectively. These data need to be interpreted with caution because of the limited number of patients.[20] For isolated cases of pACC, the percentage of neurodevelopmental delay could be around 25% in another study.[35] One study claimed that a long-term follow-up is necessary because of the lower median IQ and behavior troubles which are not related to partial or complete ACC.[17] Furthermore, it is important to explain in advance that changing diagnosis (e.g., from isolated-partial ACC to complex-complete or complex-partial) may happen after birth.[39]

Dysgenesis

The definition for this type of corpus callosum abnormality relies on the altered structure with the presence of each of four anatomical segments.[40] However, mixed-used radiology terminology in literature is common and sometimes pACC could be referred to as dysgenesis.[41] Thus, scarce articles are truly related to this kind of malformation.

Hypoplasia or thin corpus callosum

Prognosis prediction remains challenging due to the limited number of cases in prenatal diagnosis. D’Ambrosio et al. presented three cases of corpus callosum hypoplasia and two of them have normal neurological development at 1 year and 6 months follow-up. The only development delay child has an intellectual disability due to other intra-CNS anomalies. D’Ambrosio et al. also review that isolated hypoplasia is noted in 31% of all 48 hypoplasia cases in literature but scarce information about the neurodevelopmental outcomes. Syndromic hypoplasia is often considered to have a poorer prognosis.[40]

Hyperplasia or thick corpus callosum

Although the prognosis for hyperplasia combined with other fetal anomalies or abnormal head circumference is a poor indicator, isolated hyperplasia may be associated with a more optimistic outcome.[50,55] Shinar et al. also presented nine fetuses with an isolated thick corpus callosum at a mean gestation age of 23 + 5 weeks and six of them were evaluated as having normal neurological development at a median age of 9 months (range, 7–18 months). The data supported that isolated hyperplasia during the second trimester is not a warrant of poor prognosis.[53] Nonetheless, studies also emphasize the thorough checkup and further follow-up to rule out other intracranial or extracranial abnormalities while counseling such cases.[55]