Nemaline myopathy

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

גרסה נוכחית

[עריכה] סוגים:

ידועות 6 צורות של נמלין מיופטי ומספר גנים אחראים על המחלה. הצורה הקיימת בארץ שכיחה ביהודים אשכנזים - היא נחשבת לצורה יחסית קשה בעלת הופעה בגיל צעיר.

[עריכה] סימנים קליניים:

המחלה מתבטאת בדרגות שונות של חולשת שרירים כללית המתקדמת לאט. מאפיין את המחלה בהסתכלות תחת המיקרוסקופ בדגימה משריר קיימים מבנים מקלוניים הנקראים גופי Nеmaline.

בהיריון לעיתים יש סימנים של ריבוי מי שפיר או Club Foot, או ארטרוגריפוזיס.

באוכלוסייה האשכנזית קיימת שכיחות גבוהה של הצורה המולדת - בה חולשת השרירים קיימת כבר בלידה. החולשה העיקרית היא בשרירי הפנים, הצוואר, הדיבור, הגפיים ומערכת הנשימה. בהמשך יכולים להתפתח שינוים בשלד, בעקר בעמוד השדרה ובית החזה. חלק קטן מהחולים נותר עם חוסר יכולת לניידות.

[עריכה] העברת המחלה בתורשה:

מסוג הורשה אוטוזומלית רצסיבית.

[עריכה] הבסיס הגנטי:

בדיקה אבחנתית:

באשכנזים זוהה הפגם האופייני (חסר בגן נבולין) האחראי לNemaline myopathy.

בחשד למחלה ספציפית זו ניתן לבצע בדיקה ישירה ולאתר את הפגם בגן האחראי – מדובר בד"כ במוטציות ידועות בגנים המתאימים על פי המוצא של הנבדק, וכמתואר לעיל תחת הקליניקה. מוטציות אלו נקבעות בבדיקה ישירה ושניתן להדגמה בחולים בשיטה יחסית פשוטה. ראה סקירת מוטציות מוכרות במחלה רצסיבית:

בכל מקרה חשוב ייעוץ גנטי לפני ההריון. במקרים אלו יש לערוך בדיקות מקדימות של בני המשפחה ולפי מספר החולים וקרבתם לנועץ קובעים את הסיכון להישנות. אם יש צורך בהכנה מולקולרית של בני הזוג, יש לקחת בחשבון שמדובר בתהליך לא ארוך, אך רצוי להתחילו לפני ההריון. אחרי השלמת העיבוד המולקולרי של בני הזוג ניתן לאפשר אבחון טרום לידתי בהריונות לבוא.

בדיקת נשאות:

בעקבות איתור הפגם באשכנזים התאפשרה בדיקה של נשאי המחלה באוכלוסייה זו. תדירות נשאי הפגם הגנטי באשכנזים הינה כ-1:108.בדיקת הפגם באוכלוסייה הכללית לשם איתור נשאי מחלה זו אינה עומדת בקריטריונים של בדיקה "מומלצת" עקב שכיחותה הלא גבוהה, אם כי אפשרית בזוגות ממוצא אשכנזי או אשכנזי בחלקו. רק כאשר נמצאים שני בני הזוג נשאים יש סיכון לילד חולה ואז ניתן לבצע אבחון המחלה בעובר בבדיקת סיסי שלייה או דיקור מי שפיר.הבדיקה אבל מוצעת ליהודים ממוצא אשכנזי - סקירת מוטציות מוכרות במחלה רצסיבית. ניתן כיום לבצע ברור מקיף יותר של בני הזוג לנשאות של מצבים גנטים קשים רבים, כחלק מפאנל רחב מבוסס אקסום - ראה סקר נשאות מחלות תורשתיות מבוסס ריצוף אקסומי.

בדיקת העובר:

בבני הזוג שבסיכון גבוה ללידת ילד חולה נוסף, ניתן להציע בדיקה מכוונת למנוע הישנות הבעיה - עדיף לפני החזרת העובר לרחם בהפרייה חוץ גופית (ראה PGD). לחליפין ניתן לאבחן בתחילת ההיריון בבדיקת סיסי שליה. במקרים שהבעיה מתגלית מאוחר ניתן לבצע גם בדיקת מי שפיר אך עדיף תמיד בדיקה מוקדמת בסיסי שליה.