נקבה עם כרומוזומי מין מסוג XY

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

XY female - מדובר באי התאמה בין אברי המין החיצוניים של הנבדק לבין הכרומוזומים הקובעים את המין. כידוע XX נחשב למבנה גנטי של נקבה ו-XY הוא המבנה של זכר. ראה גם: זכר עם כרמוזומי מין מסוג XX.

באופן רגיל ברירת המחדל בהתפתחות עובר היא יצירה של נקבה. בכדי שיתפתח זכר חייב להימצא גן הנקרא SRY שמפעיל שורה של גנים אחרים המפרישים הורמונים זיכריים. אלו נקלטים על ידי קולטן הנקרא Androgen receptor. קליטת האותות הללו מתורגמים לשורה של פעילויות המפתחות אברי מין חיצוניים ופנימיים של זכר ובמיוחד אשך במקום שחלה, ועוד שורה של גנים אחרים שמנוונים את האברים הנקביים.

[עריכה] מהן הסיבות לכך שאדם (או עובר) יהיה עם מבנה כרומוזומלי זיכרי אך יהיה בעל חזות של נקבית?

קיימות מספר סיבות:

1. טעות טכנית - ייתכנו מספר טעויות שונות, תלוי בסוג הבדיקה. החלפת הדגימה בדגימה של נבדק אחר אפשרית בכל סוג של דגימה, דם או מי שפיר. בכדי לבדוק אפשרות זאת יש 2 אפשרויות: א. לחזור על הבדיקה או הדגימה. ב. לקחת דגימת דם מההורים ולהשוות את המבנה הגנטי שלהם לזה של הנבדק (עובר אם מדובר בהריון), כפי שעושים בבדיקת אבהות או זיהום אימהי.

2. חסר של הגן לרצפטור לאנדרוגן (Androgen receptor). מצב זה גם מכונה בשם: Testicular feminization - גן זה (אנדרוגן רצפטור) שמצוי על כרומוזום X אמור לקלוט אותות של הורמוני המין הזכריים ולתרגם אותם לשורה של מעגלים מטבוליים המתרגמים אותות אלו לפיתוח אברי מין חיצוניים ופנימיים של זכר.

מהו סיכון ההישנות? בעייה זו עוברת בהורשה האחוזה בכרומוזום ה-X. האמא יכולה להיות נשאית - לה יש שני כרומוזומים X, שאחד מהם עם הפגם - בכל הריון של עובר ממין זכר לזוג כזה יתכן כי יעבור ה-X עם הפגם ואז יהיה עובר עם XY אך מבחינת המראה נקבה לכל דבר.

3. Mixed gonadal dysgenesis - מצב בו קיימים 2 אוכלוסייות תאים, ובנוסף ל- 46XY יש תאים (במיוחד בעור או אברי מין של הנבדק) המכילים מבנה כרומוזומלי המשדר יצירת עובר נקבי עקב איבוד של כרומוזום Y, כלומר תאים עם 45XO. ראה: מוזאיקה 45XO/46XY.

4. הרמאפרודיטיזם אמיתי - מצב בו באותו אדם יש גם אשכים וגם ביציות - מצב נדיר.

5. מצבים נדירים אחרים הגורמים למה שמכונה Sex reversal - קיימים מספר תסמונות כאלו המפריעים להיווצרות המין הזכרי שהוא תהליך מרכב שאפשר לפגוע בו ברמות שונות. חלק מהתסמונות קשורים גם בבעיות נוספות - לדוגמא:

חסר הגן SOX9 (גן הנדרש בתהליך יצירת האשך) בתסמונת Campomelic dysplasia שבה יש גם הפרעה בהתפתחות העצמות (סימן ההיכר באולטרהסאונד בהריון הוא שעצמות הירך מעוגלות ומכופפות פנימה).

חסר גנים אחרים גם נמצאו קשורים לביטוי קליני נקבי בנוכחות XY, כמו לדוגמא חסר של הגן FGF9 (גם הוא גן הנדרש לתהליך יצירת האשך), חסר של SRY (באופן רגיל מצוי על כרומוזום Y ומסמל התפתחות זכרית), ואף תסמונות אחרות בהן נמצא חסר של גנים אחרים כמו WT1 ו- SF1.