חסר מזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 3q29

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 3 הקשורים בפיגור שכלי, אוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

[עריכה] שכיחותה בחולים ובאוכלוסיה הבריאה

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

היא תוארה בכ-30 מקרים - לרוב בילדים עם פיגור שכלי ו/או אוטיזם ו/או דיכאון. לא ידוע אם זה קיים ההריאים - תואר מקרה אחד שבו הורה של ילד חולה היה עם החסר הכרומוזומלי וההורה היה לגמרי בריא. בשאר המקרים, גם אם זה נמצא בהורה, היה להורה סימנים חלקיים לפחות.

[עריכה] סימנים קליניים:

מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 3 של כ-1,600,000 בסיסים שלאורך כרומוזום 3. בחסר יש 20 גנים - לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני. 3 גנים נראים חשודים יותר כגורמי הסימנים הקלינים וחשובים במיוחד: FBXO14 DLG1 PAK2.

לכל המקרים יש איחור ובעיות בהתפתחות הדיבור.

לאחוז גבוה (הערכתנו מהספרות לכ-90%) בסופו של דבר יש פיגור שכלי שלרוב הוא קל או בינוני.

לאחוז גבוה (להערכתנו מהספרות מעל 30%) יש אוטיזם. לעוד אחוז מסויים יש ספקטרום של אוטיזם.

לכ-15% יש בעיות נפש ובעיקר תואר דיכאון, ואף נטייה לאובדנות.

סימנים נוספי בשכיחות יותר קטנה:

1. מומי לב לכ-10%.

2. שינויים דיסמורפים קלים.

3. היקף ראש יחסית קטן לכמחצית המקרים.

החסר באיזור זה של הכרומוזומים לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

[עריכה] צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים (65%) הם מוטציה טרייה – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר. כשזה מורש מההורים יתכן ולהורה יהיה הפרעה חלקית של סימני החסר הכרומוזומלי. תואר רק מקרה אחד בו הורה היה בריא לחלוטין.

[עריכה] מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת לא נקבעה סופית אך היא די מלאה - אולם צורת הביטוי (אוטיזם מול התפתחות שכלית וכד') וחומרתה משתנים.

[עריכה] המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: לא ידוע איזה מ-20 הגנים באיזור החסר אחראי לסימני המחלה השונים. 3 גנים נראים חשובים במיוחד: FBXO14 DLG1 PAK2.

[עריכה] האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).

מאמר:

Autistic and Psychiatric Findings Associated With the 3q29 Microdeletion Syndrome: Case Report and Review

Fabiola Quintero-Rivera Pantea Sharifi-Hannauer and Julian A. Martinez-Agosto Am J Med Genet Part A 152A p.2459–2467