חסר מזערי או הכפלה מזערית בזרוע הקצרה של כרומוזום 16p13.11

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 16 הקשורים בפיגור שכלי, אוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

שכיחותה בחולים ובאוכלוסיה הבריאה

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

תסמונת החסר נמצאת בכ-1 מתוך 200 ילדים עם פיגור שכלי ו/או אוטיזם ו/או פירכוסים ו/או סכיזופרניה - זאת לעומת בודדים, אם בכלל, בקרב נבדקים בריאים.

תסמונת הדופליקציה כנראה קשורה בביטוי בדרגות יותר קלות ומשתנות ואף יכולה להיות ללא ביטוי קליני.

מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 16 של כ-1,500,000 בסיסים שלאורך כרומוזום 16 (בין נקודות ציון 15399840-16183587). בחסר יש 8 גנים - החשובים בהם: NDE1 MYH111 ABCC1 ABCC6. לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני.

סימנים קליניים של תסמונת החסר:

לכל המקרים יש אחד מהסימנים הקלינים שלהלן:

פיגור שכלי שלרוב הוא קל.

אוטיזם. לעוד אחוז מסויים יש הפרעות התנהגות אחרות.

פירכובים - לחלק בצורה קשה (WEST).

סכיזופרניה.

סימנים נוספי בשכיחות יותר קטנה:

1. שינויים יסמורפים וקומה נמוכה תוארה החלק מהמקרים.

2. חיך שסוע ושינויים בקו האמצע (midline defect).

3. שינויים בתעלת האוזן או tag בקידמת האוזן.

4. מום לב יחסית נדיר - תואר ASD - נמצא גם קשר לשקיפות מוגברת בעובר.

תסמונת הקשורה בדופליקציה של המקטע כנראה פחות חמורה - הביטוי הקליני חלקי ומשתנה בחומרתו. יתכן אף ללא סימנים קלינים.

החסר (כמו הדופליקציה) באיזור זה של הכרומוזומים לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים הם מוטציה טרייה – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר. כשזה מורש מההורים יתכן ולהורה יהיה הפרעה חלקית של סימני החסר או הדופליקציה הכרומוזומלים.

מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת של חסר (ואף פחות ידוע לגבי הדופליקציה) מקטע זה לא נקבעה סופית אך היא די מלאה - אולם צורת הביטוי (אוטיזם מול התפתחות שכלית וכד') וחומרתה משתנים.

המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: לא ידוע איזה מ-8 הגנים באיזור החסר אחראי לסימני המחלה השונים.

האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).