CADASIL

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy.

מתייחס למחלה גנטית תורשתית נדירה הפוגעת בכלי הדם הקטנים במוח. מחלה זו נחשבת לגורם התורשתי השכיח ביותר לשבץ מוחי ודמנציה (שיטיון) בקרב מבוגרים צעירים.

מאפיינים מרכזיים של CADASIL

הגורם הגנטי: המחלה נגרמת ממוטציה בודדת בגן NOTCH3 (על כרומוזום 19). המוטציה גורמת להצטברות חלבון לא תקין סביב כלי הדם הקטנים במוח, מה שמוביל לחסימתם ולפגיעה בחומר הלבן.

דפוס ההורשה: הורשה אוטוזומלית דומיננטית. משמעות הדבר היא שלחולה במחלה יש סיכוי של 50% להעביר את הגן המוטנטי לכל אחד מילדיו, ללא קשר למין היילוד, ומספיק עותק אחד פגום כדי לחלות.

תסמינים קליניים ומהלך המחלההתסמינים מופיעים בדרך כלל בבגרות (לרוב בין הגילים 30 ל-50) ומתקדמים בהדרגה:

מיגרנות עם אאורה: לרוב זהו התסמין הראשוני המופיע בגיל צעיר יחסית (שנות ה-20 או ה-30).

אירועים מוחיים חוזרים (TIA או שבץ איסכמי): נזקים קטנים ומצטברים ברקמת המוח בשל חסימת כלי דם.הפרעות במצב הרוח: דיכאון, חרדה, אפטיה (חוסר עניין) ועייפות כרונית משמעותית.

ירידה קוגניטיבית ודמנציה: פגיעה מתמשכת בזיכרון, ביכולת התכנון והארגון, המובילה בסופו של דבר לדמנציה וסקולרית (על רקע פגיעה בכלי דם).

אבחון וטיפולאבחון: מתבצע בעיקר באמצעות בדיקת גנטית מולקולרית לזיהוי המוטציה בגן NOTCH3 (נחשב ל"סטנדרט הזהב"), לצד הדמיית MRI של המוח המציגה שינויים אופייניים ומובהקים בחומר הלבן (במיוחד באונות הטמפורליות). לעיתים נדירות מבוצעת ביופסיית עור.

טיפול: נכון להיום, אין תרופה המרפאת את המחלה. הטיפול הוא תומך ומניעתי ומתמקד בהפחתת גורמי סיכון וסקולריים: איסור מוחלט על עישון ואיזון קפדני של לחץ הדם. לעיתים נעשה שימוש בנוגדי טסיות (כמו אספירין) למניעת קרישי דם