מתחלף

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.

הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. [1-3]

Figure 1. Molecular defects in Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS). (Epi)genotype–phenotype correlations in Beckwith–Wiedemann syndrome: a paradigm for genomic medicine. Clin Genet. April 1, 2016. Used under license from Wiley.

Feedback תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM:

גדילה ומבנה גוף:

גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) [1]

מקרוסומיה קלה עם גודל פרופורציונלי בלידה [3]

המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD [1]

פגמים מבניים:

אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%) [1][3-5]

מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד [1]

אורגנומגליה - שכיחה [3]

תכונות נוספות:

נווס פלמאוס (כתם יין פורט) - שכיח [1][3]

אנומליות אוזניים (קפלי אוזניים, בורות) - שכיחות [1][3]

מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים [3-4]

היפוגליקמיה - אפשרית [1]

סיכון לגידולים - נמוך:

סיכון כולל לגידולים: 2-3% בלבד [1][4-6]

אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor) - לא דווח במחקרים גדולים [1][5-6]

סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) [6]

נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים [3]

השוואה לתת-סוגים מולקולריים אחרים:

בניגוד ל-IC2-LoM, תת-סוגים אחרים של BWS מראים פרופילים שונים:

IC1-GoM: מקרוסומיה ניכרת בלידה, סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) [1][4][6]

UPD: המיהיפרפלזיה שכיחה, סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה [1][4][6]

מוטציות CDKN1C: אומפלוצלה שכיחה, סיכון נמוך לגידולים (4.5-7%), נוירובלסטומה יותר שכיח [3-4][6]

השלכות קליניות:

בשל הסיכון הנמוך לגידולים ב-IC2-LoM, פרוטוקולי מעקב מותאמים מומלצים - מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך. [1][5-6]