חסר מזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 17q21.31

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 17". Koolen de Vries syndrome

[עריכה] סימנים קליניים:

תסמונת זאת המכונה גם Koolen de Vries syndrome מתבטאת בלידה במשקל נמוך ואחרי הלידה בקושי באכילה ובליעה, היפוטוניה, איחור הפתחותי שכלי ותקשורתי. לרוב המקרים יש מוגבלות שכלית בדרגות חומרה שונות (20% צורה קשה והשאר בינוני או קל). פירכוסים שכיחים.

יתכנו מומי לב (30%), מומים בכליות ודרכי השתן.

ברוב מכריע של המקרים מדובר בשינוי שאינו מורש מההורים (de-novo).

מדובר בחסר של מקטע באורך של כ- 0.6 מיליון אותיות בחומר הגנטי בכרומוזום 17, המכיל כ-10 גנים - העיקרי שביניהם הוא הגן KANSL1 שחסרונו הוא הסיבה כנראה לביטויי התסמונת.

שכיחות התסמונת יחסית לא גבוהה – 1 ל- 16,000 ילדים.

החסר/הכפלה באיזור זה של הכרומוזומים כמעט תמיד לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

[עריכה] צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים הם מוטציה טרייה– לאלו סיכון הישנות קטן ביותר.

[עריכה] מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת כשיש חסר של המקטע הזה היא די מלאה. זה במיוחד נכון כנראה כשאין מממצא דומה באחד ההורים.

[עריכה] המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: כ-10 גנים הנמצאים באיזור ויכולים להיות אחראים לתסמונת של האוטיזם והפרעות הנוירוהתפתחותיות - אבל האחראי העיקרי לתסמונת הוא KANSL1.

[עריכה] האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).

ספרות: The Koolen-de Vries syndrome: a phenotypic comparison of patients with a 17q21.31 microdeletion versus a KANSL1 sequence variant- Eur J Hum Genet. 2016 May; 24(5): 652–659.