חסר מזערי בזרוע הקצרה של כרומוזום 11p13

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע קצרה של כרומוזום 11p13. תסמונת WAGR אנאירידיה aniridia, גידולים ע"ש ווילמס = wilm's tumor

[עריכה] שכיחותה בחולים ובאוכלוסייה הבריאה

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת כרומוזומים בשיטת CMA (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

היא תוארה עד היום בעשרות בודדות של ילדים עם אנאירידיה (חוסר התפתחות הקשתית של העיין) והתפתחות לא תקינה של העיין, ושיכלה להיות מלווה במומים במערכת המין (גניטליה), נטייה לגידול כליתי בילדים המכונה WILM's פיגור שכלי ו/או אוטיזם. השילוב של המומים בחסר זה מוכר בשם WAGR.

[עריכה] סימנים קליניים:

מתבטא ב: 1. בעיניים: חוסר עדשה (אנאירידיה), 2. נטייה לגידולים: במיוחד גידול בכליה מסוג ווילמס, וגם לגידול מסוג גונדובלסטומה. 3. אברי מין: היפוגניטליזם בזכרים. 4. מוגבלות שיכלית.

הגן הקובע את הופעת הבעייה העינית הוא PAX6 ולעיתים די בחסר גן סמוך לו הנקרא ELP4 בכדי לגרום לאנאירידיה (כנראה עקב השפעתו על איזור הבקרה של העתקת הגן PAX6). הגן שנקשר לבעיות ההתפתחות השכלית הוא הגן ELP4. חסרים נרחבים יותר יגרמו גם לסימנים של דרכי השתן, לנטייה לגידול ולפיגור השכלי.

הבעייה העינית לא תהייה אם החסר נמצא לפני נוקלאוטיד 31,700,000 בכרומוזום 11p.

האיזור הקריטי לפיגור השכלי הוא בין נוקלאוטידים 31,345,000-31,700,000. ככל שהחסר נרחב יותר מגבולות אלו כך הסיכוי גדול יותר לפיגור הדכלי. ישנם מקרים תקינים עם חסר באיזור הקריטי הזה והם בעלי חסר קטן מ-200KB בין 31,345,000-31,650,000.

הייעוץ הגנטי במקרים של חסר באיזור זה מרכב בגלל החדירות הלא מלאה של הפיגור השכלי בחסרים קטנים באיזור זה.

[עריכה] צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים הם מוטציה טרייה – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר. כשזה מורש מההורים יתכן ולהורה יהיה הפרעה חלקית של סימני החסר הכרומוזומלי.

[עריכה] מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת לא נקבעה סופית אך היא די מלאה כשמדובר בחסרים גדולים או בחסרים המערבים PAX6 ו-ELP4. בחסרים קטנים צורת הביטוי (אוטיזם מול התפתחות שכלית וכד') וחומרתה משתנים.

[עריכה] המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: פרט ל-PAX6 ו-ELP4 לא ידוע איזה מהגנים באיזור החסר אחראי לסימני המחלה השונים.

[עריכה] האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CMA. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית

ספרות:

ANDREAS SYRIMIS et al, Aniridia due to a novel microdeletion affecting PAX6 regulatory enhancers: case report and review of the literature, Journal of Genetics, Vol. 97, No. 2, June 2018, pp. 555–562