Usher
מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט
תוכן עניינים |
סוגים:
ידועים 3 סוגים של המחלה, והסוג הקשה ביותר הינו Usher Type 1. זהו גם הסוג השכיח בארץ.
להלן הצורות ופרוט המוטציות האופיניות לפי מוצא בישראל:
--- Usher 1 ---
בסוג זה ישנם 2 גנים:
א. USH1a = PCDH15 - באשכנזים ידועה מוטציה שכיחה הנקראת R245X והנמצאת בכ-1:80 אנשים מהמוצא נושאים את הגן. מוטציה זו גורמת לדרגת חומרה גבוהה של המחלה.
ב. USH1b = myo7A - גן זה הינו גן המכונה מיוזין. בו נמצאו מוטציות במשפחות ישראליות ממקור אתני שונה: כולן היו מוטציות פרטיות (משפחה אחת):
- במשפחה אשכנזית: IVS18+1 G->A - במשפחה אירנית ובולגרית: A397D - במשפחה ממרוקו ואלג'יר: A826T - במשפחה ממרוקו: 2065delC.
--- Usher 2 ---
הגן USH2A = USHERIN - במספר משפחות של יהודים ממוצא עיראק נמצאה מוטציה שכיחה: R737X (או 2209C->T).
במספר משפחות של יהודים ממוצא צפון אפריקה (מרוקו וטוניס בעיקר) נמצאה מוטציה שכיחה אחרת: R334W ומופיעה בכ- 1:60 אנשים בריאים.
בגן זה נמצאה מוטציה ייחדוית נוספת במספר משפחות ממצוא אירני, עיראקי ותימני: 239-240insCTAC. השכיחות נעה בין 1:40 (באירנים ועיראקים) עד 1:100 (תימנים).
במספר משפחות של יהודים מבוכרה נמצאה מוטציה ייחודית אחרת: 12067-2A->G והיא כנראה אחראית לרוב החולים במוצא זה.
נמצאה מוטציה פרטית במשפחה יהודית מרוקאית: G1840V.
--- Usher 3 ---
הגן USH3A = CLARIN-1 - נמצאה מוטציה N48K באשכנזים (כ- 1:150 אנשים ממוצא זה נשאים שלה - החומרה קלה-בינונית).
סימנים קליניים:
תסמונת Usher הינה תסמונת גנטית שמאופיינת ע"י פגיעה בשמיעה, ראיה ומערכת וסטיבולרית. הליקוי בשמיעה דו-צדדי עמוק שקיים מלידה. הילדים החולים לא מפתחים דיבור. הליקוי בראיה על רקע תהליך ניווני ברישתית העין Retinitis Pigmentosa)) שמתחיל בגיל ילדות ומחמיר עם הזמן.
המחלה מהוה הסיבה השכיחה ביותר לשילוב של חירשות + עיוורון גנטי בעולם.
צורת העברת המחלה בתורשה:
העברת המחלה הינה בצורת הורשה אוטוזומלית רצסיבית.
הבסיס הגנטי:
| המוצא | צורת התורשה: | שם הגן: | המוטציה: | שכיחות בקרב האוכלוסיה הכללית: | שכיחות בקרב לקויי שמיעה: |
|---|---|---|---|---|---|
| אשכנזי
PCDH15 (Usher 1F) || אוטוזומלי רצסיבי || R245X וגם | 1:100 | ||||
| אשכנזי | CLRN1(Usher 3A) | אוטוזומלי רצסיבי | p.N48K | 1:140 | |
| אלג'יר | Myo7a(Usher 1B) | אוטוזומלי רצסיבי | בעיקר A826T | 1:100 | |
| שומרוני | Myo7a(Usher 1B) | אוטוזומלי רצסיבי | R1861X | 1:100 | |
| במשפחות בודדות מאשכנז / אירן ובולגריה / צפון אפריקה / ומרוקו | Myo7a(Usher 1B) | אוטוזומלי רצסיבי | IVS18+1G>A וגם A397D וגם gly214Arg וגם 2065delC בהתאמה | 1:200 | |
| אירן, עיראק, תימן | Usherin (Usher2A) | אוטוזומלי רצסיבי | 239-242insCGAT | 1:25-1:50 | |
| צפון אפריקה | Usherin (Usher2A) | אוטוזומלי רצסיבי | R334W | 1:100 | |
| במשפחות בודדות מצפון אפריקה / עיראק וקורדיסטאן/ מרוקו / ובוכרה | Usherin (Usher2A) | אוטוזומלי רצסיבי | T1515M וגם p.R737X
וגם p.G1840V וגם c.12067-2A>G בהתאמה | 1:200 |
בישראל מתבצע כיום סקר למוטציה השכיחה בגן ל- Usher 1 - באשכנזים בלבד. ע"י בדיקת המוטציה הנ"ל ניתן לזהות חלק גדול מנשאי המחלה באשכנזים. הסיכון ללידת ילד חולה קיים רק כששני בני הזוג נושאים את הגן למחלה.
כיום יש לשקול לבצע את הבדיקה כסקר לאיתור נשאי המחלה לזוגות ממוצא אשכנזי או אשכנזי בחלקו. יהיה מקום להרחיב הברור לשאר העדות שבהן השכיחות גבוהה.
