מתחלף

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

הגנים העיקריים הקשורים לורידים מורחבים בגיל צעיר כוללים PIEZO1, CASZ1, PPP3R1, EBF1, STIM2, HFE, GATA2, NFATC2, SOX9, ECE1, ו-FBLN7. מדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תורשה של כ-17%.

הגנים המרכזיים והמשמעותיים ביותר:

PIEZO1 - הגן הקשור ביותר לורידים מורחבים במספר מחקרים גדולים, הגיע למובהקות סטטיסטית גבוהה מאוד (P = 5.05 × 10⁻³¹) הן בניתוח וריאנטים שכיחים והן בניתוח וריאנטים נדירים. הגן מקודד לתעלת יונים מכנו-רגישה המעורבת בתפקוד האנדותל.

גנים נוספים בעלי משמעות:

CASZ1, PPP3R1, EBF1, STIM2, GATA2, NFATC2, SOX9 - זוהו במחקרי GWAS גדולים והסבירו 13% מהתורשתיות

ECE1, FBLN7 - גנים של וריאנטים נדירים שזוהו בניתוח exome sequencing

HFE - הגן של המוכרומטוזיס, מוטציית C282Y נמצאה בקשר לאי-ספיקה ורידית כרונית

FOXC2 - וריאנט פונקציונלי נמצא קשור לנטייה לורידים מורחבים

COL1A2 - פולימורפיזם בגן הקולגן נמצא קשור לאי-ספיקה ורידית כרונית

מסלולים ביולוגיים מעורבים:

המחקרים זיהו העשרה במסלולים של מטריקס חוץ-תאי, דלקת, אנגיוגנזה, נדידת תאי שריר חלק וסקולרי, ואפופטוזיס.

לגבי פאנל בדיקה גנטית:

כיום אין פאנל גנטי סטנדרטי מבוסס-קליני לורידים מורחבים, מכיוון שמדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תרומה של עשרות גנים שונים. מחקרי GWAS זיהו 46-49 לוקוסים שונים עם 237 גנים ממופים.

שיקולים קליניים:

בנער בן 22 עם ורידים מורחבים משמעותיים, חשוב לשלול גורמים משניים (טרומבוזה ורידית עמוקה בעבר, תסמונות דחיסה)

בדיקה גנטית מחקרית (whole exome sequencing או targeted panel) עשויה להיות שיקול במקרים של מחלה חמורה או היסטוריה משפחתית משמעותית

ניקוד סיכון פוליגני (PRS) הוכח כבעל יכולת חיזוי אך אינו זמין באופן קליני רוטיני