מתחלף

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

פנוטיפים של BWS בתלות בסוג המולקולרי שגרם לתסמונת:

1. איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.

הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C.

תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM:

גדילה ומבנה גוף:

גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה)

המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD

פגמים מבניים:

אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%)

מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד

אורגנומגליה - שכיחה

תכונות נוספות:

nevus Flameus- שכיח

מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים

היפוגליקמיה - אפשרית

סיכון כולל לגידולים : 2-3% בלבד אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor). סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) . נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים

ההמלצות למעקב אחר הלידה: מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך.

2. הסוג של IC1-GoM (Gain of Methylation) קשור לפרופיל פנוטיפי הבא:

מקרוסומיה ניכרת בלידה,

סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%)

IC1-GoM נגרם ע"י:

- בעיקר (80%) על ידי שינויים אפיגנטיים שמתרחשים פוסט-זיגוטית (לאחר ההפריה - בדרך כלל מדובר במוזאיקה ויש סיכון קטן להישנות במשפחה)

- בכ-20% מהמקרים על ידי פגמים גנטיים תורשתיים באזור IC1: מוטציות נקודתיות חסרים באתרי קישור OCT4/SOX2:פוגעות באתרי הקישור של גורמי השעתוק OCT4/SOX2. או וטציות נקודתיות או חסרים קטנים (כגון 21 bp) באזור IC1

תורשתיות מהאם.

תופעת "Anticipation" במשפחות: במ'טקסט מודגש'שפחות עם פגמים גנטיים ב-IC1, נצפתה החמרה של המתילציה בדורות הבאים: בדור הראשון - מתילציה גבוהה יותר באזורים הקרובים למוטציה בדור השני - המתילציה מתרחבת ומחמירה, במיוחד באזורים הרחוקים מהמוטציה

מקרים עם פגמים גנטיים (20%) - חשוב לזהות לצורך ייעוץ גנטי, סיכון חזרה של 50% בהעברה מטרית

מומלץ בדיקה גנטית מפורטת של IC1 במקרי IC1-GoM לזיהוי פגמים תורשתיים

3. הביטוי הקליני של BWS במקרים של UPD:

המיהיפרפלזיה שכיחה,

סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה

4. הביטוי הקליני של BWS במקרים של מוטציות CDKN1C:

אומפלוצלה שכיחה,

סיכון יחסית נמוך לגידולים (4.5-7%). נוירובלסטומה יותר שכיח בגידולים בסוג זה.