מתחלף

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

לעובר נמצא allelic imbalance בכרומוזום 20/ ברור נמצא שיש עודף מתילציה (70% לעומת 50%) ב- GNAS-AS1:TSS-DMR וגם GNASXL:EX1-DMR וגםGNAS A/B:TSS-DMR ומצד שני חוסר מטילציה (27%) בפרובים ל- NESP55:TSS-DMR - לא נמצא עדות לחסר או הכפלה של הגן GNAS ו- STX16.

בהתבסס על דפוס המתילציה המתואר, הממצאים תואמים דופליקציה אימהית (maternal duplication) או דיסומיה חד-הורית אימהית (maternal UPD) של אזור 20q13 הכולל את לוקוס GNAS. דפוס המתילציה האופייני - עודף מתילציה ב-GNAS-AS1, GNASXL ו-GNAS A/B יחד עם חוסר מתילציה ב-NESP55 - מצביע על עודף של האלל האימהי.

הממצאים בעובר מראים:

עודף מתילציה (70%) ב-GNAS-AS1, GNASXL ו-GNAS A/B - מצביע על עודף של האלל האימהי

חוסר מתילציה (27%) ב-NESP55 - תואם את הדפוס הצפוי בדופליקציה אימהית

העובדה שלא נמצאה עדות לחסר או הכפלה של הגנים GNAS ו-STX16 מצביעה על UPD איזודיסומית (isodisomy) או הטרודיסומית (heterodisomy) של כרומוזום 20 במקום דופליקציה מבנית.

הפנוטיפ הצפוי

maternal UPD(20) או דופליקציה אימהית של 20q13 קשורה לתסמונת Mulchandani-Bhoj-Conlin עם המאפיינים הבאים:

פיגור גדילה - פרה-נטלי ופוסט-נטלי, דומה לתסמונת Silver-Russell

קשיי האכלה חמורים - לעיתים דורשים האכלה באמצעות צינור

משקל לידה נמוך (SGA - small for gestational age)

מיקרוצפליה יחסית או היקף ראש תקין למרות קומה נמוכה

מאפיינים אנדוקריניים:

היפרקלצמיה עם רמות PTH נמוכות או תקינות-נמוכות (בניגוד ל-PHP) - נצפתה בחלק מהמקרים

רמות TSH נמוכות - עשויות להתפתח עם הגיל

רגישות יתר של קולטני הורמונים - בניגוד ל-paternal UPD(20) שגורם לעמידות הורמונלית

מאפיינים נוספים:

עיכוב התפתחותי - בחלק מהמקרים

תווי פנים דיסמורפיים קלים - פנים משולשות, מצח גבוה, עיניים עמוקות

ללא מאפייני Albright hereditary osteodrophy (AHO) כמו ברכידקטיליה או התאבנות הטרוטופית

אם ממשיכים ההיריון להלן פרוגנוזה והמלצות מעקב:

מעקב גדילה צמוד והתערבות תזונתית מוקדמת

בדיקות אנדוקריניות: סידן, PTH, TSH, תפקודי בלוטת התריס

הערכה התפתחותית

לשקול בגיל 3ש' טיפול בהורמון גדילה - הראה שיפור בחלק מהמקרים

חשוב לציין שהפנוטיפ יכול להיות משתנה, ו-maternal UPD(20) יכול להתבטא בתמונה דמויית Silver-Russell syndrome