מתחלף
מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט
| גרסה מתאריך 14:52, 28 ביוני 2026 (עריכה) Motti (שיחה | תרומות) → עבור להשוואת הגרסאות הקודמת |
גרסה מתאריך 15:28, 28 ביוני 2026 (עריכה) (ביטול) Motti (שיחה | תרומות) עבור להשוואת הגרסאות הבאה ← |
||
| שורה 1: | שורה 1: | ||
| - | איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות. | ||
| - | הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. | ||
| - | [1-3] | ||
| + | '''פנוטיפים של BWS בתלות בסוג המולקולרי שגרם לתסמונת:''' | ||
| - | Figure 1. Molecular defects in Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS). | ||
| - | (Epi)genotype–phenotype correlations in Beckwith–Wiedemann syndrome: a paradigm for genomic medicine. Clin Genet. April 1, 2016. | ||
| - | Used under license from Wiley. | ||
| - | + | 1. '''איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.''' | |
| + | |||
| + | הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. | ||
| + | |||
| תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM: | תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM: | ||
| שורה 15: | שורה 13: | ||
| גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) | גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) | ||
| - | [1] | ||
| - | |||
| - | מקרוסומיה קלה עם גודל פרופורציונלי בלידה | ||
| - | [3] | ||
| המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD | המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD | ||
| - | [1] | ||
| פגמים מבניים: | פגמים מבניים: | ||
| אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%) | אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%) | ||
| - | [1][3-5] | ||
| מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד | מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד | ||
| - | [1] | ||
| אורגנומגליה - שכיחה | אורגנומגליה - שכיחה | ||
| - | [3] | ||
| תכונות נוספות: | תכונות נוספות: | ||
| - | + | nevus Flameus- שכיח | |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים | מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים | ||
| - | [3-4] | ||
| היפוגליקמיה - אפשרית | היפוגליקמיה - אפשרית | ||
| - | [1] | ||
| - | סיכון לגידולים - | + | סיכון כולל לגידולים : 2-3% בלבד |
| + | אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor). סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) . נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים | ||
| + | |||
| + | ההמלצות למעקב אחר הלידה: מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך. | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | 2. '''הסוג של IC1-GoM (Gain of Methylation) קשור לפרופיל פנוטיפי הבא:''' | ||
| + | |||
| + | מקרוסומיה ניכרת בלידה, | ||
| + | |||
| + | סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) | ||
| + | |||
| + | IC1-GoM נגרם ע"י: | ||
| + | |||
| + | - בעיקר (80%) על ידי שינויים אפיגנטיים שמתרחשים פוסט-זיגוטית (לאחר ההפריה - בדרך כלל מדובר במוזאיקה ויש סיכון קטן להישנות במשפחה) | ||
| + | |||
| + | - בכ-20% מהמקרים על ידי פגמים גנטיים תורשתיים באזור IC1: | ||
| + | מוטציות נקודתיות חסרים באתרי קישור OCT4/SOX2:פוגעות באתרי הקישור של גורמי השעתוק OCT4/SOX2. או וטציות נקודתיות או חסרים קטנים (כגון 21 bp) באזור IC1 | ||
| + | |||
| + | תורשתיות מהאם. | ||
| + | |||
| + | תופעת "Anticipation" במשפחות: | ||
| + | במ''''''טקסט מודגש''''''שפחות עם פגמים גנטיים ב-IC1, נצפתה החמרה של המתילציה בדורות הבאים: | ||
| + | בדור הראשון - מתילציה גבוהה יותר באזורים הקרובים למוטציה | ||
| + | בדור השני - המתילציה מתרחבת ומחמירה, במיוחד באזורים הרחוקים מהמוטציה | ||
| - | + | מקרים עם פגמים גנטיים (20%) - חשוב לזהות לצורך ייעוץ גנטי, סיכון חזרה של 50% בהעברה מטרית | |
| - | + | ||
| - | + | מומלץ בדיקה גנטית מפורטת של IC1 במקרי IC1-GoM לזיהוי פגמים תורשתיים | |
| - | + | ||
| - | סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) | ||
| - | [6] | ||
| - | + | 3. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של UPD:''' | |
| - | + | ||
| - | + | המיהיפרפלזיה שכיחה, | |
| - | + | סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה | |
| - | IC1-GoM: מקרוסומיה ניכרת בלידה, סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) | ||
| - | [1][4][6] | ||
| - | UPD: המיהיפרפלזיה שכיחה, סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה | ||
| - | [1][4][6] | ||
| - | מוטציות CDKN1C: | + | 4. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של מוטציות CDKN1C:''' |
| - | + | ||
| - | + | אומפלוצלה שכיחה, | |
| - | + | סיכון יחסית נמוך לגידולים (4.5-7%). | |
| - | + | נוירובלסטומה יותר שכיח בגידולים בסוג זה. | |
גרסה מתאריך 15:28, 28 ביוני 2026
פנוטיפים של BWS בתלות בסוג המולקולרי שגרם לתסמונת:
1. איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.
הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C.
תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM:
גדילה ומבנה גוף:
גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה)
המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD
פגמים מבניים:
אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%)
מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד
אורגנומגליה - שכיחה
תכונות נוספות:
nevus Flameus- שכיח
מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים
היפוגליקמיה - אפשרית
סיכון כולל לגידולים : 2-3% בלבד אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor). סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) . נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים
ההמלצות למעקב אחר הלידה: מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך.
2. הסוג של IC1-GoM (Gain of Methylation) קשור לפרופיל פנוטיפי הבא:
מקרוסומיה ניכרת בלידה,
סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%)
IC1-GoM נגרם ע"י:
- בעיקר (80%) על ידי שינויים אפיגנטיים שמתרחשים פוסט-זיגוטית (לאחר ההפריה - בדרך כלל מדובר במוזאיקה ויש סיכון קטן להישנות במשפחה)
- בכ-20% מהמקרים על ידי פגמים גנטיים תורשתיים באזור IC1: מוטציות נקודתיות חסרים באתרי קישור OCT4/SOX2:פוגעות באתרי הקישור של גורמי השעתוק OCT4/SOX2. או וטציות נקודתיות או חסרים קטנים (כגון 21 bp) באזור IC1
תורשתיות מהאם.
תופעת "Anticipation" במשפחות: במ'טקסט מודגש'שפחות עם פגמים גנטיים ב-IC1, נצפתה החמרה של המתילציה בדורות הבאים: בדור הראשון - מתילציה גבוהה יותר באזורים הקרובים למוטציה בדור השני - המתילציה מתרחבת ומחמירה, במיוחד באזורים הרחוקים מהמוטציה
מקרים עם פגמים גנטיים (20%) - חשוב לזהות לצורך ייעוץ גנטי, סיכון חזרה של 50% בהעברה מטרית
מומלץ בדיקה גנטית מפורטת של IC1 במקרי IC1-GoM לזיהוי פגמים תורשתיים
3. הביטוי הקליני של BWS במקרים של UPD:
המיהיפרפלזיה שכיחה,
סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה
4. הביטוי הקליני של BWS במקרים של מוטציות CDKN1C:
אומפלוצלה שכיחה,
סיכון יחסית נמוך לגידולים (4.5-7%). נוירובלסטומה יותר שכיח בגידולים בסוג זה.
