Spliceosomal disorders

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

גרסה מתאריך 11:28, 3 באוקטובר 2025

מילים נרגפות: ספליסוזום. spliseosome. מחלות של ה- small muclear Ribonucleoprotein. מחלות של snRNA. מחלות של מערכת החיתוך. מחלות של מערכת האחראית על splicing (ספליסינג) תוך תאי.

מהי מערכת הספליסינג?

הגנים מייצרים בדרך כלל חלבון. החלבון נוצר אחרי העתקת ה-דנא ל-RNA שליח. אבל כיון שבדנ"א הגן אינו בנוי ברצף אחד אלא מחולק למספר חלקים המכונים אקסונים, ובין החלקים יש "זבל" שאינו שייך לחלבון ומכונה אינטרון, יש צורך במערכת היודעת לזהות את הגבולות בין האינטרון לאקסון ולחתוך את ה"זבל". אחרי החיתוך והחיבור של כל האקסונים אחד לשני נוצר RNA סופי שהופך לחלבון. התהליך של הוצאת האינטרונים (זבל) וחיבור האקסונים יחד ל-RNA מוגמר היא נקראת splicing. והמערכת של האינזימים העושה את הספליסינג spliceosomal system - מערכת המורכבת מ-RNA קטנים בגרעין התא (small nuclear RNA ובקיצור snRNA).

ה-snRNA נוצר ב-דנ"א של הגרעין - כלומר יש גנים snRNA השונים. אבל בניגוד לחלבונים ואינזימים, כאן נוצר מהדנא snRNA שפועל את פעולתו בלי להפוך לחבון.

ביונקים יש 2 סוגים של spliceosome:

- הספליסוזום העיקרי (99% מחיתוכים / אינטרונים) הוא חותך אינטרונים GU-AG ומכונה U2 type. הוא מרכב מ-5 snRNA הבאים: U1, U2, U4, U5, U6.

בגנום האדם יש 4 עותקים של U1 (ממוספרים ומסומנים RNU1-1, RNU1-2, RNU1-3, RNU1-4) בכרומוזום 1q23.3, יש 6 עד מעל 80 עותקים של U2 (ממוספרים ומסומנים RNU2-2, RNU2-1 וכך הלאה) המאורגנים אחד אחרי השני ב-large tandem repaets בכרומוזום 17q21.31, יש 2 עותקים של U4, יש 5 עותקים של U5, ויש 5 עותקים של U6. יש לציין כי בכרומוזום 1 יש בסמוך ל-U1 גנים וריאנטים נוספים של U1)

- הספליסוזום המינורי (1% מחיתוכים / אינטרונים) הוא חותך אינטרונים AU-AC ומכונה U12 type. הוא מרכב מ-5 snRNA הבאים: U5, U4ATAC, U12, U11. כאן לכל אחד מה-snRNA יש רק גן אחד מקודד.

כלומר U5 הוא היחיד שמשותף ל-2 הסוגים.

מחלות הנובעות ממערכת הספליסינג: