איכטיוזיס (על רקע של חסר באנזים סטרואיד סולפטאז)
מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט
| גרסה מתאריך 11:58, 12 באוקטובר 2026 (עריכה) Motti (שיחה | תרומות) → עבור להשוואת הגרסאות הקודמת |
גרסה נוכחית (12:13, 12 באוקטובר 2026) (עריכה) (ביטול) Motti (שיחה | תרומות) |
||
| שורה 5: | שורה 5: | ||
| לעיתים קרובות לקיחת פרטים מפורטים במשפחה מגלה שישנם עוד מקרים מצד האישה שסובלים מהתופעה אף שלא ידעו שהם סובלים מאיכטיוזיס ו/או חסר אנזימטי זה. | לעיתים קרובות לקיחת פרטים מפורטים במשפחה מגלה שישנם עוד מקרים מצד האישה שסובלים מהתופעה אף שלא ידעו שהם סובלים מאיכטיוזיס ו/או חסר אנזימטי זה. | ||
| - | כיום האבחנה נעשית בשיטות גנטיות. מדגימים חסר (ולעיתים רחוקות אין חסר אלא מוטציה נקודתית) בגן STS שעל כרומוזום X. ברוב המקרים מדובר בחסר של חלק של הגן או הגן כולו עם או בלי גנים סמוכים לו. החסר הנפוץ בגודל של 1.4Mb. | + | כיום האבחנה נעשית בשיטות גנטיות. מדגימים חסר (ולעיתים רחוקות אין חסר אלא מוטציה נקודתית) בגן STS שעל כרומוזום X. ברוב המקרים מדובר בחסר של חלק של הגן או הגן כולו עם או בלי גנים סמוכים לו. החסר הנפוץ בגודל של 1.4Mb. החסר מודגם בבדיקת CMA (ציפ גנטי) המבוצע בדגימת מי שפיר או סיסי שליה (בעובר) או בדגימת דם מילד/מבוגר עם התופעות העוריות. במקרים שהחשד במחלה זו קיים וה-CMA לא מדגים חסר יש לרצף את הגן STS. |
| - | '''''כאשר אין מקרים ידועים הסובלים מהתופעה בצד האישה:''''' | + | '''''הברור הגנטי חשוב מאד כאשר אין מקרים ידועים הסובלים מהתופעה בצד האישה:''''' |
| - | במקרים אלו לא ניתן להסתפק בהנחה שמדובר רק במחלת עור וחייבים לקבוע את גבולות החסר סביב הגן STS - זאת כיון שאחוז קטן של מקרים "חדשים" אלו נובע מחסר כרומוזומלי המערב לא רק את הגן STS, כי אם גם גנים רבים סמוכים לו, וידוע שאחד הגנים הללו, הגן NLGN, קשור בפיגור שכלי. במקרים עוד יותר נדירים גם גנים נוספים לידו יכולים להיות חסרים והם יכולים לגרום למחלות עצם מולדות (ניתנות לזיהוי באולטרסאונד) ועוד. לכן במקרים אלו של הופעה ראשונה במשפחה, בכדי להסיר ספק (אף שכאמור הסיכון לא גדול – פחות מ- 5%), בודקים את היקף הנזק כלומר את מידת החסר של החומר הגנטי סביב הגן STS. אם הפגם מוגבל לחסר של גן זה בלבד מדובר רק בפגיעה עורית. | + | במקרים אלו לא ניתן להסתפק בהנחה שמדובר רק במחלת עור וחייבים לקבוע את גבולות החסר סביב הגן STS - זאת כיון שאחוז קטן של מקרים "חדשים" אלו נובע מחסר כרומוזומלי נרחב (contiguous gene syndrome) המערב לא רק את הגן STS, כי אם גם גנים רבים סמוכים לו, וידוע שאחד הגנים הללו, הגן NLGN, קשור בפיגור שכלי. במקרים עוד יותר נדירים גם גנים נוספים לידו יכולים להיות חסרים והם יכולים לגרום למחלות עצם מולדות (ניתנות לזיהוי באולטרסאונד) ועוד. לכן במקרים אלו של הופעה ראשונה במשפחה, בכדי להסיר ספק (אף שכאמור הסיכון לא גדול – פחות מ- 5%), בודקים את היקף הנזק כלומר את מידת החסר של החומר הגנטי סביב הגן STS. אם הפגם מוגבל לחסר של גן זה בלבד מדובר רק בפגיעה עורית. |
| - | - ''''' | + | - '''''ברוב המכריע מתברר כי מדובר רק בתופעה עורית''''', המתבטאת בעור מאד יבש בקדמת השוקיים בעיקר. לעיתים היובש גם מאחרי הזרוע ומתחת לאוזניים. חשוב למרוח הרבה קרמים משמנים כדי למנוע את התבקעות העור וסיבוכים בעור היבש. לרוב מדובר במחלה קלה לטיפול - הרבה פחות חמורה ממקרי איכטיוזיס אחרים. בחורף יש החמרה של המחלה והטיפול צריך להיות יותר אינטנסיבי. לעיתים נדירות ביותר זה קשה. |
| - | + | ||
| - | + | ||
| רוב הזוגות אינן מפסיקים ההיריון במקרים אלו (אין המלצה להפסיק) ובמידה ובמילא לא יפסיק הזוג את ההריון מסיבה זאת, יש אפשרות לוותר על בדיקת הנשאות – אם בהריון הבא יהיה שוב אסטריול נמוך בדם האישה (בבדיקת הסקר הביוכימי), כי אז נדע ששוב מדובר באותה תופעה. | רוב הזוגות אינן מפסיקים ההיריון במקרים אלו (אין המלצה להפסיק) ובמידה ובמילא לא יפסיק הזוג את ההריון מסיבה זאת, יש אפשרות לוותר על בדיקת הנשאות – אם בהריון הבא יהיה שוב אסטריול נמוך בדם האישה (בבדיקת הסקר הביוכימי), כי אז נדע ששוב מדובר באותה תופעה. | ||
| + | |||
| + | - מאידך, החסר הנרחב ושעלול לכלול את הגן NLGN ואז לגרום לפיגור שכלי הינו יחסית לא שכיח, אך אז יש מקום לפנות להפסקת הריון. אז גם חשוב לבצע בדיקה משפחתית תחילה, לבדוק את האישה (האמה של העובר) באם היא "נשאית" – בשליש מהמקרים האישה לא נשאית והמוטציה (הפגם בגן לסולפטאזה) התרחשה לראשונה בביצית או הזרע שממנו נוצר העובר (מוטציה טרייה). בדיקת הנשאות יכולה להעיד על הסיכוי להישנות בכל הריון ועל אפשרות שנשים נוספות בצד האישה נשאיות. בדיקת הנשאות יכולה להתבצע '''ע"י בדיקה אנזימטית כמותית''' או '''בדיקת [[FISH]]''' כאשר משתמשים בסמן סגולי לאזור הקריטי למחלה זו (בנקבה נשאית יתקבל סיגנל בודד מה- X התקין, ובאישה לא נשאות יתקבלו 2 סינגלים). | ||
| '''''בעיות נוספות הקשורות בחסר סולפטאזה:''''' לחלק מהנשים אין הופעת צירי לידה ויש אז צורך בשבוע 42-41 לעורר את הצירים באופן מלאכותי. בעבר זה היה מצב המסכן את העובר והילד - בעיה זו נפתרנהכיום כשיש אפשרות בטוחה לילד בזמן על ידי מתן מגרי צירים. כפי שנאמר לעיל בחלק קטן מהחולים תיתכנה בעיות נוספות הנובעות מפגיעה נרחבת בסביבת הגן לסולפטאזה. | '''''בעיות נוספות הקשורות בחסר סולפטאזה:''''' לחלק מהנשים אין הופעת צירי לידה ויש אז צורך בשבוע 42-41 לעורר את הצירים באופן מלאכותי. בעבר זה היה מצב המסכן את העובר והילד - בעיה זו נפתרנהכיום כשיש אפשרות בטוחה לילד בזמן על ידי מתן מגרי צירים. כפי שנאמר לעיל בחלק קטן מהחולים תיתכנה בעיות נוספות הנובעות מפגיעה נרחבת בסביבת הגן לסולפטאזה. | ||
גרסה נוכחית
אסטריול נמוך מאד קשור במספר מצבים רפואיים הניתנים לבדיקה – הכי שכיח: מחלת עור הנקראת איכטיוזיס. היא מתבטאת בקשקשת של העור, בעיקר בקדמת השוקיים (אם כי תיתכן גם מעורבות עורית כללית), העור יבש מאד, ויש החמרות ונסיגות בעונות שנה המתחלפים. התופעות העוריות מוקלות על ידי שימון העור ע"י משחות – המחלה כאן קלה מאיכטיוזיס על רקע אחר. במקרה זה של אסטריול נמוך (בדם האם של העובר שמתגלה בבדיקת דם לסקר ביוכימי בשליש שני) מדובר בצורה מאד ספציפית של איכטיוזיס הנובעת מחסר של אנזים הנקרא סולפטאזה (Steroid sulfatase). מחלה זו מתבטאת בבנים זכרים – הנקבות יכולות לשאת את הגן החולה מבלי לסבול ממנה (הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X).
כאשר יש כבר מקרים עם התופעה במשפחה:
לעיתים קרובות לקיחת פרטים מפורטים במשפחה מגלה שישנם עוד מקרים מצד האישה שסובלים מהתופעה אף שלא ידעו שהם סובלים מאיכטיוזיס ו/או חסר אנזימטי זה.
כיום האבחנה נעשית בשיטות גנטיות. מדגימים חסר (ולעיתים רחוקות אין חסר אלא מוטציה נקודתית) בגן STS שעל כרומוזום X. ברוב המקרים מדובר בחסר של חלק של הגן או הגן כולו עם או בלי גנים סמוכים לו. החסר הנפוץ בגודל של 1.4Mb. החסר מודגם בבדיקת CMA (ציפ גנטי) המבוצע בדגימת מי שפיר או סיסי שליה (בעובר) או בדגימת דם מילד/מבוגר עם התופעות העוריות. במקרים שהחשד במחלה זו קיים וה-CMA לא מדגים חסר יש לרצף את הגן STS.
הברור הגנטי חשוב מאד כאשר אין מקרים ידועים הסובלים מהתופעה בצד האישה:
במקרים אלו לא ניתן להסתפק בהנחה שמדובר רק במחלת עור וחייבים לקבוע את גבולות החסר סביב הגן STS - זאת כיון שאחוז קטן של מקרים "חדשים" אלו נובע מחסר כרומוזומלי נרחב (contiguous gene syndrome) המערב לא רק את הגן STS, כי אם גם גנים רבים סמוכים לו, וידוע שאחד הגנים הללו, הגן NLGN, קשור בפיגור שכלי. במקרים עוד יותר נדירים גם גנים נוספים לידו יכולים להיות חסרים והם יכולים לגרום למחלות עצם מולדות (ניתנות לזיהוי באולטרסאונד) ועוד. לכן במקרים אלו של הופעה ראשונה במשפחה, בכדי להסיר ספק (אף שכאמור הסיכון לא גדול – פחות מ- 5%), בודקים את היקף הנזק כלומר את מידת החסר של החומר הגנטי סביב הגן STS. אם הפגם מוגבל לחסר של גן זה בלבד מדובר רק בפגיעה עורית.
- ברוב המכריע מתברר כי מדובר רק בתופעה עורית, המתבטאת בעור מאד יבש בקדמת השוקיים בעיקר. לעיתים היובש גם מאחרי הזרוע ומתחת לאוזניים. חשוב למרוח הרבה קרמים משמנים כדי למנוע את התבקעות העור וסיבוכים בעור היבש. לרוב מדובר במחלה קלה לטיפול - הרבה פחות חמורה ממקרי איכטיוזיס אחרים. בחורף יש החמרה של המחלה והטיפול צריך להיות יותר אינטנסיבי. לעיתים נדירות ביותר זה קשה. רוב הזוגות אינן מפסיקים ההיריון במקרים אלו (אין המלצה להפסיק) ובמידה ובמילא לא יפסיק הזוג את ההריון מסיבה זאת, יש אפשרות לוותר על בדיקת הנשאות – אם בהריון הבא יהיה שוב אסטריול נמוך בדם האישה (בבדיקת הסקר הביוכימי), כי אז נדע ששוב מדובר באותה תופעה.
- מאידך, החסר הנרחב ושעלול לכלול את הגן NLGN ואז לגרום לפיגור שכלי הינו יחסית לא שכיח, אך אז יש מקום לפנות להפסקת הריון. אז גם חשוב לבצע בדיקה משפחתית תחילה, לבדוק את האישה (האמה של העובר) באם היא "נשאית" – בשליש מהמקרים האישה לא נשאית והמוטציה (הפגם בגן לסולפטאזה) התרחשה לראשונה בביצית או הזרע שממנו נוצר העובר (מוטציה טרייה). בדיקת הנשאות יכולה להעיד על הסיכוי להישנות בכל הריון ועל אפשרות שנשים נוספות בצד האישה נשאיות. בדיקת הנשאות יכולה להתבצע ע"י בדיקה אנזימטית כמותית או בדיקת FISH כאשר משתמשים בסמן סגולי לאזור הקריטי למחלה זו (בנקבה נשאית יתקבל סיגנל בודד מה- X התקין, ובאישה לא נשאות יתקבלו 2 סינגלים).
בעיות נוספות הקשורות בחסר סולפטאזה: לחלק מהנשים אין הופעת צירי לידה ויש אז צורך בשבוע 42-41 לעורר את הצירים באופן מלאכותי. בעבר זה היה מצב המסכן את העובר והילד - בעיה זו נפתרנהכיום כשיש אפשרות בטוחה לילד בזמן על ידי מתן מגרי צירים. כפי שנאמר לעיל בחלק קטן מהחולים תיתכנה בעיות נוספות הנובעות מפגיעה נרחבת בסביבת הגן לסולפטאזה.
