המוטציה הדינמית

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

גרסה נוכחית

הגדלת מספר חזרות (דינוקלאוטידים או טרינוקלאוטידים או מספר חזרות גדול יותר עד 12 חזרות) בגן או בסמיכות לגן שגורם למחלה עקב הגדלת מספר החזרות. או repeat expansion disorders.

מדובר בקבוצת מחלות שבה המוטציה מחמיר מדורות קודמים לדורות הבאים עקב התכונות המיוחדות של הפגם הגנטי.

[עריכה] מאפיינים:

במחלות אלו הפגם הינו באיזור לא יציב של החומר הגנטי. חוסר היציבות נובע מחזרות מרובות של 3 אותיות (בסיסים) - ככל שהן מרובות יותר הן מזיקות יותר.

במחלות אלו מדובר באיזור שבו 3 אותיות של הקוד הגנטי חוזרות על עצמן מספר פעמים. לכולן יש 3 תחומים עיקריים:

1. הגבול שעד אליו הכל תקין לחלוטין. אין מחלה ואין סיכון יתר ללדת ילד עם המחלה.

2. תחום בו אין ביטוי קליני של מחלה אבל נוצרת אי יציבות שיכולה להגביר את מספר החזרות בצאצאים - ואז הם יחלו.

3. כשמספר החזרות עולה מעבר לגבול מסויים שיגרום למחלה.

4. מחלות אלו לא מתגלות בבדיקות כמו ציפ הגנטי=CMA או ריצוף אקסומי. צריך לדעת מראש על החשד למחלה ספציפית זו או אחרת בכדי לבדוק באופן מיוחד את החזרות השייכות לגן הקשור במחלה - חלקן יכולות להתגלות בריצוף גנומי מיוחד במכשור מיוחד המסוגל לבצע long range sequencing

[עריכה] רשימת מחלות המועברות בדרך זו:

מחלות שכיחות העוברות בתורשה זו הן: תסמונת ה-X השביר, myotonic dystrophy, כוראה ע"ש הנטינגטון, סוגים שונים של spino-cerebelar-atrophy (סוגי SCA) ועוד.

דוגמאות למחלות שהחזרות הן חלק מהקוד הגנטי עצמו של הגן:

a BCCD, brachydactyly and cleidocranial dysplasia; BPES, blepharophimosis, ptosis and epicanthus inversus; CCHS, congenital central hypoventilation syndrome; DRPLA, dentatorubral-pallidoluysian atrophy; EIEE1, early infantile epileptic encephalopathy type 1; HD, Huntington disease; HDL2, Huntington disease-like 2; HFGS, hand-foot-genital syndrome; HPE5, holoprosencephaly type 5; MRGH, mental retardation with isolated growth hormone deficiency; OPMD, oculopharyngeal muscular dystrophy; SBMA, spinal and bulbar muscular atrophy; SPD1, synpolydactyly type 1; SCA, spinocerebellar ataxia

דוגמאות למחלות עם חזרות המופיעות מחוץ לגן (באיזור הבקרה בקדמת הגן, באינטרונים או אחרי הגן:

a BSS, Baratela-Scott syndrome; CANVAS, cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular areflexia syndrome; DM1, myotonic dystrophy type 1; DM2, myotonic dystrophy type 2; EPM1, progressive myoclonus epilepsy type 1 (Unverricht-Lundborg disease); FAME, familial adult myoclonic epilepsy; FECD3, Fuchs endothelial corneal dystrophy type 3; FRAXE, fragile XE syndrome; FRDA, Friedreich ataxia; FTD/ALS, frontotemporal dementia/amyotrophic lateral sclerosis; FXPOI, Fragile X-associated premature ovarian infertility; FXS, fragile X syndrome; FXTAS, fragile X-associated tremor ataxia syndrome; GDPAG, global developmental delay, progressive ataxia, and elevated glutamine; NIID, neuronal intranuclear inclusion disease; OPDM1, oculopharyngodistal myopathy type 1; OPDM2, oculopharyngodistal myopathy type 2; OPML1, oculopharyngeal myopathy with leukoencephalopathy type 1; SCA, spinocerebellar ataxia; XDP, X-linked dystonia parkinsonism