חסר מזערי או הכפלה מזערית באיזור המרוחק בכרומוזום 22q11.2
מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט
שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 22 הנמצא סמוך לתסמונת המפורסמת המכונה VCF.
תוכן עניינים |
שכיחותה בחולים ובאוכלוסיה הבריאה
תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.
מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 22 של כ-1,400,000 בסיסים שלאורך כרומוזום 22 (בין נקודות ציון 20,000,000-21,400,000). בחסר יש לפחות 17 גנים - לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני.
תסמונת החסר
תוארה תחילה רק בילדים עם בעיות התפתחות ופיגור שכלי ונראה שלכ-90% מאלו עם החסר הזה יהיה איחור התפתחותי ופיגור שכלי. קיים קושי ברכישת דיבור. לכ-25% יש בעיות התנהגות. סימנים נוספים בחלק מהמקרים כללו מומי לב (40%), עיכוב בגדילה אחרי הלידה, פילטרום שטוח בפנים, היקף ראש יחסית קטן.
כמעט כל המקרים (90%) הינם De-novo (לא נמצאים בהורים) ואם זה קיים בהורים לרוב זה באמא.
דופליקציה של המקטע הזה
תוארה בעשרות מקרים שעברו בדיקת ציפ גנטי. מטבע הדברים, כיון שרוב הנבדקים הנשלחים לבדיקה זו היו עם איחור התפתחותי, רוב אלו עם החסר היו ילדים עם בעיות התפתחות, ופיגור שכלי או אוטיזם. לרובם היה איחור בדיבור.
בכ85% מהמקרים הממצא מורש מאחד ההורים - ההורים הללו היו בריאים פרט לאחת עם איחור התפתחותי.
באוכלוסייה הכללית זה די נדיר למצוא דופליקציה כזו ותוארו מקרים בודדים מתוך עשרות אלפי נבדקים. מאידך, הממצא אחראי לחלק מהמקרים עם פיגור שכלי - לפחות 1:500 ילדים עם פיגור שכלי תהיה זו הסיבה (32 מתוך 15,749 שנבדקו). באוכלוסיה הבריאה הדופליקציה נמצאה ב-5 מתוך 10,118 נבדקים).
הערכה כי הסיכון לפיגור שכלי ניכר בממצא כזה הינו כ-10% ובעיות התפתחות קלות יותר בכ-20%.
מידת ביטוי המחלה:
חדירות תסמונת החסר גדולה.
חדירות תסמונת הדופליקציה: לא נקבעה סופית אך היא מוערכת בכ-10-30%- (לחומרת ביטוי קשה) אולם צורת הביטוי (אוטיזם מול התפתחות שכלית וכד') וחומרתה משתנים.
המידע הגנטי המולקולרי:
הגן למחלה: לא ידוע איזה מהגנים באיזור החסר אחראי לסימני המחלה השונים.
האמצעים לברור גנטי:
בדיקה אבחנתית:
החסר (כמו גם הדופליקציה) באיזור זה של הכרומוזומים לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).
בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.
בדיקת נשאות:
כמו בדיקה אבחנתית.
בדיקת העובר:
כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).
מאמר:
Wincent et al- Molecular syndrome, 2010
Coppinger - Hum Mol Genetic, 2009