תוספת או חסר מיזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 1 - בחלק המרוחק (דיסטלי) של בנד 1q21.1

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

קפיצה אל: ניווט, חיפוש

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 1 הקשורים במיקרוצפליה או מקרוצפליה, איחור התפתחותי ובעיות פסיכיאטריות". או "del/dup1q21.1'

תוכן עניינים

סימנים קליניים:

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

שכיחותה יחסית גבוהה – היא נמצאת בכ-1% מהילדים עם פיגור שכלי.

התסמונת של חסר באיזור זה מתבטאת בהיקף ראש קטן (50% מהמקרים), פיגור שכלי בדרך כלל בדרגות קלות-בינוניות (50% מהמקרים), וליקויים בעיניים (פזילה, קולובומה, עיין קטנה, וקטרקט). ייתכנו גם מומי לב (בעיקר אלו שמערבים את העורקים הראשיים היוצאים מהלב), מומים באברי מין (הידרונפרוזיס, אשכים תמירים), שינויים בשלד (גמישות יתר, קיצור אצבעות בחלקן המרוחק בעיקר, clubfoot), ופירכוסים (15%). נדיר יותר חסר קורפוס-קלוסום וליקוי שמיעה. הפרעות נפשיות והתנהגותיות יכולים לכלול הפרעה בספקטרום האוטיזם, ואף אוטיזם (10%), ויתכנו הפרעות שינה.

התסמונת של הכפלת המקטע (דופליקציה) באיזור זה מתבטאת בהיקף ראש גדול, שינויים דיסמורפים קלים (מרחק גדול בין העיניים, בלט מצח), איחור התפתחותי שכלי, מאפינים של אוטיזם או ספקטרום אוטיזם. היו מקרים שהציגו גם עיכוב בגדילה.

גם בחסר וגם בהכפלה של המקטע יש שינויים בהיקף הראש התואמים את השינוי: היקף ראש קטן (מיקרוצפליה) כשהפגם הוא חסר של המקטע (deletion) והיקף ראש גדול (מקרוצפליה) אם הפגם הוא הכפלה של המקטע (duplication). זה כנראה תוצאה של הימצאות הגן הקובע את היקף הראש (HYDIN) במקטע.

החסר באיזור זה של הכרומוזומים כמעט תמיד לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

צורת ההעברה התורשתית:

חלק מהמקרים הם מוטציה טרייה – כלומר ההורים בריאים ואין להם את הפגם – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר.

המיוחד במקרה זה היא העובדה שבחלק מהמקרים (כ-50%) לאחד ההורים יש את אותו שינוי בכרומוזום 1 אף שההורה בריא לחלוטין. – במקרה כזה יש סיכון הישנות בכל היריון נוסף וזה ניתן לאיבחון בבדיקת FISH או CGH.

לכן, בנקודה מיוחדת זו של החומר הגנטי, קיום השינוי בהורה בריא לא מהווה ראייה שהעובר תקין:

מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת הינה כ-80%, כך שהעברת הפגם לעיתים נעשית דרך הורה עם הפגם הגנטי אך ללא ביטוי קליני.

בעיות נילוות שאפשר להדגים בבדיקות בהריון:

הסימנים בלתי ניתנים לזיהוי בצורה אמינה באולטרהסאונד בהיריון – ניתן לחשוד אם לעובר היקף ראש גדול או קטן מהצפוי.

המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: מספר גנים הנמצאים באיזור הנידון בכרומוזום 1 אחראים לתסמונת אבל המעניין מכולם הוא HYDIN שאחראי על גודל /נפח הראש, ולכן בעודף של המקטע הכרומוזומלי יש היקף ראש גדול ואילו בחסר שלו יש היקף ראש קטן (מיקרוצפליה).

מיקומו: בקצה הזרוע הקצרה של כרומוזום 1.

האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).

כלים אישיים
אודות העורך
פרופ' מוטי שוחט
- מנהל מכון גנטי במרכז רפואי רבין ושניידר
- פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה רפואית באונ' ת"א
- מומחה ברפואת ילדים במרכז רפואי שניידר
- התמחה בגנטיקה רפואית בסידרס-סיני בלוס אנג'לס
- סיים בהצטיינות לימודי רפואה בביה"ס לרפואה באוניברסיטת ת"א

ניתן לקבל מידע נוסף אודות ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות
מרפאת פרופ׳ מוטי שוחט - בדיקות גנטיות
- אנו מציעים מגוון בדיקות גנטיות לכל שלבי החיים
- בדיקות סקר מורחב לפני ובתחילת הריון
- בדיקות גנים הקושרים בסיכון לסרטן
- בדיקות גנים הקשורים במחלות של גיל הילדות (אפילפסיה, מחלות שלד)
- ליווי צמוד של פרופ' שוחט במתן התוצאות וייעוץ ללא עלות במקרה של ממצא

כניסה לאתר הבדיקות הגנטיות