חסר כרומוזומלי מיזערי בזרוע ארוכה של כרומוזום 2 ב- 2q13

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 2 הקשורים בפיגור שכלי, אוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

שכיחותה בחולים ובאוכלוסיה הבריאה

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת CMA (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

היא נמצאת בכ-1 מתוך 1200 ילדים עם פיגור שכלי ו/או אוטיזם - זאת לעומת 1 מכל 8,500 נבדקים בריאים.

סימנים קליניים:

מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 2q של כ-1,700,000 בסיסים מנקודת ציון 111.4-113.1Mb שלאורך כרומוזום 2q. בחסר יש 16 גנים - לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני. ייתכן BCL2L11.

מניסיוננו היו כ-7 משפחות בהן נצפה החסר. ב-3 מקרים זה היה בעקבות בדיקת נבדק חשוד המחלה גנטית (איחור התפתחותי עם או בלי מומים). ב-6 אחרים זה התגלה במי שפיר וב-2 מהם מורש מהורה בריא (2 אחרים היה de-novo). סטטיסטיקה זו עולה בקנה אחד עם המתואר בספרות על כ-30 מקרים שתוארו עם התסמונת הזו.

לאחוז מסויים (הערכתנו מהספרות לכ- 15%) בסופו של דבר יש פיגור שכלי או אוטיזם שלרוב הוא קל-בינוני. תוארו גם מקרים עם סכיזופרניה.

ייתכנו מומי לב, מיקרוצפלוס (תוארו גם מקרים עם ראש דווקא גדול), היפוטוניה, היפוספדיאס ומיקרופניס, ופירכוסים.

כאמור, הביטוי אינו מלא - רק בכ-15%.

החסר באיזור זה של הכרומוזומים לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

לגבי הדופליקציה באתר זה:

במאמר של YU וחב' מ-2012 נמצא מקרה אחד עם איחור התפתחותי (מתוך 5523) שהיה לו דופליקציה של המקטע. באותו מחקר נמצאו 5 עם deletion של האתר הזה. במאמר מצטטים שבאוכלוסיה הכללית שלהם (876) היה מקרה של דופליקציה. תוארו גם מקרים בודדים בשנים אחר כך (4 משפחות). ובסך הכל אם ישנה השפעה לדופליקציה, הרושם שזה בחדירות קטנה יחסית- כ-5%. הניסיון שלנו (במעבדה גדולה) מתאים להערכה זו.

צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים הם מורשים (מעל 60%) – לאלו שאינם מורשים סיכון הבאת ילד נוסף עם אותה בעיה קטן ואילו במקרים המורשים סיכון הישנות 50%. כשזה מורש מההורים יתכן ולהורה יהיה הפרעה חלקית של סימני החסר הכרומוזומלי.

מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת לא נקבעה סופית אך היא כ-20% - אולם צורת הביטוי (אוטיזם מול התפתחות שכלית וכד') וחומרתה משתנים.

האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).