המוכרומטוזיס

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

גרסה מתאריך 18:06, 19 בינואר 2007 מאת Motti (שיחה | תרומות)
(הבדל) → הגרסה הקודמת | הגרסה הנוכחית (הבדל) | הגרסה הבאה ← (הבדל)
קפיצה אל: ניווט, חיפוש

המוכרומטוזיס – אגירת ברזל

מדובר בספיגה מוגברת של הברזל לדם. ברזל זה בנגזרות שונות יכל להאגר בגוף, כמו לדוגמא בכבד. רוב המקרים מתבטאים בגיל המבוגר (הצורה המבוגרת). באופן נדיר תיתכן הופעה כבר בלידה (הצורה המולדת – Neonatal hemochromatosis).

תוכן עניינים

הצורה המבוגרת

סוגים/צורות קליניות:

קיימות מספר צורות לפי הסיבה:

1. לא גנטית: נובעת ממתן עודף של ברזל בזריקות או בדיאטה, לדוגמא.

2. צורות גנטיות:

a. המוכרומטוזיס בלבד – הסיבה הגנטית השכיחה של המוכרומטוזיס ראשוני בגיל המבוגר: הצורה הגנטית השכיחה ביותר מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית ונובעת מפגם בחילוף החומרים של הברזל בגוף – כאן בעיקר מדובר בפגם בגן הנקרא HFE – ברוב המקרים מדובר באנשים שקבלו שני גנים (משני ההורים) המכילים המוטציה C282Y. יתכנו גם פגמים בגנים אחרים החשובים ליצירת חלבונים חיוניים להובלת הברזל בדם והנעתו לרקמות.

b. סיבות גנטיות אחרות הגורמות באופן משני לעומס ברזל, לדוגמא מצבים כמו: אנמיה (טלסמיה מג'ור שבה אין ניצול של הברזל שנספג, אנמיות המוליטיות שבהן יש הרס מוגבר של כדוריות הדם האדומות), מחלות כבד (נזק מאלכוהול, צהבת מסוג C).

סימנים קליניים:

בצורה המבוגרת של המוכרומטוזיס האבחנה נעשית על סמך מדידת רמת הברזל בדם הנבדק (בעצם בודקים רמת פריטין בדם המיצג את הברזל שבדם). הברזל נישא בדם קשור על גבי חלבון הנקרא טרנספרין – כשרמת הברזל נמוכה בדם יש רווית הטרנספרין נמוכה (יותר חלבון טרנספרין חופשי), ואילו בהמוכרומטוזיס, היות ורמת הברזל גבוהה אחוז הרוויה של הטרנספרין גבוה. יש מקרים שגם הנחושת מצטברת.

סימנים קלינים המצדיקים בדיקה בכוון זה כוללים: דלקת פרקים לא מוסברת, חוסר חשק מיני, העדר מחזור באישה, חוסר פוריות, עלייה בפיגמנטציה של העור, סכרת, הפרעות בתפקודי הכבד, הרחבת הלב או הפרעות בקצב הלב.

קיימת חשיבות לאיבחון מוקדם של הנוטים לצבירת הברזל: הקזת דם (מתן תרומת דם) עד להורדת רמת הפריטין בדם, יכולה להוות טיפול יעיל בחלק מהחולים. לכן האבחנה חשובה ומאפשרת מניעת הסיבוכים באברים השונים. לחולים שהתמידו בטיפול נמצא אורך חיים רגיל.

צורת ההעברה התורשתית:

כשהסיבות לא גנטיות - אין הישנות במשפחה.

כשהסיבות גנטיות: אוטוזומלית רצסיבית ברוב המקרים (בצורה המבוגרת), פרט לצורה המולדת.

מידת ביטוי המחלה: המחלה בד"כ לא תמיד באה לידי ביטוי קליני ברור. רק בכ-60% מהאנשים עם הגנטיקה להמוכרומטוזיס (הומוזיגוטים ל-C282Y), יש עודף של ברזל ורק חלק קטן מהם יסבול ממש ( כלומר, רק לחלק קטן יהיו סימני מחלה אופיניים).

בעיות נילוות שניתן להדגים באמצעי הדמייה:

לצורות המבוגרות אין שינויים הניתנים לזיהוי בהריון.

מה הסיכוי שהתופעה תחזור בהריון נוסף?

ברוב המקרים מדובר בצורה האוטוזומלית רצסיבית ולאחים של חולה יש סיכוי של 25% להיות גם כן חולים. לילדים של החולים או לבני משפחה רחוקים יותר הסיכוי ללדת ילד עם בעיה דומה הינו יחסית קטן.

המידע הגנטי מולקולרי:

הגן למחלה: נקרא HFE, המצוי על כרומוזום 1.

אמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בעבר אבחון סופי של המחלה נעשה על ידי ביופסית כבד. כיום, היות ורוב (90%( החולים הומוזיגוטים (2 הגנים מ-2 ההורים מכילים את אותו פגם) למוטציה C282Y, אותה ניתן בקלות יחסית לבדוק מדם החולה, הנטייה היא לא לבצע בדיקה חודרנית אלא לבדוק את הפגם הגנטי בדם. יש הבודקים עוד 2 שינויים אפשריים בגן זה (S65C ו- H63D). ראה חיפוש מוטציות שכיחות שאחראיות למחלה בעדה/קבוצה אתנית הנדונה –מחלה אוטוזומלית רצסיבית:

בדיקת נשאות:

בדיקת נשאות באוכלוסייה הכללית על מנת לאתר את האנשים בסיכון לפתח המוכרומטוזיס (ולטפל בהם מוקדם) עדיין לא נהוגה. כאמור, גם אם ימצאו המוטציות ב-2 הגנים, אותו אדם ברוב הגדול של המקרים לא יפתח סימני מחלה. גם אם כן יפתח סימנים, המחלה לא חמורה בכדי להמליץ על סקר של בני זוג לקראת או במהלך הריון. חשובה עירנות הרופאים לגילוי מוקדם באלו עם סימני מחלה כפי שתוארו קודם.

בדיקת העובר: אין צורך.


הצורה המולדת

המוכרומטוזיס מולד המכונה גם Neonatal hemochromatosis: והנגרם ככל הנראה מהעברה אקטיבית של ברזל דרך השלייה אל העובר.

סימנים קליניים:

בצורה המולדת, הילוד נולד כבר עם אי ספיקת כליות, ערכי ברזל (פריטין) מאד גבוהים בדם. רמת הפריטין ניכרת בדם העובר כבר בשבוע 20 להריון. אצל העוברים ניתן להדגים את אגירת הברזל בכבד ע"י הדמייה ב-MRI. אחרי הלידה התהליך נפסק ואין אגירה נוספת. ברוב המקרים הטיפול היחיד שנותר הינו השתלת כבד שמהווה בעייה טיפולית קשה. לאחרונה שמו לב שילוד מוקדם (מספר שבועות לפני מועד הלידה הרגיל) יכל להפחית את הצטברות הכבד למידה כזו שהכבד לא ניזוק ומצליח להיפטר מהברזל שנאגר.

צורת ההעברה התורשתית:

בצורה המולדת מדובר כנראה בפקטור אימהי – העברה אקטיבית מוגזמת של הברזל לעובר. ברגע שנולד לזוג ילד עם המחלה סיכוי ההישנות כ- 95% בכל הריון נוסף.

מידת ביטוי המחלה: בד"כ מלאה.

בעיות נילוות שניתן להדגים באמצעי הדמייה:

בצורה המולדת יש אפשרות לזהות את אגירת הברזל בעזרת MRI הנערכת בשבוע 20 להריון.

מה הסיכוי שהתופעה תחזור בהריון נוסף?

קרוב ל-100%.

המידע הגנטי מולקולרי:

הגן למחלה: לא ידוע – ככל הנראה מדובר בפקטור רחמי של האישה ולא בגנים של העובר עצמו.

אמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

ע"י הבדיקות הביוכימיות בלבד (פריטין גבוה בדם הילוד) והדגמה ב-MRI של הכבד. אין בדיקות גנטיות.

בדיקת נשאות: לא ניתן לזהות הורים נשאים למחלה זו.

בדיקת העובר: טקסט מודגשטקסט נטוי בדיקת רמת הברזל בדם העובר או בעזרת בדיקת הדמיה ב- MRI של כבד העובר.

כלים אישיים
אודות העורך
פרופ' מוטי שוחט
- מנהל מכון גנטי במרכז רפואי רבין ושניידר
- פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה רפואית באונ' ת"א
- מומחה ברפואת ילדים במרכז רפואי שניידר
- התמחה בגנטיקה רפואית בסידרס-סיני בלוס אנג'לס
- סיים בהצטיינות לימודי רפואה בביה"ס לרפואה באוניברסיטת ת"א

ניתן לקבל מידע נוסף אודות ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות
מרפאת פרופ׳ מוטי שוחט - בדיקות גנטיות
- אנו מציעים מגוון בדיקות גנטיות לכל שלבי החיים
- בדיקות סקר מורחב לפני ובתחילת הריון
- בדיקות גנים הקושרים בסיכון לסרטן
- בדיקות גנים הקשורים במחלות של גיל הילדות (אפילפסיה, מחלות שלד)
- ליווי צמוד של פרופ' שוחט במתן התוצאות וייעוץ ללא עלות במקרה של ממצא

כניסה לאתר הבדיקות הגנטיות