הכפלה מזערית בזרוע הארוכה של כרומוזום 3q29

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

גרסה מתאריך 21:28, 2 במרץ 2020

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה - כרומוזום 3 הקשורים במוגבלות שכלית, אוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

שכיחותה בחולים ובאוכלוסיה הבריאה

תסמונת זאת נתגלתה בזכות שימוש בבדיקת CMA (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים.

היא תוארה בספרות בכ-25 מקרים - לרוב בילדים עם מוגבלות שכלית - לרוב פיגור שכלי קל יחבית בהשוואה לתסמונת של החסר. במאמר אחד כשבדקו הורים נראה היה שב-80% מהמקרים הממצא מורש מהורה בריא. זה מעיד כי החדירקות אינה מלאה.

סימנים קליניים:

מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 3 של כ-1,600,000 בסיסים שלאורך כרומוזום 3. בדופליקציה יש 20 גנים - לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני. 3 גנים נראים חשודים יותר כגורמי הסימנים הקלינים וחשוב במיוחד: DLG1 .

לכל המקרים יש איחור ובעיות בהתפתחות הדיבור.

לחלק יש היקף ראש יחסית קטן לכמחצית המקרים.

ההכפלה באיזור זה של הכרומוזומים לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CMA הצ'יפ הגנטי.

צורת ההעברה התורשתית:

מעוט מהמקרים (20%) הם מוטציה טרייה – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר. ההורים של ילדים שנבדקו עקב מוגבלות שכלית ושנמצאו עם הדופליקציה היו בריאים. היו לפחות 2 מאמרים שבהם היתה העברה דומיננטית לאורך מספר דורות ולכולם היה פיגור שכלי קל. לכן בשלב זה לא ניתן לקבוע מה האחוז המדוייק של האנשים שיסבלו מפיגור שכלי בשל דופליקציה זו.

מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת לא נקבעה סופית אך היא מוערכת בכ-10-30% - צורת הביטוי וחומרתה משתנים.

המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: לא ידוע איזה מ-20 הגנים באיזור החסר אחראי לסימני המחלה השונים. 3 גנים נראים חשובים במיוחד: FBXO14 DLG1 PAK2.

האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).