דפים לעריכת דוח גנטי למטופל

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

(הבדלים בין גרסאות)
קפיצה אל: ניווט, חיפוש
גרסה מתאריך 08:26, 31 בינואר 2018 (עריכה)
Motti (שיחה | תרומות)

→ עבור להשוואת הגרסאות הקודמת
גרסה מתאריך 08:31, 31 בינואר 2018 (עריכה) (ביטול)
Motti (שיחה | תרומות)

עבור להשוואת הגרסאות הבאה ←
שורה 39: שורה 39:
'''מסירת תשובות:''' '''מסירת תשובות:'''
מסירת תוצאות לנטייה גנטית לסרטן שד/שחלה - בדיקה למוטציות שכיחות בגן השכיח מסירת תוצאות לנטייה גנטית לסרטן שד/שחלה - בדיקה למוטציות שכיחות בגן השכיח
-- ראה דוח בדיקה של המעבדה המפרט מה נבדק ומה הממצאים.+- ראה דוח בדיקה של המעבדה המפרט מה נבדק ומה הממצאים.
 +לא נמצאו המוטציות השכיחות.
שים לב: בגלל חוק מידע גנטי ושמירתו עלייך לשמור את תוצאות הבדיקה הגנטית המצורפת למכתבי - אין לזה תיעוד נוסף בתיקים הרפואיים!! שים לב: בגלל חוק מידע גנטי ושמירתו עלייך לשמור את תוצאות הבדיקה הגנטית המצורפת למכתבי - אין לזה תיעוד נוסף בתיקים הרפואיים!!
-לא נמצאו המוטציות השכיחות. + 
תוצאה זו מורידה הסיכון לקיום נטייה גנטית לסרטן שד/שחלה אך כפי שנמסר בייעוץ המקדים התוצאה אינה שוללת נטייה כזו בגן זה או בגנים אחרים. תוצאה זו מורידה הסיכון לקיום נטייה גנטית לסרטן שד/שחלה אך כפי שנמסר בייעוץ המקדים התוצאה אינה שוללת נטייה כזו בגן זה או בגנים אחרים.

גרסה מתאריך 08:31, 31 בינואר 2018

סיבת הפנייה: סיפור משפחתי של גידולים – חשד לקיום נטייה גנטית.

גיל: ___ . נ+ __ ללא גידולים. מוצא: אמא: ____ אבא: ____

סיכום ההיסטוריה המשפחתית של מחלות וגידולים במשפחה: אחים: סה"כ _ אחים _ אחיות - __ עם סרטן ___ בגיל __ ש'. הורים: לאמא סרטן __ בגיל ___ ש'. לאבא סרטן ____ בגיל __ ש'. בני משפחה נוספים מצד אמא: _ אחים ו- _ אחיות. בני הדודים: ____. אחות עם סרטן ____ בגיל ___ ש'. ____ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'. ___ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'. ___ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'. ובצד של אבא: _ אחים ו- _ אחיות. אחות עם סרטן ____ בגיל ___ש'. ____ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'. ___ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'. ___ עם סרטן ___ בגיל ___ ש'.

דיון ומסקנות: סיפור משפחתי המעיד על נטייה גנטית לסרטן משפחתי (שד/שחלה). נטייה כזו יכולה להיות קשורה בפגם בגן BRCA1/2, או גנים אחרים במסלולים אלו. הסיכון שלמטופלת יש פגם בגן BRCA מוערך בכ-__%. מבחינה רפואית (וכך גם סל השירותים) יש צורך להתחיל ברור אונקוגנטי על ידי ביצוע הבדיקות הגנטיות תחילה בחולים עצמם - הוסבר החשיבות.

יש להדגיש כי נשאיות של מוטציות בגן BRCA נמצאיות בסיכון גבוה לפתח סרטן שד (כ-70%), וסרטן שחלה (כ-40%), וגם גידולים אחרים. - מציאת הפגם (מוטציה) בחולות/חולים עם סרטן שד או שחלה תאפשר בעתיד להעריך יותר טוב את הסיכונים לפתח סרטן נוסף באותו פרט. ניתן יהיה אז לאתר בני משפחה אחרים שירשו את הפגם ונמצאים בסיכון יתר. לכל אלו יוצעו דרכי מעקב ומניעה מתאימים. - לאלו שימצאו שלא קיבלו פגם בגנים BRCA (במשפחה בה ידוע על פגם כזה), ינתן ייעוץ מרגיע – הסיכון שלהן הוא הסיכון הרגיל באוכלוסייה, והמעקב כמו שאר האוכלוסייה באותו גיל.

לכן איתור הנשאות למוטציות בגן זה חשובות מאד במניעת הגידולים או באיתור מוקדם וטיפול יעיל. כמו כן זה חשוב לאיתור בני המשפחה הנמצאים בסיכון גבוה גם כן. לחולים במשפחות בהן נמצאת נטייה גנטית זאת סיכוי של 50% להעביר את הנטייה הגנטית לצאצאיהם.

המלצות: מומלצת בדיקת פאנל המוטציות השכיחות בגן BRCA1/2. בעדה שלה הבדיקה הזו מאתרת את רוב המקרים עם הנטייה הגנטית.

אם לא תמצא המוטציה בבדיקה זו נשקול בהמשך ברור מעמיק יותר של מספר גנים הקשורים בנטייה זו.

עד אז מומלץ להמשיך מעקב שד ושחלה כמקובל - כעת במעקב כירורג כל חצי שנה וממוגרפיה אחת לשנה.

מומלץ גם לבצע עידכון של הייעוץ עוד כ-2 שנים - לברר אז ברור של פאנל מורחב של גנים הקשורים בנטייה גנטית לסרטן. פאנלים כאלה קיימים כבר כיום אך יהיו יותר יעילים אז. הוסבר לגבי פאנל גנים מורחב לברור נטייה גנטית לסרטן (כשהתמונה אינה ספציפית). נשקול בעתיד.


מסירת תשובות: מסירת תוצאות לנטייה גנטית לסרטן שד/שחלה - בדיקה למוטציות שכיחות בגן השכיח - ראה דוח בדיקה של המעבדה המפרט מה נבדק ומה הממצאים. לא נמצאו המוטציות השכיחות.

שים לב: בגלל חוק מידע גנטי ושמירתו עלייך לשמור את תוצאות הבדיקה הגנטית המצורפת למכתבי - אין לזה תיעוד נוסף בתיקים הרפואיים!!


תוצאה זו מורידה הסיכון לקיום נטייה גנטית לסרטן שד/שחלה אך כפי שנמסר בייעוץ המקדים התוצאה אינה שוללת נטייה כזו בגן זה או בגנים אחרים.

התוצאה מורידה מעט הסיכון לנטייה גנטית אולם בעידה שלך הבדיקה אינה מכסה מספקת את כל האפשרויות לנטייה כזו. ולכן, כפי שנמסר בייעוץ המקדים התוצאה אינה שוללת נטייה כזו בגן זה או בגנים אחרים.

המשך מעקב כפי שהומלץ בייעוץ העיקרי שניתן טרם הבדיקה. יש מקום לבצע עידכון של הייעוץ עוד כ-2 שנים - לברר אז ברור של פאנל מורחב של גנים הקשורים בנטייה גנטית לסרטן. פאנלים כאלה קיימים כבר כיום אך יהיו יותר יעילים אז.


המעקב אחר הנשים הנמצאות נשאיות:

א. מומלצת בדיקה רפואית (בדיקת שד) ע"י כירורג כל 4 חודשים (אלא אם קיימת הוראה רפואית לביקורות תכופות יותר) במרפאה כירורגית וגניקולוגית.

ב. בדיקת MRI שד אחת לשנה. הבדיקה הזו תרמה רבות בזיהוי מוקדם של סרטן שד ובכך לריפוי מלא ברוב הנשאיות.

ג. ממוגרפיה אחת לשנה מגיל 30. זה חשוב למרות ה-MRI כיון שיש גידולים שדוקא יתגלו בממוגרפיה ולא ב-MRI.

ד. רצוי גם לבצע בדיקה ידנית על האישה אחת לחודש.

ה. הרחקה כירורגית של השחלות בגיל מתאים (38-40 שנה בד"כ). הרחקת השחלות מורידה הסיכון לסרטן שחלה מ-40% לכ-5%. זה גם מוריד הסיכון לסרטן שד ב-50%.

ו. יש הבוחרים בהרחקת שדיים. בנשים זה מוריד הסיכון לסרטן שד.

ז. יש אפשרות גם לטיפול תרופתי מונע.

- בנשים שחלו בסרטן שד: טמוקסיפן ורלוקסיפן.

- בכלל הנשים ובאלו עם מוטציות בגנים BRCA מתן תרופות למניעת היריון מפחית הסיכון לסרטן שחלה לחצי!


- מציאת הפגם (מוטציה) בחולות/חולים עם סרטן שד או שחלה תאפשר בעתיד להעריך יותר טוב את הסיכונים לפתח סרטן נוסף באותו פרט. ניתן יהיה אז לאתר בני משפחה אחרים שירשו את הפגם ונמצאים בסיכון יתר. לכל אלו יוצעו דרכי מעקב ומניעה מתאימים.

- לאלו שימצאו שלא קיבלו פגם בגנים BRCA (במשפחה בה ידוע על פגם כזה), ינתן ייעוץ מרגיע – הסיכון שלהן הוא הסיכון הרגיל באוכלוסייה, והמעקב כמו שאר האוכלוסייה באותו גיל.


למעי גס:

הקריטריונים המקובלים להגדרה קלינית של המשפחות עם חשד לנטייה גנטית לסוג זה של גידולי המעי הגס נקראים "קריטריונים של אמסטרדם". - שלושה או יותר קרובי משפחה עם סרטן מעי הגס או סרטן רירית הרחם כאשר אחד מהקרובים נמצא בקרבת דם ראשונה לשניים אחרים. - סוגי סרטן מופיעים לפחות ב- 2 דורות. - לפחות אחד המקרים אובחן לפני גיל50 . - אין פוליפים מרובים אצל החולים עם סרטן המעי הגס במשפחה זו.

הפגם הוא בגנים השולטים על המנגנון לתיקון הנזקים המתרחשים כבדרך הטבע בחומר הגנטי של תאי המעי הגס. עקב כך מצטברים נזקים נרכשים בחומר הגנטי וחלקם של הנזקים הללו גורם להופעת הגידולים (אם נפגע גן האחראי למנגנון חלוקת התא. לאנשים עם הפגם הגנטי ל -HNPCC יש סיכון 70-80% לפתח סרטן מעי הגס עד גיל 70 (לרוב בצד ימין של המעי הגס) כאשר הגיל הממוצע הוא 50. קיים סיכון יתר לפתח סרטן חדש נוסף לאחר כריתת מעי הגס. סרטן הרחם הנו הסרטן השני בשכיחותו בתסמונת זו והסיכון המצטבר לחלות בסרטן זה הינו 50% עד גיל 70 . קיימת גם נטייה להופעה בגיל מוקדם של גידולים בדרכי השתן, דרכי המרה, שחלה ובמשפחות מסוימות סרטן העור והשד. לכן איתור הנשאות למוטציות בגן זה חשובות מאד במניעת הגידולים או באיתור מוקדם וטיפול יעיל. כמו כן זה חשוב לאיתור בני המשפחה הנמצאים בסיכון גבוה גם כן.

סרטן מעי גס תורשתי כחלק מסינדרום אחר: קיימות תסמונות רבות נוספות, שהן נדירות יותר, הכוללות הופעת סרטן מעי גס כחלק מנטייה לגידולים באברים נוספים – הבדיקות הגנטיות להן לא פשוטות או לא אפשריות עדיין. נראה שיש סיכון מוגבר לקיום סרטן מעי גס תורשתי עם פוליפים מרובים מאות ואלפי פוליפים (כאשר מספר הפוליפים פחות מ-100 ויותר מ-10 הצורה נקראת "צורה מוחלשת" ("Attenuated")): התסמונת הנפוצה ביותר והקשורה בפוליפוזיס משפחתית. במחלה זו כל הנושא גן חולה יבטא אותו. הגידול מתפתח בשלבים – תחילה מופיעים פוליפים רבים מאד (מאות ואלפים) בסביבות גילים מ-13 והילך. הפוליפים הינם גידולים שפירים ורק אחר כך תוך מספר שנים מופיע בפוליפים אלו שינויים ממאירים (בד"כ מספר מוקדים). ללא טיפול הסיכון לפתח סרטן מעי גס אצלם הוא 100% עד גיל 40. לכן אם נמצא שבזה מדובר, נמליץ לבני משפחה עם הנטייה הגנטית הזו על מעקב מגיל מאד צעיר (גיל 10-12) ואף הרחקת המעי הגס. פעולה זו הינה מאד חשובה והוכחה יעילותה בהצלת חיים במשפחות כאלו. לכן לבדיקה הגנטית (מתחילים בבדיקת הדנ"א של החולים) השפעה מכרעת על צורת המעקב, וצורת תכנון הטיפול המונע. הפגם האחראי ל-FAP בד"כ מצוי בגן הנקרא APC.מוטציות "קלות" בגן APC אותו גן שגורם לפוליפים המרובים יכולים לגרום לצורה Attenuated. כנראה שהשינויים בגן יכולים להיות כה קלים שיגרמו לנטייה קלה לפוליפים ולכן יהיו מעט פוליפים שלא בהכרח יגרמו לסרטן.

כיום ידוע על תסמונת גנטית נוספת הקשורה בנטייה תורשתית לפתח פוליפים וסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס. תסמונת זו ידועה בשם MAP קיצור של MUTYH-Associated Polyposis. החשד עולה אם ישנם 10-100 פוליפים עד גיל 55. הגן לתסמונת זו ידוע בשם MUTYH. התסמונת מועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית, קרי לאדם חולה יש שתי מוטציות, אחת קיבל מאביו ואת השניה מאמו. כאשר בני הזוג הם נשאים של מוטציה בגן זה, קיים סיכון של 25% בכל הריון לילד חולה. אין תמימות דעים בספרות המדעית לגבי הסיכון לסרטן המעי הגס בקרב נשאים של מוטציה אחת בלבד (הערכה היא שהסיכון הינו פי 3 מהרגיל - כלומר כ-15%). אם תמצאנה מוטציות המתאימות למצב זה נמליץ לכל אחד עם השינויים הללו על מעקב קולונוסקופיה החל מגיל 40.

MUTYH :אחראי כאמור לתסמונת MAP המועברת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית. ידועות שתי מוטציות שכיחות (הקרויות Y165C ו- G382D) בגן MUTYH. שתי המוטציות הנ"ל אחראיות ל-80% מהמקרים של MAP בקרב אוכלוסיה לבנה.


FMF:

סיבת הפנייה: הופנה בחשד ל-FMF.

ממצאים: מגיל ___ ש' התקפים חוזרים של כאבי בטן לא מלווים בחום. בעת ההתקף סימנים של בטן פריטונאלית. בעת ההתקף עייפות. ההתקף מלווה בכאבי פרקים. תדירות ההתקפים: אחת ל- ___ שבועות. משך התקך בדרך כלל: ___ ימים. אחרי עמידה ממושכת יש בערב כאבים של הקרסול.

בבדיקה: בטן: רכה, טחול וכבד לא מוגדלים. גדילה תקינה. פרקים במבנה תקין.

בבדיקה הגנטית המולקולרית: נמצאה מוטציה M694V , V726A, E148Q באלל אחד: לא נמצא מוטציה באלל שני. בבדיקה הגנטית המולקולרית: נמצאו 2 מוטציות ו- M694V , ו- V726A, ו- E148Q באלל אחד: עד כה לא נמצאה מוטציה באלל שני. בבדיקה הגנטית המולקולרית: לא נמצאו מוטציות בגן MEFV.

הערכה ודיון: התמונה הקלינית לא מתאימה ל-FMF. ממליץ בדיקת המוטציות השכיחות ל-FMF. הבדיקה בסל. יבצע במכבי בסניף ד' או ו' או גן יבנה או אחר במכבי שמבצע בדיקות גנטיות. ממליץ ניסיון טיפולי בכולכיצין למשך 6 חודשים. יקבל בתקופה זו 1 מ"ג ביום. יפסיק טיפול אחרי זה ויעקוב עוד חודש. במשך כל התקופה ירשמו את כל ההתקפים. ביקורת עוד 7 חודשים. ממליץ להפנותו גם לבדיקת ראומטולוג.

כלים אישיים
אודות העורך
פרופ' מוטי שוחט
- מנהל מכון גנטי במרכז רפואי רבין ושניידר
- פרופסור לרפואת ילדים וגנטיקה רפואית באונ' ת"א
- מומחה ברפואת ילדים במרכז רפואי שניידר
- התמחה בגנטיקה רפואית בסידרס-סיני בלוס אנג'לס
- סיים בהצטיינות לימודי רפואה בביה"ס לרפואה באוניברסיטת ת"א

ניתן לקבל מידע נוסף אודות ייעוץ גנטי ובדיקות גנטיות
מרפאת פרופ׳ מוטי שוחט - בדיקות גנטיות
- אנו מציעים מגוון בדיקות גנטיות לכל שלבי החיים
- בדיקות סקר מורחב לפני ובתחילת הריון
- בדיקות גנים הקושרים בסיכון לסרטן
- בדיקות גנים הקשורים במחלות של גיל הילדות (אפילפסיה, מחלות שלד)
- ליווי צמוד של פרופ' שוחט במתן התוצאות וייעוץ ללא עלות במקרה של ממצא

כניסה לאתר הבדיקות הגנטיות