Genopedia - פרופ' מוטי שוחט - שינויים אחרונים [He]

Myotonic dystrophy

2026-04-25T18:35:09Z

המלצות להערכה ולמעקב: -

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 18:35, 25 באפריל 2026
(גרסה אמצעית אחת לא מוצגת.)
שורה 78:		שורה 78:

	במיוטוניה מולדת ע"ש טומפסון – תלוי אם מדובר בצורה המועברת ב[[הורשה אוטוזומלית רצסיבית]] או ב[[הורשה אוטוזומלית דומיננטית]].		במיוטוניה מולדת ע"ש טומפסון – תלוי אם מדובר בצורה המועברת ב[[הורשה אוטוזומלית רצסיבית]] או ב[[הורשה אוטוזומלית דומיננטית]].
		+
		+	== המלצות להערכה ולמעקב: ==
		+
		+	'''מומלץ לבצע הערכה בסיסית ומעקב כדלהלן:'''
		+
		+	- הערכה קרדיולוגית: EKG בסיסי,Holter 24 שעות, אקו לב, והתייעצות קרדיולוגית לשקול בדיקות אלקטרופיזיולוגיות. מעקב קרדיולוגי הינו קריטי ביותר – אחת לשנה. הפרעות הולכה קרדיאליות הן גורם מוות מרכזי ב-DM1 ויכולות להופיע גם בשלבים מוקדמים של המחלה. עד שליש מהמקרי מוות הם פתאומיים.
		+
		+	- הערכה נשימתית: בדיקות תפקודי ריאות (PFTs) וחיסוני שפעת ודלקת ריאות
		+
		+	- הערכה אנדוקרינית: גלוקוז בצום ו HbA1c ותפקודי בלוטת התריס. מעקב שנתי אחר הסוכר, שומנים, בלוטת תריס (בגברים גם טסטוסטרון).
		+
		+	- הערכה אופתלמולוגית: בדיקה על ידי רופא עיניים המכיר את הקטרקט האופייני ל-DM1. אופיני ב- DM1 שהקטרקט תת-קפסולרי אחורי. מעקב כל שנתיים.
		+
		+	- הערכה גסטרואנטרולוגית: לשים לב לבעיות בליעה, פסאודו-חסימה, שלשול, תפקוד כיס מרה.
		+
		+	- מעקב נוירולוגי. הערכה שנתית של כוח שרירים, תפקוד, מיוטוניה וכאבים שריריים
		+
		+	'''המלצות כלליות וזהירות – יש להימנע מ''':
		+
		+	• סטטינים - יכולים לגרום לכאב וחולשת שרירים.
		+
		+	• תרופות הרדמה כמו: succinylcholine, vecuronium, propofol - חשוב ייעוץ עם המרדימים לפני כל ניתוח.
		+
		+	• עישון, השמנת יתר, שימוש בסמים, צריכת אלכוהול מופרזת
		+
		+	פעילות גופנית והשמירה על משקל תקין מומלצים
		+
		+	'''לגבי היריון:'''
		+
		+	הסיכון להעברת הגן למחלה הינו 50% בכל עובר. במקרה שזה מועבר מאישה הסיכון שלילד תהיה מחלה בדרגת חומרה קשה מאד הוא גבוה מאד – בעובר יתכנו צורות ביטוי עם בעיות נשימה מינקות, מוגבלות שרירית קשה, מוגבלות שכלית, וכד'.
		+	לכן חשוב מאד לבצע במקרה זה אבחון טרום החזרה לרחם (PGD) בהפרייה חוץ גופית.
		+
		+	יש לידע בני משפחה לגשת להיבדק.

	== המידע הגנטי מולקולרי: ==		== המידע הגנטי מולקולרי: ==

לבקנות

2026-04-21T08:03:36Z

סוגים/צורות קליניות: -

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 08:03, 21 באפריל 2026
(גרסה אמצעית אחת לא מוצגת.)
שורה 72:		שורה 72:
	'''בערבים נוצרים בגליל''' (בישוב מרר) נמצאה שכיחות גבוהה של המוטציה: R402X הקשורה בסוג הקשה OCA-1A. בישוב אחר (אבלין) נמצאה המוטציה (c.1037-1G>A) IVS2-1G->A הקשורה אף היא בסוג הקשה OCA-1A. ובקבוצה זו נמצאו גם המוטציות: R299H, G253R, S50X, L188V.		'''בערבים נוצרים בגליל''' (בישוב מרר) נמצאה שכיחות גבוהה של המוטציה: R402X הקשורה בסוג הקשה OCA-1A. בישוב אחר (אבלין) נמצאה המוטציה (c.1037-1G>A) IVS2-1G->A הקשורה אף היא בסוג הקשה OCA-1A. ובקבוצה זו נמצאו גם המוטציות: R299H, G253R, S50X, L188V.

-	'''באשכנזים''' נמצאו המוטציות: IVS2-~~7A-~~>T (c.1037-7A>T)) (תוארה ב-5 מקרים ובהם היא התבטאה בצורה קלה יחסית מסוג OCA-1B, כנראה כיון שהיא מוטציה שלא מנטרלת לגמרי את פעילות החלבון, {לא ברצף עצמו אלא ברצף בין גנים הגורם לשינוי ב-splicing של ה-RNA}). ~~אולם מספר המקרים לא מאפשר לקבוע בוודאות שבקומבינציה~~ עם מוטציה קשה באלל השני ~~היא תתבטא~~ בצורה הקשה 1A. באשכנזים נמצאה גם מוטציות אחרות: P152S (גורמת צורה קלה) ו- 217delC(אחראית לגרימה של צורה קשה 1A).	+	'''באשכנזים''' נמצאו המוטציות: IVS2-7T>A (c.1037-7T>A)) (תוארה ב-5 מקרים ובהם היא התבטאה בצורה קלה יחסית מסוג OCA-1B, כנראה כיון שהיא מוטציה שלא מנטרלת לגמרי את פעילות החלבון, {לא ברצף עצמו אלא ברצף בין גנים הגורם לשינוי ב-splicing של ה-RNA}). תואר מקרה של הומוזיגוטי למוטציה זו באוכלוסיה הכללית הבריאה אך גם במאמר בו לנבדק היה מידה של foveal hypoplasia ונסתגמוס. בקומבינציה עם מוטציה קשה באלל השני מוטציה זו יכולה להתבטא בצורה קשה בתלות בחומרת המוטציה השנייה ואף בצורה הקשה 1A. באשכנזים נמצאה גם מוטציות אחרות: P152S (גורמת צורה קלה) ו- 217delC(אחראית לגרימה של צורה קשה 1A).

חדירות של מחלות גנטוית

2026-04-19T18:49:50Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X '' -

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 18:49, 19 באפריל 2026
שורה 73:		שורה 73:
	בקרב אשכנזים יש וריאנט שכיח יחסית c.1597A>C (p.Lys533Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים לפחות 7 זכרים מבוגרים בריאים (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).		בקרב אשכנזים יש וריאנט שכיח יחסית c.1597A>C (p.Lys533Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים לפחות 7 זכרים מבוגרים בריאים (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).

		+	בקרב בוכרים יש וריאנט שכיח יחסית c.1253G>A (p.Arg418Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים 2 זכרים בריאים מבוגרים (אחד ב-gnomAD ואחד בן כ-70 במשפחה ישראלית) (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).

	'''4. הגן MeCP2 - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''		'''4. הגן MeCP2 - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''

בדיקות גנטיות - סקר לנשאות מחלות תורשתיות

2026-04-14T08:59:35Z

מחלות ייחודיות לפי מוצא בישראל -

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 08:59, 14 באפריל 2026
(2 גרסאות אמצעיות לא מוצגות.)
שורה 1,053:		שורה 1,053:
	117 Hypertophic Cardiomyopathy GATC c.233T>G		117 Hypertophic Cardiomyopathy GATC c.233T>G

-	118 Gaucher Disease Type 1 GBA ~~c.1604G>A~~	+	118 Gaucher Disease Type 1 GBA
	, c.84dupG		, c.84dupG
	, c.1448T>C		, c.1448T>C
	, c.1342G>C		, c.1342G>C
	, c.1297G>T		, c.1297G>T
-	, c.1226A>G
	, c.115+1G>A		, c.115+1G>A
		+	''', c.1604G>A'''
		+	''', c.1226A>G'''

	119 GLUTARIC ACIDEMIA I; GA1 GCDH c.505+1G>A		119 GLUTARIC ACIDEMIA I; GA1 GCDH c.505+1G>A

חדירות של מחלות גנטוית

2026-04-06T11:32:38Z

חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: -

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 11:32, 6 באפריל 2026
(3 גרסאות אמצעיות לא מוצגות.)
שורה 90:		שורה 90:

	ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.		ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.
		+
		+	== חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: ==
		+
		+	גן / שילוב המוטציות / הערכתי
		+
		+	GJB2
		+
		+	אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.
		+
		+	השילוב - אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
		+	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile
		+
		+	USH2A
		+
		+	השילוב c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32
		+
		+	HEXA
		+
		+	המוטציה c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם
		+
		+	TYR
		+
		+	אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.
		+
		+	אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך
		+
		+	שילוב - לטל : c.1A>G p.Met1Val לאור : c.1037-7T>A IVS2-7T>A יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר