חסר מזערי בזרוע הארוכה של כרומוזום 7q21.22 - היסטוריית גרסאות

Motti: /* סימנים קליניים: */

Motti — Thu, 01 Aug 2019 20:43:25 GMT

סימנים קליניים:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 20:43, 1 באוגוסט 2019
שורה 12:		שורה 12:

	מעניין כאן גם הקשר למקום החסר, וכשהוא כולל אקסונים 1-4 הביטוי קל אם בכלל, ואילו אם החסר כולל אקסונים 5-6 ומעלה (צד ה- c-terminal או 5’) הביטוי הקלני חמור יותר.		מעניין כאן גם הקשר למקום החסר, וכשהוא כולל אקסונים 1-4 הביטוי קל אם בכלל, ואילו אם החסר כולל אקסונים 5-6 ומעלה (צד ה- c-terminal או 5’) הביטוי הקלני חמור יותר.
		+
		+	מ-2 משפחות ישראליות בלתי תלויות נראה שיש חסר הכולל רק אקסון 5 באחד הטרנסקריפטים (NM) של הגן (ולא ב-NM העיקרי) שכנראה מתנהג כשינוי מסוג Benign/likely-benign.

	מניסיון שלנו במשפחה גדולה - שם נמצאו מעל 10 אנשים בריאים עם חסר של אקסון 2 בלבד - לאיש מהם לא היו בעיות נוירוהתפתחותיות. לכן מניסיוננו כנראה חסר אקסון 2 אינו מהווה בעיה משמעותית.		מניסיון שלנו במשפחה גדולה - שם נמצאו מעל 10 אנשים בריאים עם חסר של אקסון 2 בלבד - לאיש מהם לא היו בעיות נוירוהתפתחותיות. לכן מניסיוננו כנראה חסר אקסון 2 אינו מהווה בעיה משמעותית.

Motti: /* סימנים קליניים: */

Motti — Wed, 22 May 2019 16:16:37 GMT

סימנים קליניים:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 16:16, 22 במאי 2019
שורה 3:		שורה 3:
	== סימנים קליניים: ==		== סימנים קליניים: ==

-	מדובר בחסרים קטנים בגן ~~המכונה AUTS2~~ (KIAA0442) - חסרים בגן זה נמצאו קשורים בסיכון מוגבר לפיגור שכלי, אוטיזם וסכיזופרניה. הקשר נתגלה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים. מדובר בחסרים בתוך הגן המדובר – גדלים של מאות אלפי אותיות בחומר הגנטי של הגן בכרומוזום 7, שפוגע בתפקוד גן הקשור בהתפתחות המוח וחשוב לאפשר תפקוד מוחי תקין.	+	מדובר בחסרים קטנים בגן המכונהAUTS2 (או KIAA0442) - חסרים בגן זה נמצאו קשורים בסיכון מוגבר לפיגור שכלי, אוטיזם וסכיזופרניה. הקשר נתגלה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים. מדובר בחסרים בתוך הגן המדובר – גדלים של מאות אלפי אותיות בחומר הגנטי של הגן בכרומוזום 7, שפוגע בתפקוד גן הקשור בהתפתחות המוח וחשוב לאפשר תפקוד מוחי תקין.

	שכיחות התסמונת יחסית לא גבוהה – אך היא ללא ספק מצויה יותר באנשים עם אוטיזם ובעיות נוירוהתפתחותיות.		שכיחות התסמונת יחסית לא גבוהה – אך היא ללא ספק מצויה יותר באנשים עם אוטיזם ובעיות נוירוהתפתחותיות.
שורה 12:		שורה 12:

	מעניין כאן גם הקשר למקום החסר, וכשהוא כולל אקסונים 1-4 הביטוי קל אם בכלל, ואילו אם החסר כולל אקסונים 5-6 ומעלה (צד ה- c-terminal או 5’) הביטוי הקלני חמור יותר.		מעניין כאן גם הקשר למקום החסר, וכשהוא כולל אקסונים 1-4 הביטוי קל אם בכלל, ואילו אם החסר כולל אקסונים 5-6 ומעלה (צד ה- c-terminal או 5’) הביטוי הקלני חמור יותר.
		+
		+	מניסיון שלנו במשפחה גדולה - שם נמצאו מעל 10 אנשים בריאים עם חסר של אקסון 2 בלבד - לאיש מהם לא היו בעיות נוירוהתפתחותיות. לכן מניסיוננו כנראה חסר אקסון 2 אינו מהווה בעיה משמעותית.

	כשהחסר לא כלל אקסונים התמונה הקלינית קלה בהרבה, וייתכן שלא יהיה ביטוי קליני משמעותי.		כשהחסר לא כלל אקסונים התמונה הקלינית קלה בהרבה, וייתכן שלא יהיה ביטוי קליני משמעותי.

Motti: /* המידע הגנטי המולקולרי: */

Motti — Sat, 11 Jan 2014 21:44:05 GMT

המידע הגנטי המולקולרי:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 21:44, 11 בינואר 2014
שורה 46:		שורה 46:
	'''ספרות:'''		'''ספרות:'''

-	Gea Beunders, et al, : Exonic Deletions in AUTS2 Cause a Syndromic Form of Intellectual Disability and Suggest a Critical Role for the C Terminus. Am J Hum Genet. ~~2013 February 7;~~ 92~~(2):~~ 210–220.	+	Gea Beunders, et al, : Exonic Deletions in AUTS2 Cause a Syndromic Form of Intellectual Disability and Suggest a Critical Role for the C Terminus - Am J Hum Genet.92, 210–220. 2013 .

Motti: דף חדש: שמות נרדפים: ''שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה של כרומוזום 7 הקשורים באוטיזם ובעיות ...

Motti — Sat, 11 Jan 2014 21:42:21 GMT

דף חדש: שמות נרדפים: ''שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה של כרומוזום 7 הקשורים באוטיזם ובעיות ...

דף חדש

שמות נרדפים: ''שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע ארוכה של כרומוזום 7 הקשורים באוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

== סימנים קליניים: ==

מדובר בחסרים קטנים בגן המכונה AUTS2 (KIAA0442) - חסרים בגן זה נמצאו קשורים בסיכון מוגבר לפיגור שכלי, אוטיזם וסכיזופרניה. הקשר נתגלה בזכות שימוש בבדיקת arrays-CGH (צ'יפ גנטי), המאפשר סקירת הגנום לשינויים מזעריים. מדובר בחסרים בתוך הגן המדובר – גדלים של מאות אלפי אותיות בחומר הגנטי של הגן בכרומוזום 7, שפוגע בתפקוד גן הקשור בהתפתחות המוח וחשוב לאפשר תפקוד מוחי תקין.

שכיחות התסמונת יחסית לא גבוהה – אך היא ללא ספק מצויה יותר באנשים עם אוטיזם ובעיות נוירוהתפתחותיות.

חסר של המקטע המדובר נמצא אצל כ-1 מתוך 1,200 ילדים עם אוטיזם ובעיות נוירוהתפתחותיות (על סמך 60,000 ילדים חולים שנבדקו) - זאת לעומת בודדים מתוך עשרות אלפי בריאים. כלומר קיום החסר מעלה הסיכון לפיגור שכלי פי 10 מהסיכון בכלל האוכלוסיה (כלומר לאלו עם החסר הסיכון לפיגור שכלי הוא כ- 5-15%).

בילדים עם בעיות רפואיות שנבדקו ושאצלם החסר כלל אקסונים נמצא איחור התפתחותי ופיגור שכלי (90% מהחולים שנבדקו בגלל מחלה), קומה נמוכה (50%), מיקרוצפליה (היקף ראש קטן), סכיזופרניה, ואוטיזם.

מעניין כאן גם הקשר למקום החסר, וכשהוא כולל אקסונים 1-4 הביטוי קל אם בכלל, ואילו אם החסר כולל אקסונים 5-6 ומעלה (צד ה- c-terminal או 5’) הביטוי הקלני חמור יותר.

כשהחסר לא כלל אקסונים התמונה הקלינית קלה בהרבה, וייתכן שלא יהיה ביטוי קליני משמעותי.

החסר/הכפלה באיזור זה של הכרומוזומים כמעט תמיד לא ניתן לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- [[CGH]] הצ'יפ הגנטי, ובשיטת [[FISH]] (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

== צורת ההעברה התורשתית: ==

בכ-70% מהמקרים הם "מוטציה טרייה" – לאלו סיכון הישנות קטן ביותר.

כשזה מורש מההורים, הרוב ההורשה אימהית (פי 2 ממקור אבהי). אז יתכן ולהורה יהיה הפרעה מסוג דיכאון או נפשית אחרת .

== מידת ביטוי המחלה: ==

חדירות התסמונת כשיש חסר של המקטע הזה היא כ-30%. זה במיוחד נכון כנראה כשאין מממצא דומה באחד ההורים.

== המידע הגנטי המולקולרי: ==

'''''הגן למחלה:''''' AUTS2

== האמצעים לברור גנטי: == ציפ גנטי

'''''בדיקה אבחנתית:'''''

בדיקת [[CGH]]. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת [[FISH]] על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

'''''בדיקת נשאות:'''''
כמו בדיקה אבחנתית.

'''''בדיקת העובר:'''''
כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית ([[PGD]]).

'''ספרות:'''

Gea Beunders, et al, : Exonic Deletions in AUTS2 Cause a Syndromic Form of Intellectual Disability and Suggest a Critical Role for the C Terminus. Am J Hum Genet. 2013 February 7; 92(2): 210–220.