אכונדרופלזיה - היסטוריית גרסאות

Motti: /* טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: */

Motti — Mon, 24 Nov 2025 21:24:08 GMT

טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 21:24, 24 בנובמבר 2025
שורה 59:		שורה 59:
	== טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: ==		== טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: ==

-	~~לאחרונה נמצא כי~~ הטיפול ~~בתרופה הנקראת Infigratinib~~ (~~PROPEL~~) ~~במינון~~ של 0.~~25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה~~ את קצב הגדילה ~~של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2~~.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.	+	הטיפול הגנטי הקיים לאכונדרופלזיה כיום הוא ווזוריטיד (vosoritide), אנלוג של פפטיד מסוג C-type natriuretic peptide, המאושר על ידי ה-FDA בארה"ב לילדים עם אכונדרופלזיה ולוחיות גדילה פתוחות. ווזוריטיד ניתן בהזרקה תת-עורית יומית, ומטרתו לעקוף את ההשפעה המעכבת של מוטציית FGFR3 על התארכות העצם. יעילותו הוכחה במחקרים קליניים כמשפרת את קצב הגדילה השנתי בכ-1.5 ס"מ בשנה מעבר לקצב הצפוי באכונדרופלזיה, ללא תופעות לוואי חמורות.

-	~~המוטציה הגנטית הגורמת לאכונדרופלזיה~~ (~~FGFR3 G380R~~) ~~גורמת לפעילות~~-~~יתר של הקולטן FGFR3~~, ~~שמעכבת את גדילת העצם~~. ~~הרעיון החדשני היה: להשתמש~~ ב-~~infigratinib שהוא ידוע כמעכב FGFR3~~, ~~במינון נמוך מאוד כדי לעכב~~ את ~~פעילות היתר של~~ FGFR3 ~~– ובכך לאפשר לגדילה התקינה של העצמות להתרחש~~.	+	טיפול גנטי נוסף בשלבי מחקר מתקדם הוא אינפיגרטיניב (infigratinib), מעכב טירוזין קינאז סלקטיבי ל-FGFR1-3, הניתן פומית. במחקר פאזה 2 בילדים בגילאי 3–11, אינפיגרטיניב במינון 0.25 מ"ג/ק"ג ליום העלה את קצב הגדילה השנתי ב-2.5 ס"מ בשנה, שיפר את יחס פלג גוף עליון/תחתון, ולא גרם לתופעות לוואי חמורות. כל הילדים חוו תופעות לוואי קלות עד בינוניות, אך לא נדרשה הפסקת טיפול. יעילותו דומה ואף עולה על ווזוריטיד במינונים הגבוהים, אך טרם אושר לשימוש קליני.
		+
		+	טיפולים נוספים בשלבי פיתוח כוללים נוגדנים ל-FGFR3, מלכודות ליגנד, ואפמרים, אך אין להם נתוני יעילות קליניים משמעותיים בשלב זה.
		+
		+	לסיכום, הטיפול הגנטי הראשון והמאושר לאכונדרופלזיה הוא ווזוריטיד, עם יעילות מוכחת בשיפור קצב הגדילה. אינפיגרטיניב מציג תוצאות מבטיחות במחקר קליני, אך טרם אושר לשימוש. השפעת הטיפולים על סיבוכים נוירולוגיים ואורתופדיים ארוכי טווח עדיין נבדקת.

	הטיפול הינו של חברת BridgeBio Pharma. איש קשר Vikram Bali ב- contact@bridgebio.com 1-650-789-8220 או ב- medinfo@QEDTx.com 1-877-280-5655		הטיפול הינו של חברת BridgeBio Pharma. איש קשר Vikram Bali ב- contact@bridgebio.com 1-650-789-8220 או ב- medinfo@QEDTx.com 1-877-280-5655

Motti: /* טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: */

Motti — Sat, 26 Jul 2025 16:54:22 GMT

טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 16:54, 26 ביולי 2025
שורה 61:		שורה 61:
	לאחרונה נמצא כי הטיפול בתרופה הנקראת Infigratinib (PROPEL) במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה את קצב הגדילה של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.		לאחרונה נמצא כי הטיפול בתרופה הנקראת Infigratinib (PROPEL) במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה את קצב הגדילה של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.

		+	המוטציה הגנטית הגורמת לאכונדרופלזיה (FGFR3 G380R) גורמת לפעילות-יתר של הקולטן FGFR3, שמעכבת את גדילת העצם. הרעיון החדשני היה: להשתמש ב-infigratinib שהוא ידוע כמעכב FGFR3, במינון נמוך מאוד כדי לעכב את פעילות היתר של FGFR3 – ובכך לאפשר לגדילה התקינה של העצמות להתרחש.

	הטיפול הינו של חברת BridgeBio Pharma. איש קשר Vikram Bali ב- contact@bridgebio.com 1-650-789-8220 או ב- medinfo@QEDTx.com 1-877-280-5655		הטיפול הינו של חברת BridgeBio Pharma. איש קשר Vikram Bali ב- contact@bridgebio.com 1-650-789-8220 או ב- medinfo@QEDTx.com 1-877-280-5655

Motti: /* טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: */

Motti — Sat, 26 Jul 2025 16:47:15 GMT

טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 16:47, 26 ביולי 2025
שורה 59:		שורה 59:
	== טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: ==		== טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: ==

-	לאחרונה נמצא כי הטיפול בתרופה הנקראת Infigratinib (PROPEL-2) במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה את קצב הגדילה של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.	+	לאחרונה נמצא כי הטיפול בתרופה הנקראת Infigratinib (PROPEL) במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה את קצב הגדילה של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.
		+
		+
		+	הטיפול הינו של חברת BridgeBio Pharma. איש קשר Vikram Bali ב- contact@bridgebio.com 1-650-789-8220 או ב- medinfo@QEDTx.com 1-877-280-5655

	== לפרוט נוסף על קבוצת האכונדרופלזיה: ==		== לפרוט נוסף על קבוצת האכונדרופלזיה: ==

Motti: /* האמצעים לברור גנטי: */

Motti — Sat, 26 Jul 2025 16:40:49 GMT

האמצעים לברור גנטי:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 16:40, 26 ביולי 2025
שורה 57:		שורה 57:
	יש לציין שבדיקת צילום רנטגן של העובר יכולה לעזור באבחנה החל משב' 28 להריון – בתנאי שמסתכלים על הצילומים מומחים המנוסים בזיהוי המחלה ברנטגן בעובר.		יש לציין שבדיקת צילום רנטגן של העובר יכולה לעזור באבחנה החל משב' 28 להריון – בתנאי שמסתכלים על הצילומים מומחים המנוסים בזיהוי המחלה ברנטגן בעובר.

		+	== טיפול חדשני בילדים עם אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה: ==
		+
		+	לאחרונה נמצא כי הטיפול בתרופה הנקראת Infigratinib (PROPEL-2) במינון של 0.25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה מעלה את קצב הגדילה של ילדים עם מחלת עצם זו בתוספת של 2.5 ס"מ כל שנה. לכן אם הטיפול ימשיך להיות יעיל כל שנה מדובר במעל 25 ס"מ תוספת לגובה של ילדים אלו אם הטיפול מתחיל בילדות מוקדמת.

	== לפרוט נוסף על קבוצת האכונדרופלזיה: ==		== לפרוט נוסף על קבוצת האכונדרופלזיה: ==

Motti ב־08:22, 15 ביוני 2019

Motti — Sat, 15 Jun 2019 08:22:04 GMT

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 08:22, 15 ביוני 2019
שורה 1:		שורה 1:
-	'''אכונדרופלזיה (אכונדרופלסיה) וצורתה ~~הקשה~~, היפוכונדרופלזיה.'''	+	'''אכונדרופלזיה (אכונדרופלסיה) וצורתה הקלה, היפוכונדרופלזיה.'''

	== סוגים: ==		== סוגים: ==

Motti: /* לפרוט נוסף: */

Motti — Sat, 04 Jul 2015 21:03:30 GMT

לפרוט נוסף:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 21:03, 4 ביולי 2015
שורה 58:		שורה 58:


-	== לפרוט נוסף: ==	+	== לפרוט נוסף על קבוצת האכונדרופלזיה: ==
-	~~הפגם במולקולת~~ FGFR3 ~~המתבטאת~~ בשלוש מחלות בדרגות חומרה שונות המועברות בתורשה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית‭ - ‬מהקשה לקל‭:‬‬‬‬‬‬‬	+
		+	בקבוצה זו נכללים כל המחלות הנגרמות מפגם באותו גן FGFR3 המתבטאות בשלוש מחלות בדרגות חומרה שונות המועברות בתורשה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית‭ - ‬מהקשה לקל‭:‬‬‬‬‬‬‬
		+
	• Thanatophoric Dysplasia		• Thanatophoric Dysplasia
		+
	• אכונדרופלזיה		• אכונדרופלזיה
		+
	• היפוכונדרופלזיה		• היפוכונדרופלזיה
-	Thanatophoric Dysplasia	+
		+
		+	'''Thanatophoric Dysplasia'''
		+
	מתאפיין בקיצור ניכר של הגפיים, בראש גדול (Clover Leaf), בעיניים בולטות, בחזה צר וקטן, בבטן בולטת ובמומים בלב ובמוח. ברנטגן אופיינית צורת “U” ‬של החוליות במבט קדמי. העצמות הארוכות קצרות מאוד ומעוקמות (לעצם הפמור מראה של “ידית טלפון”). ‬במטאפיזות רואים שלוחות מחודדות (Spikes). באופן מפתיע נמצא, שהפגם הגנטי הינו בגן FGFR3, אותו הגן הגורם לאכונדרופלזיה והיפוכונדרופלזיה. המוטציה גם כאן היא באתר ספציפי בגן (באזור פעילות חשוב של הגן) והיא חוזרת ברוב הגדול של החולים. רוב המקרים הם מוטציה ספונטנית‭.‬‬‬		מתאפיין בקיצור ניכר של הגפיים, בראש גדול (Clover Leaf), בעיניים בולטות, בחזה צר וקטן, בבטן בולטת ובמומים בלב ובמוח. ברנטגן אופיינית צורת “U” ‬של החוליות במבט קדמי. העצמות הארוכות קצרות מאוד ומעוקמות (לעצם הפמור מראה של “ידית טלפון”). ‬במטאפיזות רואים שלוחות מחודדות (Spikes). באופן מפתיע נמצא, שהפגם הגנטי הינו בגן FGFR3, אותו הגן הגורם לאכונדרופלזיה והיפוכונדרופלזיה. המוטציה גם כאן היא באתר ספציפי בגן (באזור פעילות חשוב של הגן) והיא חוזרת ברוב הגדול של החולים. רוב המקרים הם מוטציה ספונטנית‭.‬‬‬
-	אכונדרופלזיה	+
		+	'''אכונדרופלזיה'''
		+
	אכונדרופלזיה היא הפגם הגנטי השכיח ביותר בקרב מחלות השלד הקשות. ההפרעה מועברת בצורה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית, אך 80% מן המקרים נובעים ממוטציות חדשות. המחלה מאופיינת בהאטה של קצב גדילת העצם האנכונדרלית, אף כי מתחת המיקרוסקופ כל שכבות העצם נראות תקינות. העצמות השטוחות (האחראיות על גדילת החוליות‭/‬גו) תקינות, ולכן הדיספרופורציה‭.‬‬‬‬‬‬‬		אכונדרופלזיה היא הפגם הגנטי השכיח ביותר בקרב מחלות השלד הקשות. ההפרעה מועברת בצורה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית, אך 80% מן המקרים נובעים ממוטציות חדשות. המחלה מאופיינת בהאטה של קצב גדילת העצם האנכונדרלית, אף כי מתחת המיקרוסקופ כל שכבות העצם נראות תקינות. העצמות השטוחות (האחראיות על גדילת החוליות‭/‬גו) תקינות, ולכן הדיספרופורציה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+
	המראה הקליני די אופייני. קיים קיצור גפיים, בעיקר באזורים הפרוקסימליים (Rhizomelic Type). הגפיים קצרות כבר מלידה, ולרוב קיים גם היקף ראש גדול יחסית, בליטה של המצח קדימה (Frontal Bossing) וגשר אף שקוע. בתקופת הילדות הגפיים מכוסות קפלי עור מיותרים, כפות הידיים קצרות ורחבות, וקיים רווח יחסית גדול בין האגודל לאצבע 2, ובין אצבע 3 לאצבע 4. בינקות קיימת גיבנת (Gibus) באזור הגב התחתון (לומברי). הגיבנת מתחלפת ובהדרגה הופכת ללורדוזיס (מגיל שנה אחת). אופייני שהפיבולה ארוכה יותר מעצם הטיביה ועקב כך יש רגלי "”O.		המראה הקליני די אופייני. קיים קיצור גפיים, בעיקר באזורים הפרוקסימליים (Rhizomelic Type). הגפיים קצרות כבר מלידה, ולרוב קיים גם היקף ראש גדול יחסית, בליטה של המצח קדימה (Frontal Bossing) וגשר אף שקוע. בתקופת הילדות הגפיים מכוסות קפלי עור מיותרים, כפות הידיים קצרות ורחבות, וקיים רווח יחסית גדול בין האגודל לאצבע 2, ובין אצבע 3 לאצבע 4. בינקות קיימת גיבנת (Gibus) באזור הגב התחתון (לומברי). הגיבנת מתחלפת ובהדרגה הופכת ללורדוזיס (מגיל שנה אחת). אופייני שהפיבולה ארוכה יותר מעצם הטיביה ועקב כך יש רגלי "”O.
		+
	לרוב החולים יש היפוטוניה, ומוצאים בדרך‭-‬כלל איחור בהתפתחות המוטורית בתקופת הינקות (משני להיפוטוניה). ההתפתחות השכלית נורמלית. קיימת גמישות מרובה של הפרקים, ולכן אכונדרופלסטים מצליחים כלוליינים בקרקסים. היקף הראש, כאמור, גדול (קיימות עקומות גדילה של היקף הראש מיוחדות לאכונדרופלסטים). היקף הראש הממוצע הינו מעל אחוזון 97 שלילדים נורמלים, וקיימות עקומות נפרדות להיקפי ראש של אכונדרופלסטים. ב‭-‬CT ניתן לראות עודף נוזל בחדרים וסביב המוח: ‬הלחץ החדרי בדרך‭-‬כלל תקין. בנוסף, קיימים מאפיינים בפנים: עצם המקסילה אינה מפותחת יחסית, והלסת התחתונה נראית בולטת קדימה (פרוגנטיזם יחסי), לכן יש לחולים אלה בעיות במנשך. החולים סובלים מדלקות אוזניים רבות, ולכן שכיחות הפרעות שמיעה בגיל מבוגר‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬		לרוב החולים יש היפוטוניה, ומוצאים בדרך‭-‬כלל איחור בהתפתחות המוטורית בתקופת הינקות (משני להיפוטוניה). ההתפתחות השכלית נורמלית. קיימת גמישות מרובה של הפרקים, ולכן אכונדרופלסטים מצליחים כלוליינים בקרקסים. היקף הראש, כאמור, גדול (קיימות עקומות גדילה של היקף הראש מיוחדות לאכונדרופלסטים). היקף הראש הממוצע הינו מעל אחוזון 97 שלילדים נורמלים, וקיימות עקומות נפרדות להיקפי ראש של אכונדרופלסטים. ב‭-‬CT ניתן לראות עודף נוזל בחדרים וסביב המוח: ‬הלחץ החדרי בדרך‭-‬כלל תקין. בנוסף, קיימים מאפיינים בפנים: עצם המקסילה אינה מפותחת יחסית, והלסת התחתונה נראית בולטת קדימה (פרוגנטיזם יחסי), לכן יש לחולים אלה בעיות במנשך. החולים סובלים מדלקות אוזניים רבות, ולכן שכיחות הפרעות שמיעה בגיל מבוגר‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬
-	גם צילומי הרנטגן אופייניים. אין שינויים באפיפיזות או במטאפיזות של העצמות. לעצם ה‭-‬Iliac יש צורת “אוזני פיל”. ‬הפלביס קצר. בצילום עמוד השדרה קיים סימן אבחנתי. המרחק ה‭-‬Interpedicular הולך וקטן בהדרגה מחוליה L1 עד ל‭-‬L5, במקום לגדול. ייתכנו גם שינויים נוספים בחוליות. ה‭-‬Foramen Magnum קטן ואינו סדיר בצורתו. בצילום העצמות הארוכות ניתן להבחין שהן קצרות ורחבות, ובפרט באזורים הפרוקסימליים של הגפיים. לעתים למטאפיזות יש צורת V. בצילום חזה צדדי ניתן להבחין בקיצור הממד האנטריופוסטריורי (A‭-~~‬P‭.~~)~~‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬~~	+
		+	גם צילומי הרנטגן אופייניים. אין שינויים באפיפיזות או במטאפיזות של העצמות. לעצם ה‭-‬Iliac יש צורת “אוזני פיל”. ‬הפלביס קצר. בצילום עמוד השדרה קיים סימן אבחנתי. המרחק ה‭-‬Interpedicular הולך וקטן בהדרגה מחוליה L1 עד ל‭-‬L5, במקום לגדול. ייתכנו גם שינויים נוספים בחוליות. ה‭-‬Foramen Magnum קטן ואינו סדיר בצורתו. בצילום העצמות הארוכות ניתן להבחין שהן קצרות ורחבות, ובפרט באזורים הפרוקסימליים של הגפיים. לעתים למטאפיזות יש צורת V. בצילום חזה צדדי ניתן להבחין בקיצור הממד האנטריופוסטריורי (קידמי-אחורי).
		+
	הטיפול נשמר לסיבוכים: לעתים נדירות מופיע הידרוצפלוס (חסימה בגובה Foramen Magnum), אשר לעתים קרובות מלווה בלחץ על מח השדרה והשורשים הספינליים‭ - ‬ובאלה יש לטפל. חשוב הייעוץ הפסיכו‭-‬סוציאלי. כאמור בהקדמה, קיימת חשיבות רבה ביותר לאבחנה מדויקת, שכן אם נולד ילד עם אכונדרופלזיה להורים בריאים‭ - ‬ניתן להבטיח להורים סיכויים רגילים בהמשך לילד בריא‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬		הטיפול נשמר לסיבוכים: לעתים נדירות מופיע הידרוצפלוס (חסימה בגובה Foramen Magnum), אשר לעתים קרובות מלווה בלחץ על מח השדרה והשורשים הספינליים‭ - ‬ובאלה יש לטפל. חשוב הייעוץ הפסיכו‭-‬סוציאלי. כאמור בהקדמה, קיימת חשיבות רבה ביותר לאבחנה מדויקת, שכן אם נולד ילד עם אכונדרופלזיה להורים בריאים‭ - ‬ניתן להבטיח להורים סיכויים רגילים בהמשך לילד בריא‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬
		+
	בשנה ראשונה לחיים יש שכיחות יתר של מוות פתאומי. עקב היצרות דרכי האוויר העליונות יש בחולים שכיחות רבה של הפסקות נשימה (אפניאות) חסימתיות‭.‬‬‬		בשנה ראשונה לחיים יש שכיחות יתר של מוות פתאומי. עקב היצרות דרכי האוויר העליונות יש בחולים שכיחות רבה של הפסקות נשימה (אפניאות) חסימתיות‭.‬‬‬
		+
	תוחלת החיים תקינה, פרט למקרים שמתפתחים הידרוצפלוס או סימני לחץ על עצבים. הגובה הממוצע שאליו מגיעים החולים הוא כ‭-‬125 ס” ‬מ בבנות ו‭-‬131 ס” ‬מ בבנים. לעתים דרושים ניתוחים אורתופדיים כדי למנוע, למשל, Bowing של הרגליים. החולים המבוגרים סובלים מבעיות גב, ועקב היצרות של חלל חוט השדרה להרבה מהם יש לחץ על חוט השדרה וכלי הדם המזינים אותו, אשר מתבטא בתופעות נוירולוגיות, בעיקר בזמן הליכה‭.‬‬‬‬‬‬‬		תוחלת החיים תקינה, פרט למקרים שמתפתחים הידרוצפלוס או סימני לחץ על עצבים. הגובה הממוצע שאליו מגיעים החולים הוא כ‭-‬125 ס” ‬מ בבנות ו‭-‬131 ס” ‬מ בבנים. לעתים דרושים ניתוחים אורתופדיים כדי למנוע, למשל, Bowing של הרגליים. החולים המבוגרים סובלים מבעיות גב, ועקב היצרות של חלל חוט השדרה להרבה מהם יש לחץ על חוט השדרה וכלי הדם המזינים אותו, אשר מתבטא בתופעות נוירולוגיות, בעיקר בזמן הליכה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+
	בעשור האחרון פותחו ברוסיה, בספרד ובאיטליה שיטות להארכת גפיים. שוברים את העצמות הארוכות ומותחים את הקלוס הנוצר במקום השבר. ניתן לקבל הארכה של כ‭-‬15 ס” ‬מ בגובה הטיביה ועוד 15 ס” ‬מ בגובה הפמור. קצב הארכה הוא כ‭-‬1 מ” ‬מ ביום וכל התהליך נמשך כשנה וחצי, שמתוכה הילדים על כיסא גלגלים כחצי שנה. עדיף לבצעה בגילים 20-12 שנה‭.‬‬‬‬‬‬‬		בעשור האחרון פותחו ברוסיה, בספרד ובאיטליה שיטות להארכת גפיים. שוברים את העצמות הארוכות ומותחים את הקלוס הנוצר במקום השבר. ניתן לקבל הארכה של כ‭-‬15 ס” ‬מ בגובה הטיביה ועוד 15 ס” ‬מ בגובה הפמור. קצב הארכה הוא כ‭-‬1 מ” ‬מ ביום וכל התהליך נמשך כשנה וחצי, שמתוכה הילדים על כיסא גלגלים כחצי שנה. עדיף לבצעה בגילים 20-12 שנה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+
	טיפול בהורמון גדילה הינו ניסיוני בשלב זה, ואף שהוא מדגים הגברת קצב גדילה, יעילותו פחותה מזו של הארכת גפיים, ובשלב זה אינו חלק מהטיפול המקובל‭.‬‬‬		טיפול בהורמון גדילה הינו ניסיוני בשלב זה, ואף שהוא מדגים הגברת קצב גדילה, יעילותו פחותה מזו של הארכת גפיים, ובשלב זה אינו חלק מהטיפול המקובל‭.‬‬‬
		+
	הפגם הגנטי. לאחרונה נמצא האחראי למחלה: FGFR3 (קולטן להורמון גדילה של פיברובלסטים מסוג 3). בכ‭-‬98% מהחולים יש אותו שינוי בחלק הטרנסממברנלי של הגן. מכיוון שרוב המקרים מהווים מוטציות ספונטניות, הרי שמקום המוטציה באכונדרופלזיה הוא “הנקודה הכי חמה” ‬בגנום למוטציות ספונטניות (Hot Spot). איתור הגן והפגם מאפשר אבחון מדויק כבר בשלב תוך‭-‬רחמי מוקדם ומבטיח קידום של אמצעי טיפול ספציפיים בעתיד‭.‬‬‬‬‬‬‬		הפגם הגנטי. לאחרונה נמצא האחראי למחלה: FGFR3 (קולטן להורמון גדילה של פיברובלסטים מסוג 3). בכ‭-‬98% מהחולים יש אותו שינוי בחלק הטרנסממברנלי של הגן. מכיוון שרוב המקרים מהווים מוטציות ספונטניות, הרי שמקום המוטציה באכונדרופלזיה הוא “הנקודה הכי חמה” ‬בגנום למוטציות ספונטניות (Hot Spot). איתור הגן והפגם מאפשר אבחון מדויק כבר בשלב תוך‭-‬רחמי מוקדם ומבטיח קידום של אמצעי טיפול ספציפיים בעתיד‭.‬‬‬‬‬‬‬
-	היפוכונדרופלזיה	+
-	התמונה הקלינית של מחלה זו דומה מאוד לאכונדרופלזיה, אך היא קלה יותר ומאובחנת לרוב בגיל 3-2 שנים. למעשה זו צורה קלה של אכונדרופלזיה, אך היא כנראה שכיחה יותר ממנה, ואינה מאובחנת ברוב המקרים, היות שהפגיעה בגובה קלה. ואמנם נמצא, שהפגם הגנטי באותו גן FGFR3‭ - ~~‬וברוב~~ החולים אותן 3-2 מוטציות‭ - ‬שונות מזו שבאכונדרופלזיה. גם צורה זו מועברת בצורה דומיננטית. היא מתבטאת בגפיים קצרות בחלקן הפרוקסימלי ובשינויים רדיולוגיים דומים לאלו שבאכונדרופלזיה, אם כי במידה קלה יותר. ברוב המקרים לא מופיעים השינויים בפנים, והיקף הראש הוא בגבול הנורמה‭.‬‬‬‬‬‬‬	+	'''היפוכונדרופלזיה'''
		+
		+	התמונה הקלינית של מחלה זו דומה מאוד לאכונדרופלזיה, אך היא קלה יותר ומאובחנת לרוב בגיל 3-2 שנים. למעשה זו צורה קלה של אכונדרופלזיה, אך היא כנראה שכיחה יותר ממנה, ואינה מאובחנת ברוב המקרים, היות שהפגיעה בגובה קלה. ואמנם נמצא, שהפגם הגנטי באותו גן FGFR3‭ - ‬ וברוב החולים אותן 3-2 מוטציות‭ - ‬שונות מזו שבאכונדרופלזיה. גם צורה זו מועברת בצורה דומיננטית. היא מתבטאת בגפיים קצרות בחלקן הפרוקסימלי ובשינויים רדיולוגיים דומים לאלו שבאכונדרופלזיה, אם כי במידה קלה יותר. ברוב המקרים לא מופיעים השינויים בפנים, והיקף הראש הוא בגבול הנורמה‭.‬‬‬‬‬‬‬

Motti: /* האמצעים לברור גנטי: */

Motti — Sat, 04 Jul 2015 20:58:17 GMT

האמצעים לברור גנטי:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 20:58, 4 ביולי 2015
שורה 56:		שורה 56:

	יש לציין שבדיקת צילום רנטגן של העובר יכולה לעזור באבחנה החל משב' 28 להריון – בתנאי שמסתכלים על הצילומים מומחים המנוסים בזיהוי המחלה ברנטגן בעובר.		יש לציין שבדיקת צילום רנטגן של העובר יכולה לעזור באבחנה החל משב' 28 להריון – בתנאי שמסתכלים על הצילומים מומחים המנוסים בזיהוי המחלה ברנטגן בעובר.
		+
		+
		+	== לפרוט נוסף: ==
		+	הפגם במולקולת FGFR3 המתבטאת בשלוש מחלות בדרגות חומרה שונות המועברות בתורשה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית‭ - ‬מהקשה לקל‭:‬‬‬‬‬‬‬
		+	• Thanatophoric Dysplasia
		+	• אכונדרופלזיה
		+	• היפוכונדרופלזיה
		+	Thanatophoric Dysplasia
		+	מתאפיין בקיצור ניכר של הגפיים, בראש גדול (Clover Leaf), בעיניים בולטות, בחזה צר וקטן, בבטן בולטת ובמומים בלב ובמוח. ברנטגן אופיינית צורת “U” ‬של החוליות במבט קדמי. העצמות הארוכות קצרות מאוד ומעוקמות (לעצם הפמור מראה של “ידית טלפון”). ‬במטאפיזות רואים שלוחות מחודדות (Spikes). באופן מפתיע נמצא, שהפגם הגנטי הינו בגן FGFR3, אותו הגן הגורם לאכונדרופלזיה והיפוכונדרופלזיה. המוטציה גם כאן היא באתר ספציפי בגן (באזור פעילות חשוב של הגן) והיא חוזרת ברוב הגדול של החולים. רוב המקרים הם מוטציה ספונטנית‭.‬‬‬
		+	אכונדרופלזיה
		+	אכונדרופלזיה היא הפגם הגנטי השכיח ביותר בקרב מחלות השלד הקשות. ההפרעה מועברת בצורה אוטוזומלית‭-‬דומיננטית, אך 80% מן המקרים נובעים ממוטציות חדשות. המחלה מאופיינת בהאטה של קצב גדילת העצם האנכונדרלית, אף כי מתחת המיקרוסקופ כל שכבות העצם נראות תקינות. העצמות השטוחות (האחראיות על גדילת החוליות‭/‬גו) תקינות, ולכן הדיספרופורציה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+	המראה הקליני די אופייני. קיים קיצור גפיים, בעיקר באזורים הפרוקסימליים (Rhizomelic Type). הגפיים קצרות כבר מלידה, ולרוב קיים גם היקף ראש גדול יחסית, בליטה של המצח קדימה (Frontal Bossing) וגשר אף שקוע. בתקופת הילדות הגפיים מכוסות קפלי עור מיותרים, כפות הידיים קצרות ורחבות, וקיים רווח יחסית גדול בין האגודל לאצבע 2, ובין אצבע 3 לאצבע 4. בינקות קיימת גיבנת (Gibus) באזור הגב התחתון (לומברי). הגיבנת מתחלפת ובהדרגה הופכת ללורדוזיס (מגיל שנה אחת). אופייני שהפיבולה ארוכה יותר מעצם הטיביה ועקב כך יש רגלי "”O.
		+	לרוב החולים יש היפוטוניה, ומוצאים בדרך‭-‬כלל איחור בהתפתחות המוטורית בתקופת הינקות (משני להיפוטוניה). ההתפתחות השכלית נורמלית. קיימת גמישות מרובה של הפרקים, ולכן אכונדרופלסטים מצליחים כלוליינים בקרקסים. היקף הראש, כאמור, גדול (קיימות עקומות גדילה של היקף הראש מיוחדות לאכונדרופלסטים). היקף הראש הממוצע הינו מעל אחוזון 97 שלילדים נורמלים, וקיימות עקומות נפרדות להיקפי ראש של אכונדרופלסטים. ב‭-‬CT ניתן לראות עודף נוזל בחדרים וסביב המוח: ‬הלחץ החדרי בדרך‭-‬כלל תקין. בנוסף, קיימים מאפיינים בפנים: עצם המקסילה אינה מפותחת יחסית, והלסת התחתונה נראית בולטת קדימה (פרוגנטיזם יחסי), לכן יש לחולים אלה בעיות במנשך. החולים סובלים מדלקות אוזניים רבות, ולכן שכיחות הפרעות שמיעה בגיל מבוגר‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬
		+	גם צילומי הרנטגן אופייניים. אין שינויים באפיפיזות או במטאפיזות של העצמות. לעצם ה‭-‬Iliac יש צורת “אוזני פיל”. ‬הפלביס קצר. בצילום עמוד השדרה קיים סימן אבחנתי. המרחק ה‭-‬Interpedicular הולך וקטן בהדרגה מחוליה L1 עד ל‭-‬L5, במקום לגדול. ייתכנו גם שינויים נוספים בחוליות. ה‭-‬Foramen Magnum קטן ואינו סדיר בצורתו. בצילום העצמות הארוכות ניתן להבחין שהן קצרות ורחבות, ובפרט באזורים הפרוקסימליים של הגפיים. לעתים למטאפיזות יש צורת V. בצילום חזה צדדי ניתן להבחין בקיצור הממד האנטריופוסטריורי (A‭-‬P‭.)‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬
		+	הטיפול נשמר לסיבוכים: לעתים נדירות מופיע הידרוצפלוס (חסימה בגובה Foramen Magnum), אשר לעתים קרובות מלווה בלחץ על מח השדרה והשורשים הספינליים‭ - ‬ובאלה יש לטפל. חשוב הייעוץ הפסיכו‭-‬סוציאלי. כאמור בהקדמה, קיימת חשיבות רבה ביותר לאבחנה מדויקת, שכן אם נולד ילד עם אכונדרופלזיה להורים בריאים‭ - ‬ניתן להבטיח להורים סיכויים רגילים בהמשך לילד בריא‭.‬‬‬‬‬‬‬‬‬
		+	בשנה ראשונה לחיים יש שכיחות יתר של מוות פתאומי. עקב היצרות דרכי האוויר העליונות יש בחולים שכיחות רבה של הפסקות נשימה (אפניאות) חסימתיות‭.‬‬‬
		+	תוחלת החיים תקינה, פרט למקרים שמתפתחים הידרוצפלוס או סימני לחץ על עצבים. הגובה הממוצע שאליו מגיעים החולים הוא כ‭-‬125 ס” ‬מ בבנות ו‭-‬131 ס” ‬מ בבנים. לעתים דרושים ניתוחים אורתופדיים כדי למנוע, למשל, Bowing של הרגליים. החולים המבוגרים סובלים מבעיות גב, ועקב היצרות של חלל חוט השדרה להרבה מהם יש לחץ על חוט השדרה וכלי הדם המזינים אותו, אשר מתבטא בתופעות נוירולוגיות, בעיקר בזמן הליכה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+	בעשור האחרון פותחו ברוסיה, בספרד ובאיטליה שיטות להארכת גפיים. שוברים את העצמות הארוכות ומותחים את הקלוס הנוצר במקום השבר. ניתן לקבל הארכה של כ‭-‬15 ס” ‬מ בגובה הטיביה ועוד 15 ס” ‬מ בגובה הפמור. קצב הארכה הוא כ‭-‬1 מ” ‬מ ביום וכל התהליך נמשך כשנה וחצי, שמתוכה הילדים על כיסא גלגלים כחצי שנה. עדיף לבצעה בגילים 20-12 שנה‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+	טיפול בהורמון גדילה הינו ניסיוני בשלב זה, ואף שהוא מדגים הגברת קצב גדילה, יעילותו פחותה מזו של הארכת גפיים, ובשלב זה אינו חלק מהטיפול המקובל‭.‬‬‬
		+	הפגם הגנטי. לאחרונה נמצא האחראי למחלה: FGFR3 (קולטן להורמון גדילה של פיברובלסטים מסוג 3). בכ‭-‬98% מהחולים יש אותו שינוי בחלק הטרנסממברנלי של הגן. מכיוון שרוב המקרים מהווים מוטציות ספונטניות, הרי שמקום המוטציה באכונדרופלזיה הוא “הנקודה הכי חמה” ‬בגנום למוטציות ספונטניות (Hot Spot). איתור הגן והפגם מאפשר אבחון מדויק כבר בשלב תוך‭-‬רחמי מוקדם ומבטיח קידום של אמצעי טיפול ספציפיים בעתיד‭.‬‬‬‬‬‬‬
		+	היפוכונדרופלזיה
		+	התמונה הקלינית של מחלה זו דומה מאוד לאכונדרופלזיה, אך היא קלה יותר ומאובחנת לרוב בגיל 3-2 שנים. למעשה זו צורה קלה של אכונדרופלזיה, אך היא כנראה שכיחה יותר ממנה, ואינה מאובחנת ברוב המקרים, היות שהפגיעה בגובה קלה. ואמנם נמצא, שהפגם הגנטי באותו גן FGFR3‭ - ‬וברוב החולים אותן 3-2 מוטציות‭ - ‬שונות מזו שבאכונדרופלזיה. גם צורה זו מועברת בצורה דומיננטית. היא מתבטאת בגפיים קצרות בחלקן הפרוקסימלי ובשינויים רדיולוגיים דומים לאלו שבאכונדרופלזיה, אם כי במידה קלה יותר. ברוב המקרים לא מופיעים השינויים בפנים, והיקף הראש הוא בגבול הנורמה‭.‬‬‬‬‬‬‬

Motti ב־16:46, 29 במאי 2008

Motti — Thu, 29 May 2008 16:46:32 GMT

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 16:46, 29 במאי 2008
שורה 1:		שורה 1:
-	'''אכונדרופלזיה וצורתה הקשה, היפוכונדרופלזיה.'''	+	'''אכונדרופלזיה (אכונדרופלסיה) וצורתה הקשה, היפוכונדרופלזיה.'''

	== סוגים: ==		== סוגים: ==

Motti ב־23:51, 27 בינואר 2007

Motti — Sat, 27 Jan 2007 23:51:27 GMT

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 23:51, 27 בינואר 2007
שורה 47:		שורה 47:
	'''''בדיקה אבחנתית:'''''		'''''בדיקה אבחנתית:'''''

-	בדיקה ישירה לחיפוש המוטציה השכיחה והאופינית ל- 99% ממקרי אכונדרופלזיה. [[~~ראה: חיפוש~~ מוטציות ~~שכיחות שאחראיות למחלה בעדה/קבוצה אתנית הנדונה –מחלה אוטוזומלית~~ דומיננטית:]] נמצאו מקרים נדירים של אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה שבהם המוטציה הינה באזורים אחרים של הגן FGFR3 – אך אלו קשים יותר לבדיקה ובד"כ לא נבדקים כבשיגרה.	+	בדיקה ישירה לחיפוש המוטציה השכיחה והאופינית ל- 99% ממקרי אכונדרופלזיה. ראה: [[סקירת מוטציות מוכרות במחלה דומיננטית]]. נמצאו מקרים נדירים של אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה שבהם המוטציה הינה באזורים אחרים של הגן FGFR3 – אך אלו קשים יותר לבדיקה ובד"כ לא נבדקים כבשיגרה.

	'''''בדיקת נשאות''''': אין נשאות – הנשאים הינם חולים.		'''''בדיקת נשאות''''': אין נשאות – הנשאים הינם חולים.

Motti ב־12:07, 19 בינואר 2007

Motti — Fri, 19 Jan 2007 12:07:38 GMT

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 12:07, 19 בינואר 2007
שורה 1:		שורה 1:
-
	'''אכונדרופלזיה וצורתה הקשה, היפוכונדרופלזיה.'''		'''אכונדרופלזיה וצורתה הקשה, היפוכונדרופלזיה.'''

שורה 48:		שורה 47:
	'''''בדיקה אבחנתית:'''''		'''''בדיקה אבחנתית:'''''

-	בדיקה ישירה לחיפוש המוטציה השכיחה והאופינית ל- 99% ממקרי אכונדרופלזיה. ראה: חיפוש מוטציות שכיחות שאחראיות למחלה בעדה/קבוצה אתנית הנדונה –מחלה אוטוזומלית דומיננטית: נמצאו מקרים נדירים של אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה שבהם המוטציה הינה באזורים אחרים של הגן FGFR3 – אך אלו קשים יותר לבדיקה ובד"כ לא נבדקים כבשיגרה.	+	בדיקה ישירה לחיפוש המוטציה השכיחה והאופינית ל- 99% ממקרי אכונדרופלזיה. [[ראה: חיפוש מוטציות שכיחות שאחראיות למחלה בעדה/קבוצה אתנית הנדונה –מחלה אוטוזומלית דומיננטית:]] נמצאו מקרים נדירים של אכונדרופלזיה או היפוכונדרופלזיה שבהם המוטציה הינה באזורים אחרים של הגן FGFR3 – אך אלו קשים יותר לבדיקה ובד"כ לא נבדקים כבשיגרה.

	'''''בדיקת נשאות''''': אין נשאות – הנשאים הינם חולים.		'''''בדיקת נשאות''''': אין נשאות – הנשאים הינם חולים.