https://genopedia.co.il/index.php?action=history&feed=atom&title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3 מתחלף - היסטוריית גרסאות 2026-08-10T16:31:44Z היסטוריית הגרסאות של הדף הזה בוויקי MediaWiki 1.10.1 https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6100&oldid=prev Motti ב־21:11, 28 ביולי 2026 2026-07-28T21:11:57Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 21:11, 28 ביולי 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 5:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 5:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">'''מאפיינים קליניים וחומרה'''</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">'''מאפיינים קליניים וחומרה'''</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">• <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הצגה </del>טרום-לידתית/ילודים: ריבוי מי שפיר (פוליאידרמניוס), לידה מוקדמת ואיבוד מלחים חמור מרגע הלידה.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">• <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ממצאים </ins>טרום-לידתית/ילודים: ריבוי מי שפיר (פוליאידרמניוס), לידה מוקדמת ואיבוד מלחים חמור מרגע הלידה.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• חירשות עצבית קבועה: נגרמת מאובדן תפקוד תעלות הכלור באוזן הפנימית.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• חירשות עצבית קבועה: נגרמת מאובדן תפקוד תעלות הכלור באוזן הפנימית.</td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6099&oldid=prev Motti ב־21:10, 28 ביולי 2026 2026-07-28T21:10:20Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 21:10, 28 ביולי 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 3:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 3:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מחיקה הומוזיגוטית (Homozygous deletion) של הגנים CLCNKA ו-CLCNKB גורמת לתסמונת בארטר מסוג IV (תסמונת בארטר טרום-לידתית עם חירשות עצבית). זהו המצב החמור והמסוכן ביותר של התסמונת.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מחיקה הומוזיגוטית (Homozygous deletion) של הגנים CLCNKA ו-CLCNKB גורמת לתסמונת בארטר מסוג IV (תסמונת בארטר טרום-לידתית עם חירשות עצבית). זהו המצב החמור והמסוכן ביותר של התסמונת.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">מאפיינים קליניים וחומרה</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins>מאפיינים קליניים וחומרה<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• הצגה טרום-לידתית/ילודים: ריבוי מי שפיר (פוליאידרמניוס), לידה מוקדמת ואיבוד מלחים חמור מרגע הלידה.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• הצגה טרום-לידתית/ילודים: ריבוי מי שפיר (פוליאידרמניוס), לידה מוקדמת ואיבוד מלחים חמור מרגע הלידה.</td></tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 15:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 15:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• השתנת יתר (פוליאוריה) והתייבשות: עקב פגיעה בספיגה החוזרת של מלח בכליות.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• השתנת יתר (פוליאוריה) והתייבשות: עקב פגיעה בספיגה החוזרת של מלח בכליות.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">פרוגנוזה וטיפול</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins>פרוגנוזה וטיפול<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">התסמונת מחייבת טיפול אינטנסיבי לכל החיים, אך ניהול נכון מאפשר להגיע לתוצאות סבירות:</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">התסמונת מחייבת טיפול אינטנסיבי לכל החיים, אך ניהול נכון מאפשר להגיע לתוצאות סבירות:</td></tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 27:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 27:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• תוספי נתרן ומגנזיום לפי הצורך.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• תוספי נתרן ומגנזיום לפי הצורך.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">תגובה לטיפול: רוב המטופלים מציגים השלמת גדילה (Catch-up growth) תחת טיפול הולם. חומרת הפרעות האלקטרוליטים נוטה להתמתן במקצת עם הגיל, מה שמאפשר הפחתת מינונים.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins>תגובה לטיפול:<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">''' </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">רוב המטופלים מציגים השלמת גדילה (Catch-up growth) תחת טיפול הולם. חומרת הפרעות האלקטרוליטים נוטה להתמתן במקצת עם הגיל, מה שמאפשר הפחתת מינונים.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">השלכות לטווח ארוך</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">השלכות לטווח ארוך</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 36:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 38:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• שמיעה: החירשות העצבית היא קבועה ומולדת, ומחייבת מכשירי שמיעה מוקדמים או שתל שבלול (קוכלארי).</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• שמיעה: החירשות העצבית היא קבועה ומולדת, ומחייבת מכשירי שמיעה מוקדמים או שתל שבלול (קוכלארי).</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">איכות חיים ומורכבות רפואית</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins>איכות חיים ומורכבות רפואית<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• נטל ניהול יומיומי: נטילת תוספים ותרופות מרובות ביום, מעקב תכוף אחר אלקטרוליטים ותפקודי כליות.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• נטל ניהול יומיומי: נטילת תוספים ותרופות מרובות ביום, מעקב תכוף אחר אלקטרוליטים ותפקודי כליות.</td></tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 44:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 46:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• השלכות התפתחותיות: התערבות מוקדמת בליקויי שמיעה קריטית להתפתחות השפה; עיכובי גדילה עשויים להשפיע פסיכוסוציאלית.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">• השלכות התפתחותיות: התערבות מוקדמת בליקויי שמיעה קריטית להתפתחות השפה; עיכובי גדילה עשויים להשפיע פסיכוסוציאלית.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">בסיכום: </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins>בסיכום:<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מדובר במחלה קשה ומשנת חיים. טיפול מודרני אגרסיבי ומעקב רב-תחומי (נפרולוגיה, אודיולוגיה, אנדוקרינולוגיה ותזונה) מאפשרים הישרדות ואיכות חיים טובה לרבים מהחולים. עם זאת, יש להיערך למורכבות רפואית לכל החיים וסיכון של 10-25% למחלת כליות פרוגרסיבית.</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מדובר במחלה קשה ומשנת חיים. טיפול מודרני אגרסיבי ומעקב רב-תחומי (נפרולוגיה, אודיולוגיה, אנדוקרינולוגיה ותזונה) מאפשרים הישרדות ואיכות חיים טובה לרבים מהחולים. עם זאת, יש להיערך למורכבות רפואית לכל החיים וסיכון של 10-25% למחלת כליות פרוגרסיבית.</td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6098&oldid=prev Motti ב־21:09, 28 ביולי 2026 2026-07-28T21:09:05Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 21:09, 28 ביולי 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות ב-COL4A2 </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תסמונת בארטר מסוג IV</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">COL4A2 מאופיינות בחדירות משתנה ובביטוי קליני רחב מאוד, כולל נשאים אסימפטומטיים שיכולים להוליד צאצאים </del>עם <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פנוטיפ חמור יותר</del>. <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">העובדה שהמוטציה זוהתה גם בחולים וגם בבריאים מדגישה את חוסר היכולת לחזות את הפנוטיפ העוברי על בסיס גנוטיפ בלבד</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מחיקה הומוזיגוטית (Homozygous deletion) של הגנים CLCNKA ו</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">CLCNKB גורמת לתסמונת בארטר מסוג IV (תסמונת בארטר טרום-לידתית </ins>עם <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חירשות עצבית)</ins>. <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">זהו המצב החמור והמסוכן ביותר של התסמונת</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''המלצות להמשך ההיריון'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מאפיינים קליניים וחומרה</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יש לבצע הדמיה עוברית מפורטת ומעקב הדמייתי סדרתי להערכת מערכת העצבים המרכזית</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במיוחד לזיהוי סימנים של מחלה מוחית-וסקולרית</del>. <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות ב-COL4A2 יכולות לגרום לספקטרום רחב של ממצאים עובריים כולל: </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• הצגה טרום-לידתית/ילודים: ריבוי מי שפיר (פוליאידרמניוס)</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לידה מוקדמת ואיבוד מלחים חמור מרגע הלידה</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">• <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">דימום תוך-מוחי (ICH) עוברי / • פורנצפליה (cysts במוח) / • פולימיקרוגיריה והטרוטופיות / • לויקואנצפלופתיה / • סכיזנצפליה </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">• <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חירשות עצבית קבועה: נגרמת מאובדן תפקוד תעלות הכלור באוזן הפנימית.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשבוע 29 ובשבוע 32 יש לבצע אולטרסאונד עוברי מומחה צריך לכלול הערכה נוירולוגית מפורטת</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במיוחד חיפוש אחר סימנים של דימום, נזק פרנכימלי, או מומי התפתחות קורטיקליים</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• הפרעות אלקטרוליטריות חמורות: היפוקלמיה (אשלגן נמוך)</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">היפוכלורמיה ובססת מטבולית (מצב חמור יותר מתתי-סוגים אחרים)</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשבוע 34-35 יש לבצע MRI עוברי יכול לספק מידע נוסף על מבנה המוח ולזהות נגעים שאינם נראים באולטרסאונד</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• עיכוב בגדילה (Failure to thrive): פגיעה משמעותית בצמיחה ללא טיפול הולם</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוסבר שיתכן דימום מוחי סמוך ללידה או במהלכו או אחריו שלא ניתן יהיה למנוע</del>.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• השתנת יתר (פוליאוריה) והתייבשות: עקב פגיעה בספיגה החוזרת של מלח בכליות</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוסבר אפשרות לפנות להפסקת היריון - אף שזו אינה המלצה רפואית.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פרוגנוזה וטיפול</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במקרים של ממצאים פתולוגיים בהדמיה עוברית</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יש לחזור לדיון על המשך ההיריון - חשוב לציין שקיימים מקרים של COL4A2 עם ביטוי עוברי חמור מאוד, כולל דימומים נרחבים ונזק מוחי משמעותי. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">התסמונת מחייבת טיפול אינטנסיבי לכל החיים</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אך ניהול נכון מאפשר להגיע לתוצאות סבירות:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''לגבי צורת הלידה:''' יש לשקול בחיוב לידה בניתוח קיסרי. רצוי להתייעץ עם הגנטיקולוגים. כמו כן יש מקום לייעוץ של רופא נוירולוג ילדים</del>.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• תוספי אשלגן כלורי במינון גבוה (במיוחד בינקות)</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">• משתנים משמרי אשלגן (ספירונולקטון, אמילוריד).</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מעקב והערכה אחרי הלידה'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• נוגדי דלקת לא סטרואידליים (אינדומתצין) להפחתת איבוד מלח בשתן.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אם ההיריון ממשיך והעובר נולד ללא ממצאים פתולוגיים בהדמיה עוברית, יש צורך במעקב ארוך טווח מכיוון שביטויים קליניים יכולים להופיע בכל גיל</del>.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• תוספי נתרן ומגנזיום לפי הצורך</ins>.</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אמנם אין נתון כמותי מדויק, אך הסיכון לדימום לאחר הלידה קיים לאורך כל החיים, עם סיכון מוגבר בתקופת התינוקות והילדות המוקדמת. העובדה שתינוק נולד ללא דימום אינה מבטלת את הסיכון לדימום עתידי. במחקר אחד, אף אחד מהחולים לא פיתח דימום חוזר סימפטומטי קלינית לאחר הלידה, אך זה היה מדגם קטן ואינו מייצג את כל הספקטרום. מומלץ מעקב שכולל:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המלצות </del>מעקב <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כוללות הדמיה נוירולוגית תקופתית</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הימנעות מטראומות ראש</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">זהירות </del>עם <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תרופות אנטיקואגולנטיות</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ומעקב התפתחותי ונוירולוגי ארוך טווח</del>.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תגובה לטיפול: רוב המטופלים מציגים השלמת גדילה (Catch-up growth) תחת טיפול הולם. חומרת הפרעות האלקטרוליטים נוטה להתמתן במקצת עם הגיל, מה שמאפשר הפחתת מינונים.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">השלכות לטווח ארוך</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• גדילה: כ-41% מהחולים סובלים מקומה נמוכה (אחוזון &gt; 3) במעקב ארוך טווח, למרות הטיפול.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• תפקוד כלייתי: סיכון משמעותי להתפתחות מחלת כליות כרונית (CKD). בין 11% ל-25% מהחולים מפתחים אי-ספיקת כליות כרונית (שלבים 3-5) המחייבת דיאליזה או השתלה. הפגיעה הכלייתית עלולה להתרחש גם ללא נפרוקלצינוזיס (משקעי סידן בכליות).</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• שמיעה: החירשות העצבית היא קבועה ומולדת, ומחייבת מכשירי שמיעה מוקדמים או שתל שבלול (קוכלארי).</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">איכות חיים ומורכבות רפואית</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• נטל ניהול יומיומי: נטילת תוספים ותרופות מרובות ביום, </ins>מעקב <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תכוף אחר אלקטרוליטים ותפקודי כליות.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• רגישות רפואית: סיכון למשברי אלקטרוליטים מסכני חיים (במיוחד בזמן מחלות המלוות בהקאות או שלשולים).</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• השלכות התפתחותיות: התערבות מוקדמת בליקויי שמיעה קריטית להתפתחות השפה; עיכובי גדילה עשויים להשפיע פסיכוסוציאלית.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בסיכום: </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מדובר במחלה קשה ומשנת חיים. טיפול מודרני אגרסיבי ומעקב רב-תחומי (נפרולוגיה</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אודיולוגיה</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אנדוקרינולוגיה ותזונה) מאפשרים הישרדות ואיכות חיים טובה לרבים מהחולים. </ins>עם <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">זאת</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יש להיערך למורכבות רפואית לכל החיים וסיכון של 10-25% למחלת כליות פרוגרסיבית</ins>.</td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6092&oldid=prev Motti ב־16:05, 8 ביולי 2026 2026-07-08T16:05:25Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 16:05, 8 ביולי 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגנים העיקריים הקשורים לורידים מורחבים בגיל צעיר כוללים PIEZO1, CASZ1, PPP3R1, EBF1, STIM2, HFE, GATA2, NFATC2, SOX9, ECE1, ו</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">FBLN7. מדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תורשה של כ-17%.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות ב</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">COL4A2 </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגנים המרכזיים והמשמעותיים ביותר:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות ב-COL4A2 מאופיינות בחדירות משתנה ובביטוי קליני רחב מאוד, כולל נשאים אסימפטומטיים שיכולים להוליד צאצאים עם פנוטיפ חמור יותר. העובדה שהמוטציה זוהתה גם בחולים וגם בבריאים מדגישה את חוסר היכולת לחזות את הפנוטיפ העוברי על בסיס גנוטיפ בלבד. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">PIEZO1 - הגן הקשור ביותר לורידים מורחבים במספר מחקרים גדולים, הגיע למובהקות סטטיסטית גבוהה מאוד (P = 5.05 × 10⁻³¹) הן בניתוח וריאנטים שכיחים והן בניתוח וריאנטים נדירים. הגן מקודד לתעלת יונים מכנו-רגישה המעורבת בתפקוד האנדותל. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''המלצות להמשך ההיריון'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גנים נוספים בעלי משמעות</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יש לבצע הדמיה עוברית מפורטת ומעקב הדמייתי סדרתי להערכת מערכת העצבים המרכזית, במיוחד לזיהוי סימנים של מחלה מוחית-וסקולרית. מוטציות ב-COL4A2 יכולות לגרום לספקטרום רחב של ממצאים עובריים כולל</ins>: </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">CASZ1, PPP3R1, EBF1, STIM2, GATA2, NFATC2, SOX9 </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">זוהו במחקרי GWAS גדולים והסבירו 13% מהתורשתיות </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">• דימום תוך</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוחי (ICH) עוברי / • פורנצפליה (cysts במוח) / • פולימיקרוגיריה והטרוטופיות / • לויקואנצפלופתיה / • סכיזנצפליה </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ECE1</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">FBLN7 - גנים </del>של <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">וריאנטים נדירים שזוהו בניתוח exome sequencing </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשבוע 29 ובשבוע 32 יש לבצע אולטרסאונד עוברי מומחה צריך לכלול הערכה נוירולוגית מפורטת</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במיוחד חיפוש אחר סימנים </ins>של <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">דימום, נזק פרנכימלי, או מומי התפתחות קורטיקליים. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">HFE </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגן של המוכרומטוזיס, מוטציית C282Y נמצאה בקשר לאי-ספיקה ורידית כרונית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשבוע 34</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">35 יש לבצע MRI עוברי יכול לספק מידע נוסף על מבנה המוח ולזהות נגעים שאינם נראים באולטרסאונד. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">FOXC2 - וריאנט פונקציונלי נמצא קשור לנטייה לורידים מורחבים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוסבר שיתכן דימום מוחי סמוך ללידה או במהלכו או אחריו שלא ניתן יהיה למנוע.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">COL1A2 </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פולימורפיזם בגן הקולגן נמצא קשור לאי-ספיקה ורידית כרונית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוסבר אפשרות לפנות להפסקת היריון </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אף שזו אינה המלצה רפואית.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מסלולים ביולוגיים מעורבים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במקרים של ממצאים פתולוגיים בהדמיה עוברית, יש לחזור לדיון על המשך ההיריון - חשוב לציין שקיימים מקרים של COL4A2 עם ביטוי עוברי חמור מאוד, כולל דימומים נרחבים ונזק מוחי משמעותי. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המחקרים זיהו העשרה במסלולים </del>של <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מטריקס חוץ-תאי, דלקת, אנגיוגנזה, נדידת תאי שריר חלק וסקולרי, ואפופטוזיס</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''לגבי צורת הלידה:''' יש לשקול בחיוב לידה בניתוח קיסרי. רצוי להתייעץ עם הגנטיקולוגים. כמו כן יש מקום לייעוץ </ins>של <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רופא נוירולוג ילדים</ins>.</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">לגבי פאנל בדיקה גנטית:</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כיום אין פאנל גנטי סטנדרטי מבוסס-קליני לורידים מורחבים, מכיוון שמדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תרומה של עשרות גנים שונים. מחקרי GWAS זיהו 46-49 לוקוסים שונים עם 237 גנים ממופים. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מעקב והערכה אחרי הלידה'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שיקולים </del>קליניים:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אם ההיריון ממשיך והעובר נולד ללא ממצאים פתולוגיים בהדמיה עוברית, יש צורך במעקב ארוך טווח מכיוון שביטויים </ins>קליניים <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יכולים להופיע בכל גיל.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אמנם אין נתון כמותי מדויק, אך הסיכון לדימום לאחר הלידה קיים לאורך כל החיים, עם סיכון מוגבר בתקופת התינוקות והילדות המוקדמת. העובדה שתינוק נולד ללא דימום אינה מבטלת את הסיכון לדימום עתידי. במחקר אחד, אף אחד מהחולים לא פיתח דימום חוזר סימפטומטי קלינית לאחר הלידה, אך זה היה מדגם קטן ואינו מייצג את כל הספקטרום. מומלץ מעקב שכולל</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בנער בן 22 עם ורידים מורחבים משמעותיים</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חשוב לשלול גורמים משניים (טרומבוזה ורידית עמוקה בעבר</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תסמונות דחיסה)</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המלצות מעקב כוללות הדמיה נוירולוגית תקופתית</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הימנעות מטראומות ראש, זהירות עם תרופות אנטיקואגולנטיות</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ומעקב התפתחותי ונוירולוגי ארוך טווח.</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדיקה גנטית מחקרית (whole exome sequencing או targeted panel) עשויה להיות שיקול במקרים של מחלה חמורה או היסטוריה משפחתית משמעותית</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ניקוד סיכון פוליגני (PRS) הוכח כבעל יכולת חיזוי אך אינו זמין באופן קליני רוטיני</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6091&oldid=prev Motti ב־05:56, 8 ביולי 2026 2026-07-08T05:56:14Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 05:56, 8 ביולי 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לעובר נמצא allelic imbalance בכרומוזום 20/ ברור נמצא שיש עודף מתילציה (70% לעומת 50%) ב</del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GNAS</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">AS1:TSS-DMR וגם GNASXL:EX1-DMR וגםGNAS A/B:TSS-DMR ומצד שני חוסר מטילציה (27</del>%<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">) בפרובים ל- NESP55:TSS-DMR - לא נמצא עדות לחסר או הכפלה של הגן GNAS ו- STX16</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגנים העיקריים הקשורים לורידים מורחבים בגיל צעיר כוללים PIEZO1, CASZ1, PPP3R1, EBF1, STIM2, HFE, GATA2, NFATC2, SOX9, ECE1, ו</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">FBLN7. מדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תורשה של כ</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">17</ins>%.</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;"> </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בהתבסס על דפוס המתילציה המתואר, הממצאים תואמים דופליקציה אימהית (maternal duplication) או דיסומיה חד-הורית אימהית (maternal UPD) של אזור 20q13 הכולל את לוקוס GNAS. דפוס המתילציה האופייני - עודף מתילציה ב-GNAS-AS1, GNASXL ו-GNAS A/B יחד עם חוסר מתילציה ב-NESP55 - מצביע על עודף של האלל האימהי. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגנים המרכזיים והמשמעותיים ביותר:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">PIEZO1 - הגן הקשור ביותר לורידים מורחבים במספר מחקרים גדולים, הגיע למובהקות סטטיסטית גבוהה מאוד (P = 5.05 × 10⁻³¹) הן בניתוח וריאנטים שכיחים והן בניתוח וריאנטים נדירים. הגן מקודד לתעלת יונים מכנו-רגישה המעורבת בתפקוד האנדותל. </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''הממצאים בעובר מראים</del>:<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גנים נוספים בעלי משמעות</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עודף מתילציה (70%) ב-GNAS-AS1</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GNASXL ו</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GNAS A/B - מצביע על עודף של האלל האימהי</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">CASZ1</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">PPP3R1, EBF1, STIM2, GATA2, NFATC2, SOX9 </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">זוהו במחקרי GWAS גדולים והסבירו 13% מהתורשתיות </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חוסר מתילציה (27%) ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">NESP55 - תואם את הדפוס הצפוי בדופליקציה אימהית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ECE1, FBLN7 </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גנים של וריאנטים נדירים שזוהו בניתוח exome sequencing </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">העובדה שלא נמצאה עדות לחסר או הכפלה של הגנים GNAS ו</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">STX16 מצביעה על UPD איזודיסומית (isodisomy) או הטרודיסומית (heterodisomy) </del>של <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כרומוזום 20 במקום דופליקציה מבנית. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">HFE </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הגן </ins>של <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המוכרומטוזיס, מוטציית C282Y נמצאה בקשר לאי-ספיקה ורידית כרונית </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">FOXC2 - וריאנט פונקציונלי נמצא קשור לנטייה לורידים מורחבים </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''הפנוטיפ הצפוי'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">COL1A2 - פולימורפיזם בגן הקולגן נמצא קשור לאי-ספיקה ורידית כרונית </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">maternal UPD(20) או דופליקציה אימהית של 20q13 קשורה לתסמונת Mulchandani-Bhoj-Conlin עם המאפיינים הבאים</del>: </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מסלולים ביולוגיים מעורבים</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פיגור גדילה </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פרה-נטלי ופוסט-נטלי</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">דומה לתסמונת Silver-Russell</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המחקרים זיהו העשרה במסלולים של מטריקס חוץ</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תאי</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">דלקת, אנגיוגנזה, נדידת תאי שריר חלק וסקולרי, ואפופטוזיס. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קשיי האכלה חמורים - לעיתים דורשים האכלה באמצעות צינור</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לגבי פאנל בדיקה גנטית:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">משקל לידה נמוך (SGA </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">small for gestational age)</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כיום אין פאנל גנטי סטנדרטי מבוסס</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קליני לורידים מורחבים, מכיוון שמדובר במחלה פוליגנית מורכבת עם תרומה של עשרות גנים שונים. מחקרי GWAS זיהו 46-49 לוקוסים שונים עם 237 גנים ממופים. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מיקרוצפליה יחסית או היקף ראש תקין למרות קומה נמוכה</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שיקולים קליניים:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מאפיינים אנדוקריניים:'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בנער בן 22 עם ורידים מורחבים משמעותיים, חשוב לשלול גורמים משניים (טרומבוזה ורידית עמוקה בעבר, תסמונות דחיסה)</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">היפרקלצמיה עם רמות PTH נמוכות או תקינות-נמוכות </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בניגוד ל-PHP</del>) <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">- נצפתה בחלק מהמקרים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדיקה גנטית מחקרית </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">whole exome sequencing או targeted panel</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עשויה להיות שיקול במקרים של מחלה חמורה או היסטוריה משפחתית משמעותית</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רמות TSH נמוכות - עשויות להתפתח עם הגיל </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ניקוד סיכון פוליגני </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">PRS</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוכח כבעל יכולת חיזוי אך אינו זמין באופן קליני רוטיני</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רגישות יתר של קולטני הורמונים - בניגוד ל-paternal UPD</del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">20</del>) <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שגורם לעמידות הורמונלית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מאפיינים נוספים:'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עיכוב התפתחותי - בחלק מהמקרים</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תווי פנים דיסמורפיים קלים - פנים משולשות, מצח גבוה, עיניים עמוקות </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ללא מאפייני Albright hereditary osteodrophy (AHO) כמו ברכידקטיליה או התאבנות הטרוטופית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''אם ממשיכים ההיריון להלן פרוגנוזה והמלצות מעקב:'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מעקב גדילה צמוד והתערבות תזונתית מוקדמת</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדיקות אנדוקריניות: סידן, PTH, TSH, תפקודי בלוטת התריס</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הערכה התפתחותית</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לשקול בגיל 3ש' טיפול בהורמון גדילה - הראה שיפור בחלק מהמקרים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חשוב לציין שהפנוטיפ יכול להיות משתנה, ו-maternal UPD(20) יכול להתבטא בתמונה דמויית Silver-Russell syndrome</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6088&oldid=prev Motti ב־16:58, 29 ביוני 2026 2026-06-29T16:58:34Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 16:58, 29 ביוני 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">לעובר נמצא allelic imbalance בכרומוזום 20/ ברור נמצא שיש עודף מתילציה (70% לעומת 50%) ב- GNAS-AS1:TSS-DMR וגם GNASXL:EX1-DMR וגםGNAS A/B:TSS-DMR ומצד שני חוסר מטילציה (27%) בפרובים ל- NESP55:TSS-DMR - לא נמצא עדות לחסר או הכפלה של הגן GNAS ו- STX16. </td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"> </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">בהתבסס על דפוס המתילציה המתואר, הממצאים תואמים דופליקציה אימהית (maternal duplication) או דיסומיה חד-הורית אימהית (maternal UPD) של אזור 20q13 הכולל את לוקוס GNAS. דפוס המתילציה האופייני - עודף מתילציה ב-GNAS-AS1, GNASXL ו-GNAS A/B יחד עם חוסר מתילציה ב-NESP55 - מצביע על עודף של האלל האימהי. </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">'''פנוטיפים של BWS בתלות בסוג המולקולרי שגרם לתסמונת:'''</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">'''הממצאים בעובר מראים:'''</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">1. '''איבוד </del>מתילציה ב-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">LIT1 (IC2</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי </del>של <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עודף </ins>מתילציה <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">(70%) </ins>ב-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GNAS</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">AS1, GNASXL ו-GNAS A/B - מצביע על עודף </ins>של <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">האלל האימהי</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הממצא של איבוד </del>מתילציה <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בלוקוס LIT1 </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation</del>) <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר </del>ב-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חוסר </ins>מתילציה (<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">27%</ins>) ב-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">NESP55 </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תואם את הדפוס הצפוי בדופליקציה אימהית </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תכונות קליניות צפויות ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC2-LoM:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">העובדה שלא נמצאה עדות לחסר או הכפלה של הגנים GNAS ו</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">STX16 מצביעה על UPD איזודיסומית (isodisomy) או הטרודיסומית (heterodisomy) של כרומוזום 20 במקום דופליקציה מבנית. </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">גדילה ומבנה גוף:</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''הפנוטיפ הצפוי'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המיהיפרפלזיה </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גדילה אסימטרית</del>) <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">UPD </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">maternal UPD</ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">20</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">או דופליקציה אימהית של 20q13 קשורה לתסמונת Mulchandani</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Bhoj-Conlin עם המאפיינים הבאים: </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פגמים מבניים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פיגור גדילה - פרה-נטלי ופוסט-נטלי, דומה לתסמונת Silver-Russell</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אומפלוצלה </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיחה מאוד (כ-50%) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קשיי האכלה חמורים </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לעיתים דורשים האכלה באמצעות צינור</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרוגלוסיה </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיחה מאוד </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">משקל לידה נמוך (SGA </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">small for gestational age)</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אורגנומגליה - שכיחה </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מיקרוצפליה יחסית או היקף ראש תקין למרות קומה נמוכה</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תכונות נוספות</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מאפיינים אנדוקריניים</ins>:<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">nevus Flameus</del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיח </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">היפרקלצמיה עם רמות PTH נמוכות או תקינות</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נמוכות (בניגוד ל-PHP) - נצפתה בחלק מהמקרים </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נדירים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רמות TSH נמוכות </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עשויות להתפתח עם הגיל </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">היפוגליקמיה </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אפשרית </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רגישות יתר של קולטני הורמונים </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בניגוד ל-paternal UPD(20) שגורם לעמידות הורמונלית </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון כולל לגידולים </del>: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">2-3% בלבד </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''מאפיינים נוספים</ins>:<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor). סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) . נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ההמלצות למעקב אחר הלידה: מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עיכוב התפתחותי </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בחלק מהמקרים</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">תווי פנים דיסמורפיים קלים - פנים משולשות, מצח גבוה, עיניים עמוקות </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">ללא מאפייני Albright hereditary osteodrophy (AHO) כמו ברכידקטיליה או התאבנות הטרוטופית </td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">2. '''הסוג של IC1-GoM (Gain of Methylation) קשור לפרופיל פנוטיפי הבא:''' </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרוסומיה ניכרת בלידה, </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''אם ממשיכים ההיריון להלן פרוגנוזה והמלצות מעקב:'''</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מעקב גדילה צמוד והתערבות תזונתית מוקדמת</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC1-GoM נגרם ע&quot;י</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדיקות אנדוקריניות</ins>: <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סידן, PTH, TSH, תפקודי בלוטת התריס</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">- בעיקר (80%) על ידי שינויים אפיגנטיים שמתרחשים פוסט-זיגוטית (לאחר ההפריה - בדרך כלל מדובר במוזאיקה ויש סיכון קטן להישנות במשפחה) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הערכה התפתחותית</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בכ-20% </del>מהמקרים <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">על ידי פגמים גנטיים תורשתיים באזור IC1: </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לשקול בגיל 3ש' טיפול בהורמון גדילה </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הראה שיפור בחלק </ins>מהמקרים </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות נקודתיות חסרים באתרי קישור OCT4/SOX2:פוגעות באתרי הקישור של גורמי השעתוק OCT4/SOX2. או וטציות נקודתיות או חסרים קטנים (כגון 21 bp) באזור IC1</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תורשתיות מהאם. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">חשוב <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לציין שהפנוטיפ יכול להיות משתנה</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ו</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">maternal </ins>UPD(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">20</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יכול להתבטא בתמונה דמויית Silver</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Russell syndrome</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תופעת &quot;Anticipation&quot; במשפחות:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במ''''''טקסט מודגש''''''שפחות עם פגמים גנטיים ב-IC1, נצפתה החמרה של המתילציה בדורות הבאים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדור הראשון - מתילציה גבוהה יותר באזורים הקרובים למוטציה</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדור השני - המתילציה מתרחבת ומחמירה, במיוחד באזורים הרחוקים מהמוטציה</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרים עם פגמים גנטיים (20%) - </del>חשוב <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לזהות לצורך ייעוץ גנטי</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון חזרה של 50% בהעברה מטרית</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מומלץ בדיקה גנטית מפורטת של IC1 במקרי IC1</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GoM לזיהוי פגמים תורשתיים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">3. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של </del>UPD<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">:'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המיהיפרפלזיה שכיחה, </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון בינוני לגידולים </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">15-16%</del>)<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">, כולל וילמס והפטובלסטומה </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">4. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של מוטציות CDKN1C:''' </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אומפלוצלה שכיחה, </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון יחסית נמוך לגידולים (4.5</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">7%).</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נוירובלסטומה יותר שכיח בגידולים בסוג זה.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6080&oldid=prev Motti ב־15:28, 28 ביוני 2026 2026-06-28T15:28:08Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 15:28, 28 ביוני 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1-3]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">'''פנוטיפים של BWS בתלות בסוג המולקולרי שגרם לתסמונת:'''</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">Figure 1. Molecular defects in Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS).</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">(Epi)genotype–phenotype correlations in Beckwith–Wiedemann syndrome: a paradigm for genomic medicine. Clin Genet. April 1, 2016.</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">Used under license from Wiley.</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Feedback</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">1. '''איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.'''</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2-LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS (כ-50% מהמקרים). הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM:</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">תכונות קליניות צפויות ב-IC2-LoM:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 15:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 13:</strong></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">גדילה יתר פוסט-נטלית (לא מקרוסומיה ניכרת בלידה) </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"></td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">מקרוסומיה קלה עם גודל פרופורציונלי בלידה </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">המיהיפרפלזיה (גדילה אסימטרית) יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">פגמים מבניים:</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">פגמים מבניים:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%) </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אומפלוצלה - שכיחה מאוד (כ-50%) </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1][3-5]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אורגנומגליה - שכיחה </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אורגנומגליה - שכיחה </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">תכונות נוספות:</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">תכונות נוספות:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נווס פלמאוס (כתם יין פורט) </del>- שכיח </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">nevus Flameus</ins>- שכיח </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][3]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אנומליות אוזניים (קפלי אוזניים, בורות) - שכיחות </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][3]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3-4]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">היפוגליקמיה - אפשרית </td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">היפוגליקמיה - אפשרית </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">סיכון לגידולים - <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נמוך</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">סיכון <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כולל </ins>לגידולים <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">: 2</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">3% בלבד </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor). סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) . נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ההמלצות למעקב אחר הלידה</ins>: <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים. עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך. </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">2. '''הסוג של IC1-GoM (Gain of Methylation) קשור לפרופיל פנוטיפי הבא:''' </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרוסומיה ניכרת בלידה, </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC1-GoM נגרם ע&quot;י:</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">- בעיקר (80%) על ידי שינויים אפיגנטיים שמתרחשים פוסט-זיגוטית (לאחר ההפריה - בדרך כלל מדובר במוזאיקה ויש סיכון קטן להישנות במשפחה) </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">- בכ-20% מהמקרים על ידי פגמים גנטיים תורשתיים באזור IC1: </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות נקודתיות חסרים באתרי קישור OCT4/SOX2:פוגעות באתרי הקישור של גורמי השעתוק OCT4/SOX2. או וטציות נקודתיות או חסרים קטנים (כגון 21 bp) באזור IC1</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תורשתיות מהאם. </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תופעת &quot;Anticipation&quot; במשפחות:</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במ''''''טקסט מודגש''''''שפחות עם פגמים גנטיים ב-IC1, נצפתה החמרה של המתילציה בדורות הבאים:</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדור הראשון - מתילציה גבוהה יותר באזורים הקרובים למוטציה</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בדור השני - המתילציה מתרחבת ומחמירה, במיוחד באזורים הרחוקים מהמוטציה</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון כולל לגידולים: 2-3</del>% <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בלבד </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרים עם פגמים גנטיים (20</ins>%<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">) </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חשוב לזהות לצורך ייעוץ גנטי, סיכון חזרה של 50% בהעברה מטרית</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][4</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">6]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor) </del>- <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לא דווח במחקרים גדולים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מומלץ בדיקה גנטית מפורטת של IC1 במקרי IC1</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GoM לזיהוי פגמים תורשתיים </ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][5-6]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[6]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה - נדירים </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">3<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של UPD:'''</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[</del>3<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">השוואה לתת-סוגים מולקולריים אחרים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המיהיפרפלזיה שכיחה, </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בניגוד ל</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC2-LoM</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תת-סוגים אחרים של BWS מראים פרופילים שונים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון בינוני לגידולים (15</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">16%)</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כולל וילמס והפטובלסטומה </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">IC1-GoM: מקרוסומיה ניכרת בלידה, סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס (22-28%) </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1][4][6]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">UPD: המיהיפרפלזיה שכיחה, סיכון בינוני לגידולים (15-16%), כולל וילמס והפטובלסטומה </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1][4][6]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">מוטציות CDKN1C: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אומפלוצלה שכיחה, סיכון נמוך לגידולים (4.5-7%), נוירובלסטומה יותר שכיח </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">4. '''הביטוי הקליני של BWS במקרים של </ins>מוטציות CDKN1C:<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">''' </ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[3-4][6]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">השלכות קליניות:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אומפלוצלה שכיחה, </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשל הסיכון הנמוך </del>לגידולים <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC2-LoM, פרוטוקולי מעקב מותאמים מומלצים - מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים</del>. <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך</del>. </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון יחסית נמוך </ins>לגידולים <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">(4.5</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">7%)</ins>.</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][5-6]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נוירובלסטומה יותר שכיח בגידולים בסוג זה</ins>.</td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6079&oldid=prev Motti ב־14:52, 28 ביוני 2026 2026-06-28T14:52:41Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 14:52, 28 ביוני 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''קורלציה בין פנוטיפ לגנוטיפ בגן APC'''</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">איבוד מתילציה ב-LIT1 (IC2-LoM) קשור לפרופיל פנוטיפי ספציפי של BWS עם סיכון נמוך לגידולים ותכונות קליניות מובהקות.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אזור ה</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Mutation Cluster Region </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">MCR</del>)<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הממצא של איבוד מתילציה בלוקוס LIT1 (המכונה גם IC2</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">LoM - Imprinting Center 2 Loss of Methylation) הוא הפגם המולקולרי השכיח ביותר ב-BWS </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כ-50% מהמקרים</ins>)<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">. הפגם הזה גורם לביטוי דו-אללי של KCNQ1OT1 ולירידה בביטוי של CDKN1C. </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1-3]</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">האזור בין קודונים 1250-1464 (חומצות אמינו 1250-1464) בחלבון APC נקרא Mutation Cluster Region (MCR) - אזור בו מתרכזות מוטציות גרמיניות וסומטיות רבות. אזור זה חופף עם האזור המקודד ל </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1-2]20 amino acid repeats (20R) שהם אתרי קישור ל-β-catenin. </td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3]</td><td colspan="2">&nbsp;</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מדוע אזור זה קשור לפנוטיפ חמור</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Figure 1. Molecular defects in Beckwith–Wiedemann syndrome (BWS).</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">(Epi)genotype–phenotype correlations in Beckwith–Wiedemann syndrome</ins>: <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">a paradigm for genomic medicine. Clin Genet. April 1, 2016.</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Used under license from Wiley.</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות באזור זה יוצרות חלבון APC קטום (truncated) שמשמר רק את אתר הקישור הראשון ל</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">β</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">catenin אך מאבד את האתרים הנוספים. זה יוצר אפקט דומיננטי-נגטיף - החלבון המוטנטי מפריע לפעילות החלבון התקין ויוצר רמה &quot;אופטימלית&quot; של הפעלת מסלול WNT שמובילה לפוליפוזיס חמורה (&gt;1000 אדנומות). </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Feedback</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][4]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תכונות קליניות צפויות ב</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC2</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">LoM:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">במקרה הספציפי שלך</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גדילה ומבנה גוף</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המוטציה chr5</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">112173377-G-T נמצאת בקודון 1556 </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">חומצת אמינו 1556</del>)<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">, שהיא מחוץ ל-MCR הקלאסי (1250-1464) אך עדיין באזור המרכזי של הגן. מוטציות באזור זה קשורות לפנוטיפ בינוני-חמור ולסיכון מוגבר לגידולי מערכת העיכול העליונה. </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גדילה יתר פוסט</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נטלית </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לא מקרוסומיה ניכרת בלידה</ins>) </td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1]</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">מקרוסומיה קלה עם גודל פרופורציונלי בלידה </td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">[3]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציית stop בקודון 696 צפויה לגרום לפנוטיפ של FAP קלאסי </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לא מוחלש ולא חמור במיוחד</del>)<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">, עם מספר בינוני של פוליפים (מאות עד אלפים) ועם סיכון מוגבר משמעותי לגידולי מוח, במיוחד מדולובלסטומה.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המיהיפרפלזיה </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גדילה אסימטרית</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">יכולה להופיע אך פחות שכיחה מאשר ב-UPD </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1]</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מיקום המוטציה והפנוטיפ הצפוי</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פגמים מבניים</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קודון 696 נמצא באזור המרכזי של הגן APC, בין האזורים הקשורים ל</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">attenuated FAP </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קודונים 1</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">233</del>) <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לבין ה</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">Mutation Cluster Region (קודונים 1250-1464). לפי המחקרים:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אומפלוצלה </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיחה מאוד </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כ</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">50%</ins>) </td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][3</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">5]</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">פוליפוזיס קולורקטלית: פנוטיפ FAP קלאסי עם מאות עד אלפי אדנומות (לא attenuated FAP עם &lt;100 אדנומות, ולא profuse polyposis עם &gt;5000 אדנומות) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרוגלוסיה - שכיחה מאוד </ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[1<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">-3</del>]</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">[1]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">גידולי מוח: מוטציות בקודונים 697</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">1224 קשורות לסיכון מוגבר פי 3 לגידולי מוח ופי 13 למדולובלסטומה - קודון 696 נמצא בדיוק בתחילת אזור זה </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אורגנומגליה </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיחה </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">[3]</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">[3]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">CHRPE</del>: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">צפוי להיות נוכח </del>(<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קודונים 148</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">2043</del>) </td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תכונות נוספות</ins>:</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3]</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נווס פלמאוס </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כתם יין פורט) </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">שכיח </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][3]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אנומליות אוזניים (קפלי אוזניים, בורות</ins>) <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">- שכיחות </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1]</ins>[3<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מומי מוח אחורי (posterior fossa malformations) - נדירים </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[3-4]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">היפוגליקמיה - אפשרית </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון לגידולים - נמוך:</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון כולל לגידולים: 2-3% בלבד </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][4-6]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">אין סיכון מוגבר לגידול וילמס (Wilms tumor) - לא דווח במחקרים גדולים </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][5-6]</ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">&#160;</td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון מעט מוגבר להפטובלסטומה (0.7%) </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[6</ins>]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">דסמואידים: סיכון בינוני (14.9</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">23.3% לפי מיקום) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נוירובלסטומה, רבדומיוסרקומה </ins>- <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">נדירים </ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">[3]</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">[3]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">האם מוטציית LOF (stop) חמורה יותר ממוטציה נקודתית (missense)?</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">השוואה לתת-סוגים מולקולריים אחרים:</ins></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כן</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות LOF (nonsense/frameshift/stop) חמורות משמעותית יותר ממוטציות missense ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">APC</del>:</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בניגוד ל-IC2-LoM</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">תת</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סוגים אחרים של BWS מראים פרופילים שונים</ins>:</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רוב המוטציות הפתוגניות ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">APC הן truncating mutations</del>: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">84% מהמוטציות הן nonsense </del>(28%)<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">, deletions קטנות (46%), או insertions קטנות (10%), לעומת רק 3% missense mutations </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC1</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">GoM</ins>: <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מקרוסומיה ניכרת בלידה, סיכון גבוה מאוד לגידול וילמס </ins>(<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">22-</ins>28%) </td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[4]</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1]</ins>[4<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">][6</ins>]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות missense לרוב אינן פתוגניות</del>: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מתוך 1</del>,<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">924 מוטציות missense ב</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ClinVar, 1,800 (93.5</del>%<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">) מסווגות כ-VUS (Variant of Uncertain Significance</del>), <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">ורק שתיים מסווגות כ-Pathogenic/Likely Pathogenic (ואלו נמצאות באתרי splicing) </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">UPD</ins>: <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המיהיפרפלזיה שכיחה</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון בינוני לגידולים (15</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">16</ins>%), <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">כולל וילמס והפטובלסטומה </ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">5</del>]</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">[<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">1][4][6</ins>]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מנגנון המחלה: </del>מוטציות <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">truncating יוצרות חלבון APC קטום שאינו יכול לקשור ל-GSK3B ולווסת את β-catenin</del>, <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מה שמוביל להצטברות β-catenin בציטופלזמה ולהפעלת אונקוגנים</del>. <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מחקרים הראו שמוטציות truncating גורמות לפעילות טומוריגנית מוקדמת כבר במצב הטרוזיגוטי </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">מוטציות <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">CDKN1C: אומפלוצלה שכיחה</ins>, <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">סיכון נמוך לגידולים (4</ins>.<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">5-7%), נוירובלסטומה יותר שכיח </ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">[3][6]</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;">[3<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">-4</ins>][6]</td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מוטציות missense</del>: <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">רוב המוטציות הנקודתיות אינן משפיעות באופן משמעותי על תפקוד החלבון ולכן אינן פתוגניות </del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">השלכות קליניות</ins>:</td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[5]</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">לסיכום: מוטציית stop בקודון 696 היא מוטציה פתוגנית ברורה שתגרום ל</del>-<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">FAP קלאסי עם דגש על </del>מעקב <del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">צמוד לגידולי מוח בילדות בנוסף למעקב הסטנדרטי לפוליפוזיס קולורקטלית</del>.</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">בשל הסיכון הנמוך לגידולים ב</ins>-<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">IC2-LoM, פרוטוקולי </ins>מעקב <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">מותאמים מומלצים - מעקב אולטרסאונד בטני פחות אינטנסיבי מאשר בתת-סוגים אחרים</ins>. <ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">עם זאת, יש לעקוב אחר היפוגליקמיה ניאונטלית ולטפל במקרוגלוסיה ובאומפלוצלה לפי הצורך. </ins></td></tr> <tr><td colspan="2">&nbsp;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">[1][5-6]</ins></td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6076&oldid=prev Motti ב־12:56, 24 ביוני 2026 2026-06-24T12:56:36Z <p></p> <table border='0' width='98%' cellpadding='0' cellspacing='4' style="background-color: white;"> <tr> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">→ הגרסה הקודמת</td> <td colspan='2' width='50%' align='center' style="background-color: white;">גרסה מתאריך 12:56, 24 ביוני 2026</td> </tr> <tr><td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td> <td colspan="2" align="left"><strong>שורה 1:</strong></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">המונח &quot;קודונים 1250-1464&quot; מתייחס למיקום של חומצות אמינו בחלבון </del>APC<del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">, לא לנוקלאוטידים ב-DNA.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"><ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''קורלציה בין פנוטיפ לגנוטיפ בגן </ins>APC<ins style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">'''</ins></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">הסבר המינוח:</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;">&#160;</td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td>-</td><td style="background: #ffa; font-size: smaller;"><del style="color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;">קודון (codon) הוא רצף של שלושה נוקלאוטידים ב-DNA או ב-RNA המקודד לחומצת אמינו אחת. כאשר מדברים על &quot;קודון 1250&quot; או &quot;קודון 1464&quot;, הכוונה היא למיקום חומצת האמינו בחלבון - כלומר, חומצת האמינו ה-1250 או ה-1464 ברצף החלבון.</del></td><td>+</td><td style="background: #cfc; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אזור ה-Mutation Cluster Region (MCR):</td><td> </td><td style="background: #eee; font-size: smaller;">אזור ה-Mutation Cluster Region (MCR):</td></tr> </table> Motti https://genopedia.co.il/index.php?title=%D7%9E%D7%AA%D7%97%D7%9C%D7%A3&diff=6075&oldid=prev Motti: דף חדש: המונח "קודונים 1250-1464" מתייחס למיקום של חומצות אמינו בחלבון APC, לא לנוקלאוטידים ב-DNA. הסבר המינוח: קודון ... 2026-06-24T12:32:43Z <p>דף חדש: המונח &quot;קודונים 1250-1464&quot; מתייחס למיקום של חומצות אמינו בחלבון APC, לא לנוקלאוטידים ב-DNA. הסבר המינוח: קודון ...</p> <p><b>דף חדש</b></p><div>המונח &quot;קודונים 1250-1464&quot; מתייחס למיקום של חומצות אמינו בחלבון APC, לא לנוקלאוטידים ב-DNA.<br /> <br /> הסבר המינוח:<br /> <br /> קודון (codon) הוא רצף של שלושה נוקלאוטידים ב-DNA או ב-RNA המקודד לחומצת אמינו אחת. כאשר מדברים על &quot;קודון 1250&quot; או &quot;קודון 1464&quot;, הכוונה היא למיקום חומצת האמינו בחלבון - כלומר, חומצת האמינו ה-1250 או ה-1464 ברצף החלבון.<br /> <br /> אזור ה-Mutation Cluster Region (MCR):<br /> <br /> האזור בין קודונים 1250-1464 (חומצות אמינו 1250-1464) בחלבון APC נקרא Mutation Cluster Region (MCR) - אזור בו מתרכזות מוטציות גרמיניות וסומטיות רבות. אזור זה חופף עם האזור המקודד ל <br /> [1-2]20 amino acid repeats (20R) שהם אתרי קישור ל-β-catenin. <br /> [3]<br /> <br /> מדוע אזור זה קשור לפנוטיפ חמור:<br /> <br /> מוטציות באזור זה יוצרות חלבון APC קטום (truncated) שמשמר רק את אתר הקישור הראשון ל-β-catenin אך מאבד את האתרים הנוספים. זה יוצר אפקט דומיננטי-נגטיף - החלבון המוטנטי מפריע לפעילות החלבון התקין ויוצר רמה &quot;אופטימלית&quot; של הפעלת מסלול WNT שמובילה לפוליפוזיס חמורה (&gt;1000 אדנומות). <br /> [1][4]<br /> <br /> במקרה הספציפי שלך:<br /> <br /> המוטציה chr5-112173377-G-T נמצאת בקודון 1556 (חומצת אמינו 1556), שהיא מחוץ ל-MCR הקלאסי (1250-1464) אך עדיין באזור המרכזי של הגן. מוטציות באזור זה קשורות לפנוטיפ בינוני-חמור ולסיכון מוגבר לגידולי מערכת העיכול העליונה. <br /> <br /> <br /> מוטציית stop בקודון 696 צפויה לגרום לפנוטיפ של FAP קלאסי (לא מוחלש ולא חמור במיוחד), עם מספר בינוני של פוליפים (מאות עד אלפים) ועם סיכון מוגבר משמעותי לגידולי מוח, במיוחד מדולובלסטומה.<br /> <br /> מיקום המוטציה והפנוטיפ הצפוי:<br /> <br /> קודון 696 נמצא באזור המרכזי של הגן APC, בין האזורים הקשורים ל-attenuated FAP (קודונים 1-233) לבין ה-Mutation Cluster Region (קודונים 1250-1464). לפי המחקרים:<br /> <br /> פוליפוזיס קולורקטלית: פנוטיפ FAP קלאסי עם מאות עד אלפי אדנומות (לא attenuated FAP עם &lt;100 אדנומות, ולא profuse polyposis עם &gt;5000 אדנומות) <br /> [1-3]<br /> <br /> גידולי מוח: מוטציות בקודונים 697-1224 קשורות לסיכון מוגבר פי 3 לגידולי מוח ופי 13 למדולובלסטומה - קודון 696 נמצא בדיוק בתחילת אזור זה <br /> [3]<br /> <br /> CHRPE: צפוי להיות נוכח (קודונים 148-2043) <br /> [3]<br /> <br /> דסמואידים: סיכון בינוני (14.9-23.3% לפי מיקום) <br /> [3]<br /> <br /> האם מוטציית LOF (stop) חמורה יותר ממוטציה נקודתית (missense)?<br /> <br /> כן, מוטציות LOF (nonsense/frameshift/stop) חמורות משמעותית יותר ממוטציות missense ב-APC:<br /> <br /> רוב המוטציות הפתוגניות ב-APC הן truncating mutations: 84% מהמוטציות הן nonsense (28%), deletions קטנות (46%), או insertions קטנות (10%), לעומת רק 3% missense mutations <br /> [4]<br /> <br /> מוטציות missense לרוב אינן פתוגניות: מתוך 1,924 מוטציות missense ב-ClinVar, 1,800 (93.5%) מסווגות כ-VUS (Variant of Uncertain Significance), ורק שתיים מסווגות כ-Pathogenic/Likely Pathogenic (ואלו נמצאות באתרי splicing) <br /> [5]<br /> <br /> מנגנון המחלה: מוטציות truncating יוצרות חלבון APC קטום שאינו יכול לקשור ל-GSK3B ולווסת את β-catenin, מה שמוביל להצטברות β-catenin בציטופלזמה ולהפעלת אונקוגנים. מחקרים הראו שמוטציות truncating גורמות לפעילות טומוריגנית מוקדמת כבר במצב הטרוזיגוטי <br /> [3][6]<br /> <br /> מוטציות missense: רוב המוטציות הנקודתיות אינן משפיעות באופן משמעותי על תפקוד החלבון ולכן אינן פתוגניות <br /> [5]<br /> <br /> לסיכום: מוטציית stop בקודון 696 היא מוטציה פתוגנית ברורה שתגרום ל-FAP קלאסי עם דגש על מעקב צמוד לגידולי מוח בילדות בנוסף למעקב הסטנדרטי לפוליפוזיס קולורקטלית.</div> Motti