חדירות של מחלות גנטוית - היסטוריית גרסאות

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית '' */

2026-08-14T13:27:19Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית ''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 13:27, 14 באוגוסט 2026
שורה 93:		שורה 93:
	סיכון בנוכחות הומופלסמיה לעומת הטרופלזמיה של 30%.		סיכון בנוכחות הומופלסמיה לעומת הטרופלזמיה של 30%.

-	וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה~~, כפי שנמצאה בעובר זה~~, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.	+	וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.

	יש להתייחס בנפרד לשני סיכונים שונים: 1. הסיכון הבסיסי, ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים, להתפתחות ירידת שמיעה תחושתית־עצבית שאינה חלק מתסמונת. 2. הסיכון לאוטוטוקסיות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים.		יש להתייחס בנפרד לשני סיכונים שונים: 1. הסיכון הבסיסי, ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים, להתפתחות ירידת שמיעה תחושתית־עצבית שאינה חלק מתסמונת. 2. הסיכון לאוטוטוקסיות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים.
שורה 113:		שורה 113:
	ההנחיות הפרמקוגנומיות העדכניות בבריטניה ממליצות להימנע מאמינוגליקוזידים בכל רמה ניתנת לזיהוי של הווריאנט, ובמפורש כוללות גם נשאים הטרופלזמיים, וזאת משום שלא נקבעה רמת סף של הטרופלזמיה שמתחתיה ניתן להניח שהסיכון זניח.		ההנחיות הפרמקוגנומיות העדכניות בבריטניה ממליצות להימנע מאמינוגליקוזידים בכל רמה ניתנת לזיהוי של הווריאנט, ובמפורש כוללות גם נשאים הטרופלזמיים, וזאת משום שלא נקבעה רמת סף של הטרופלזמיה שמתחתיה ניתן להניח שהסיכון זניח.

-	לכך יש משמעות ישירה לגבי ~~עובר זה והילד בעתיד~~: יש להימנע ככל האפשר מטיפול באמינוגליקוזידים, כגון גנטמיצין, הנמצא בשימוש שכיח במסגרת בירור וטיפול בספסיס בילודים. כאשר נדרש טיפול בזיהום, יש להעדיף, ככל שניתן מבחינה קלינית, אנטיביוטיקה חלופית.	+	לכך יש משמעות ישירה לגבי ילדים עם מוטציה זו: יש להימנע ככל האפשר מטיפול באמינוגליקוזידים, כגון גנטמיצין, הנמצא בשימוש שכיח במסגרת בירור וטיפול בספסיס בילודים. כאשר נדרש טיפול בזיהום, יש להעדיף, ככל שניתן מבחינה קלינית, אנטיביוטיקה חלופית.

	''האם יש מאפיינים נוספים הקשורים לווריאנט?''		''האם יש מאפיינים נוספים הקשורים לווריאנט?''

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית '' */

2026-08-14T13:23:10Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית ''

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית '' */

2026-08-14T13:18:49Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית ''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 13:18, 14 באוגוסט 2026
שורה 88:		שורה 88:
	ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.		ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.

-	'''MT-RNR1 m.1555A>G'''

-	~~סיכון בנוכחות הומופלסמיה לעומת הטרופלזמיה של 30%~~	+	'''MT-RNR1 m.1555A>G'''

		+	סיכון בנוכחות הומופלסמיה לעומת הטרופלזמיה של 30%.

	וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, כפי שנמצאה בעובר זה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.		וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, כפי שנמצאה בעובר זה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית '' */

2026-08-14T13:18:12Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה מיטוכונדרית ''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 13:18, 14 באוגוסט 2026
שורה 87:		שורה 87:

	ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.		ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.
		+
		+	'''MT-RNR1 m.1555A>G'''
		+
		+	סיכון בנוכחות הומופלסמיה לעומת הטרופלזמיה של 30%
		+
		+
		+	וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, כפי שנמצאה בעובר זה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.
		+
		+	יש להתייחס בנפרד לשני סיכונים שונים:
		+
		+	הסיכון הבסיסי, ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים, להתפתחות ירידת שמיעה תחושתית־עצבית שאינה חלק מתסמונת.
		+	הסיכון לאוטוטוקסיות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים.
		+	החדירות הבסיסית ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים
		+
		+	על פי GeneReviews, החדירות של ירידת שמיעה בקרב נשאים של m.1555A>G שלא נחשפו לאמינוגליקוזידים משתנה במידה רבה, ונעה בין 0% ל־65% במשפחות שתוארו בספרות.
		+
		+	Zhu ואח' מצאו כי קיימת קורלציה בין רמת ההטרופלזמיה לבין החדירות. בחמש משפחות, שבהן נמצאו רמות שונות של הטרופלזמיה, שיעורי החדירות היו 52%, 18.2%, 10%, 26.7% ו־44%, בהתאמה.
		+
		+	אין כיום נוסחה ליניארית מאומתת המאפשרת לתרגם אחוז הטרופלזמיה מסוים, למשל 29%, לסיכון מספרי מדויק. הקשר הוא קורלטיבי ולא ניתן לכימות מדויק ברמת הפרט. גורמים נוספים, כגון הרקע הגנטי הגרעיני, ההפלוגרופ המיטוכונדריאלי ושינויים ברמת ההטרופלזמיה בין רקמות ובמהלך הזמן, תורמים באופן משמעותי לשונות בביטוי הקליני.
		+
		+	חשיפה לאמינוגליקוזידים — גורם הסיכון המרכזי הניתן למניעה
		+
		+	זהו ההיבט בעל המשמעות הקלינית המעשית ביותר.
		+
		+	בנשאים של m.1555A>G, אשר באופן מסורתי תואר בעיקר במצב הומופלזמי, חשיפה לאמינוגליקוזידים — אפילו במנה יחידה — עלולה לגרום לירידת שמיעה תחושתית־עצבית עמוקה ובלתי הפיכה. בנשאים הומופלזמיים החדירות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים נחשבת למעשה ל־100%.
		+
		+	ההנחיות הפרמקוגנומיות העדכניות בבריטניה ממליצות להימנע מאמינוגליקוזידים בכל רמה ניתנת לזיהוי של הווריאנט, ובמפורש כוללות גם נשאים הטרופלזמיים, וזאת משום שלא נקבעה רמת סף של הטרופלזמיה שמתחתיה ניתן להניח שהסיכון זניח.
		+
		+	לכך יש משמעות ישירה לגבי עובר זה והילד בעתיד: יש להימנע ככל האפשר מטיפול באמינוגליקוזידים, כגון גנטמיצין, הנמצא בשימוש שכיח במסגרת בירור וטיפול בספסיס בילודים. כאשר נדרש טיפול בזיהום, יש להעדיף, ככל שניתן מבחינה קלינית, אנטיביוטיקה חלופית.
		+
		+	מאפיינים נוספים הקשורים לווריאנט
		+
		+	בקוהורטה של Gallo-Terán לא נמצאה הפרעה בתפקוד הווסטיבולרי ולא נמצאו ביטויים חוץ־שמיעתיים בקרב 82 נבדקים עם ביטוי קליני מ־20 משפחות.
		+
		+	בדיווח מקרה/מכתב אחד הוצע כי ייתכנו קשרים נדירים עם קומה נמוכה, אוסטאופורוזיס, יתר לחץ דם עורקי וכאבי ראש חוזרים, אולם מדובר בראיות מוגבלות המבוססות על מקרים בודדים, ואין כיום עדות מספקת לכך שמדובר בפנוטיפ עקבי ומבוסס.
		+
		+	מחקרים מכניסטיים הראו כי הווריאנט פוגע בתרגום המיטוכונדריאלי ובתפקוד מערכת ה־OXPHOS ברמה התאית. עם זאת, במאגרי חולים גדולים יותר לא תורגם ממצא זה לתסמונת קלינית רב־מערכתית מוגדרת, מעבר למעורבות של מערכת השמיעה.
		+
		+	נקודות מעשיות לייעוץ גנטי
		+
		+	הסיכון לירידת שמיעה ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים משתנה ולא ניתן לכמת אותו באופן מדויק על סמך רמת הטרופלזמיה של 29% בלבד. עם זאת, הנתונים הקיימים ברמת המשפחות מצביעים על כך שטווח סיכון של כ־10%–50% עשוי להיות סביר בהתבסס על רמות הטרופלזמיה דומות שדווחו בספרות. יש להדגיש כי מדובר בהערכה גסה בלבד ולא בסיכון אישי מדויק.
		+
		+	הימנעות לכל החיים מאנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים היא ההמלצה המעשית החשובה ביותר, בשל האפשרות להתפתחות ירידת שמיעה עמוקה ובלתי הפיכה גם בעקבות חשיפה מינימלית.
		+
		+	מכיוון שרמות ההטרופלזמיה עשויות להיות שונות בין רקמות ולהשתנות לאורך הזמן, מומלץ לבצע לאחר הלידה בדיקת אישור של הווריאנט, למשל בדגימת דם או משטח רירית הלחי, וכן להפנות לייעוץ של גנטיקאי קליני/מרפאת גנטיקה של השמיעה לצורך מעקב אודיולוגי ארוך־טווח.
		+
		+	לא צפויה פגיעה בתפקוד הווסטיבולרי.

	== ''דוגמאות לחדירות של גנים התורשה [[המוטציה הדינמית]]'' ==		== ''דוגמאות לחדירות של גנים התורשה [[המוטציה הדינמית]]'' ==

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X '' */

2026-04-19T18:49:50Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X ''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 18:49, 19 באפריל 2026
שורה 73:		שורה 73:
	בקרב אשכנזים יש וריאנט שכיח יחסית c.1597A>C (p.Lys533Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים לפחות 7 זכרים מבוגרים בריאים (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).		בקרב אשכנזים יש וריאנט שכיח יחסית c.1597A>C (p.Lys533Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים לפחות 7 זכרים מבוגרים בריאים (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).

		+	בקרב בוכרים יש וריאנט שכיח יחסית c.1253G>A (p.Arg418Gln) שמתואר ב-database כפתוגני - בפועל הבעיה היא כנראה שיש בוריאנט כזה ביטוי מעבתי מטבולי שמתגלה בסקר ילודים, אבל בחיי היום יום אינו בא לידי מחלה - ידועים 2 זכרים בריאים מבוגרים (אחד ב-gnomAD ואחד בן כ-70 במשפחה ישראלית) (לפחות לא אובחנה אצלם מחלה - אף שלא כולם נבדקו בקפידה מטבולית). עד כה לא ידוע על חולה (ביטוי קליני קלאסי של המחלה הזו).

	'''4. הגן MeCP2 - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''		'''4. הגן MeCP2 - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''

Motti: /* חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: */

2026-04-06T11:32:38Z

חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 11:32, 6 באפריל 2026
שורה 99:		שורה 99:
	אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.		אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.

		+	השילוב - אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
		+	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile
		+
	USH2A		USH2A

	השילוב c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32		השילוב c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32

-	GJB2
-
-	השילוב - אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
-	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile
-
	HEXA		HEXA

שורה 116:		שורה 114:
	אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.		אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.

-	~~TYR~~ אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך	+	אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך
-		+

-	~~TYR טל~~ : c.1A>G p.Met1Val ~~אור~~ : c.1037-7T>A IVS2-7T>A יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר	+	שילוב - לטל : c.1A>G p.Met1Val לאור : c.1037-7T>A IVS2-7T>A יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר

Motti: /* חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: */

2026-04-06T11:30:51Z

חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 11:30, 6 באפריל 2026
שורה 95:		שורה 95:
	גן / שילוב המוטציות / הערכתי		גן / שילוב המוטציות / הערכתי

-	GJB2 אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . אישר לגבי מה שכתבתי לו- המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.	+	GJB2

-	~~USH2A~~ c.~~5776+1G>A +~~c.~~12575G~~>A שילוב ~~המוטציות יוביל לליקוי~~ שמיעה ~~וליקוי ראייה ביחד~~. ~~להציע דיקור בשבוע 32~~	+	אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.

-	GJB2- אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs	+	USH2A
		+
		+	השילוב c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32
		+
		+	GJB2
		+
		+	השילוב - אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile		אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile

-	HEXA- c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם	+	HEXA
		+
		+	המוטציה c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם
		+
		+	TYR

-	~~TYR~~ אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.	+	אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.

	TYR אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך		TYR אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך

Motti: /* חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: */

2026-04-06T11:26:30Z

חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות:

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 11:26, 6 באפריל 2026
שורה 93:		שורה 93:
	== חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: ==		== חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: ==

-	גן שילוב המוטציות הערכתי	+	גן / שילוב המוטציות / הערכתי
		+
	GJB2 אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . אישר לגבי מה שכתבתי לו- המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.		GJB2 אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . אישר לגבי מה שכתבתי לו- המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.
		+
	USH2A c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32		USH2A c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32
-	~~GJB2/HEXA בגן~~ GJB2-	+
-	אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs	+	GJB2- אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile		אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile
-	~~בגן~~ HEXA-	+
-	c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם	+	HEXA- c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם
		+
	TYR אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.		TYR אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.

-	TYR אצל שני בני הזוג שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך	+	TYR אצל שני בני הזוג c.1037-7T>A IVS2-7T>A שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך
-	~~c.1037-7T>A IVS2-7T>A~~	+

-	TYR טל : c.1A>G p.Met1Val יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר	+	TYR טל : c.1A>G p.Met1Val אור : c.1037-7T>A IVS2-7T>A יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר
-	~~אור : c.1037-7T>A IVS2-7T>A~~	+

Motti: /* ''דוגמאות לחדירות של גנים התורשה המוטציה הדינמית'' */

2026-04-06T11:20:54Z

''דוגמאות לחדירות של גנים התורשה המוטציה הדינמית''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 11:20, 6 באפריל 2026
שורה 90:		שורה 90:

	ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.		ראה פרוט [[על המחלות הגנטיות]] - הפרוט על החדירות מפורט בדף של כל מחלה לחוד. כאן נפרט רק דוגמאות שאין להם דף נפרד בגנופדיה.
		+
		+	== חדירות מוטציות המצויות בסקר משרד הבריאות לנשאות של מחלות תורשתיות: ==
		+
		+	גן שילוב המוטציות הערכתי
		+	GJB2 אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.35delG אצל בת הזוג המוטציה p.Val37Ile . אישר לגבי מה שכתבתי לו- המוטציה del35g קשורה בליקוי שמיעה חמור (Zelante et al., 1997; Estivill et al., 1998). . המוטציה c.109G>A p.Val37Ile שאותרה אצל צליל מקושרת ללקות שמיעה בדרגה קלה עד בינונית. ממחקרים נראה כי שילוב של מוטציה זו-p.Val37Ile, עם מוטציה אחרת על העותק השני של הגן GJB2, יובילו ללקות שמיעה רק ב20% מהמקרים (חדירות חלקית של 20%). גם אז במרבית המקרים לקות השמיעה תהיה בדרגה קלה- בינונית כאמור ותתכן גם חד צדדית. רק במיעוט המקרים- 3-5%, שילוב של המוטציה p.Val37Ile עם מוטציה נוספת, יובילו ללקות שמיעה חמורה אשר מצריכה שימוש שתל. אין זכאות ל-PGD במקרה זה בגלל סיכון נמוך מ-10% בשל החדירות החלקית.
		+	USH2A c.5776+1G>A +c.12575G>A שילוב המוטציות יוביל לליקוי שמיעה וליקוי ראייה ביחד. להציע דיקור בשבוע 32
		+	GJB2/HEXA בגן GJB2-
		+	אצל בן הזוג נמצאה המוטציה c.167delT p.Leu56Arg*fs
		+	אצל בת הזוג המוטציה c.109G>A p.Val37Ile
		+	בגן HEXA-
		+	c.1274_1277insTAT p.Tyr427IlefsTer5 אצל שניהם
		+	TYR אצל שני בני הזוג c.1217C>T p.Pro406Leu יש מקרה הומוזיגוט שדווח רק על פזילה.
		+
		+	TYR אצל שני בני הזוג שילוב שצפוי לגרום לביטוי יחסית מתון. ללא פגיעה משמעותית בראיה. ניתן לבצע א.ט.ל/ PGD אך לא קיימת המלצה לכך
		+	c.1037-7T>A IVS2-7T>A
		+
		+	TYR טל : c.1A>G p.Met1Val יכולה להיות פגיעה בראיה שתלווה בניסתגמוס. יש מקום ל-PGD. לגבי מימון PGD- יש לבדוק מול הקופה ויתכן ולא יאושר
		+	אור : c.1037-7T>A IVS2-7T>A

Motti: /* '' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X '' */

2026-02-28T10:53:40Z

'' דוגמאות לחדירות של גנים התורשה הורשה האחוזה בכרומוזום ה-X ''

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 10:53, 28 בפברואר 2026
שורה 74:		שורה 74:


-	'''4. הגן ~~Mecp2~~ - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''	+	'''4. הגן MeCP2 - שמוטציות בו גורמות ל-Rett syndrome :'''

	ראה תחת הערך [[Rett]]. מחלה שמתבטאת באופן הקלאסי בנקבות בלבד (באופן הקלאסי בזכרים המוטציה לטלית - אולם יש מוטציות נדירות שמתבטאות בזכרים).		ראה תחת הערך [[Rett]]. מחלה שמתבטאת באופן הקלאסי בנקבות בלבד (באופן הקלאסי בזכרים המוטציה לטלית - אולם יש מוטציות נדירות שמתבטאות בזכרים).

→ הגרסה הקודמת		גרסה מתאריך 13:23, 14 באוגוסט 2026
שורה 95:		שורה 95:
	וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, כפי שנמצאה בעובר זה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.		וריאנט זה נמצא ברוב המקרים במצב הומופלזמי, ואילו הטרופלזמיה ברמה נמוכה, כפי שנמצאה בעובר זה, היא יחסית בלתי שכיחה ומקשה על הערכת הסיכון.

-	יש להתייחס בנפרד לשני סיכונים שונים:	+	יש להתייחס בנפרד לשני סיכונים שונים: 1. הסיכון הבסיסי, ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים, להתפתחות ירידת שמיעה תחושתית־עצבית שאינה חלק מתסמונת. 2. הסיכון לאוטוטוקסיות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים.

-	~~הסיכון הבסיסי, ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים, להתפתחות ירידת שמיעה תחושתית־עצבית שאינה חלק מתסמונת.~~	+	''1. החדירות הבסיסית ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים''
-	~~הסיכון לאוטוטוקסיות בעקבות חשיפה לאמינוגליקוזידים~~.	+
-	החדירות הבסיסית ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים	+

-	~~על פי GeneReviews,~~ החדירות של ירידת שמיעה בקרב נשאים של m.1555A>G שלא נחשפו לאמינוגליקוזידים משתנה במידה רבה, ונעה בין 0% ל־65% במשפחות שתוארו בספרות.	+	החדירות של ירידת שמיעה בקרב נשאים של m.1555A>G שלא נחשפו לאמינוגליקוזידים משתנה במידה רבה, ונעה בין 0% ל־65% במשפחות שתוארו בספרות.

-	~~Zhu ואח' מצאו כי~~ קיימת קורלציה בין רמת ההטרופלזמיה לבין החדירות. בחמש משפחות, שבהן נמצאו רמות שונות של הטרופלזמיה, שיעורי החדירות היו 52%, 18.2%, 10%, 26.7% ו־44%, בהתאמה.	+	קיימת קורלציה בין רמת ההטרופלזמיה לבין החדירות. בחמש משפחות, שבהן נמצאו רמות שונות של הטרופלזמיה, שיעורי החדירות היו 52%, 18.2%, 10%, 26.7% ו־44%, בהתאמה.

	אין כיום נוסחה ליניארית מאומתת המאפשרת לתרגם אחוז הטרופלזמיה מסוים, למשל 29%, לסיכון מספרי מדויק. הקשר הוא קורלטיבי ולא ניתן לכימות מדויק ברמת הפרט. גורמים נוספים, כגון הרקע הגנטי הגרעיני, ההפלוגרופ המיטוכונדריאלי ושינויים ברמת ההטרופלזמיה בין רקמות ובמהלך הזמן, תורמים באופן משמעותי לשונות בביטוי הקליני.		אין כיום נוסחה ליניארית מאומתת המאפשרת לתרגם אחוז הטרופלזמיה מסוים, למשל 29%, לסיכון מספרי מדויק. הקשר הוא קורלטיבי ולא ניתן לכימות מדויק ברמת הפרט. גורמים נוספים, כגון הרקע הגנטי הגרעיני, ההפלוגרופ המיטוכונדריאלי ושינויים ברמת ההטרופלזמיה בין רקמות ובמהלך הזמן, תורמים באופן משמעותי לשונות בביטוי הקליני.

-	חשיפה לאמינוגליקוזידים — גורם הסיכון המרכזי הניתן למניעה	+	''2. החדירות כשיש חשיפה לאמינוגליקוזידים — גורם הסיכון המרכזי הניתן למניעה''

	זהו ההיבט בעל המשמעות הקלינית המעשית ביותר.		זהו ההיבט בעל המשמעות הקלינית המעשית ביותר.
שורה 117:		שורה 115:
	לכך יש משמעות ישירה לגבי עובר זה והילד בעתיד: יש להימנע ככל האפשר מטיפול באמינוגליקוזידים, כגון גנטמיצין, הנמצא בשימוש שכיח במסגרת בירור וטיפול בספסיס בילודים. כאשר נדרש טיפול בזיהום, יש להעדיף, ככל שניתן מבחינה קלינית, אנטיביוטיקה חלופית.		לכך יש משמעות ישירה לגבי עובר זה והילד בעתיד: יש להימנע ככל האפשר מטיפול באמינוגליקוזידים, כגון גנטמיצין, הנמצא בשימוש שכיח במסגרת בירור וטיפול בספסיס בילודים. כאשר נדרש טיפול בזיהום, יש להעדיף, ככל שניתן מבחינה קלינית, אנטיביוטיקה חלופית.

-	מאפיינים נוספים הקשורים לווריאנט	+	''האם יש מאפיינים נוספים הקשורים לווריאנט?''

	בקוהורטה של Gallo-Terán לא נמצאה הפרעה בתפקוד הווסטיבולרי ולא נמצאו ביטויים חוץ־שמיעתיים בקרב 82 נבדקים עם ביטוי קליני מ־20 משפחות.		בקוהורטה של Gallo-Terán לא נמצאה הפרעה בתפקוד הווסטיבולרי ולא נמצאו ביטויים חוץ־שמיעתיים בקרב 82 נבדקים עם ביטוי קליני מ־20 משפחות.
שורה 125:		שורה 123:
	מחקרים מכניסטיים הראו כי הווריאנט פוגע בתרגום המיטוכונדריאלי ובתפקוד מערכת ה־OXPHOS ברמה התאית. עם זאת, במאגרי חולים גדולים יותר לא תורגם ממצא זה לתסמונת קלינית רב־מערכתית מוגדרת, מעבר למעורבות של מערכת השמיעה.		מחקרים מכניסטיים הראו כי הווריאנט פוגע בתרגום המיטוכונדריאלי ובתפקוד מערכת ה־OXPHOS ברמה התאית. עם זאת, במאגרי חולים גדולים יותר לא תורגם ממצא זה לתסמונת קלינית רב־מערכתית מוגדרת, מעבר למעורבות של מערכת השמיעה.

-	נקודות מעשיות ~~לייעוץ גנטי~~	+	''נקודות מעשיות:''

-	הסיכון לירידת שמיעה ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים משתנה ולא ניתן לכמת אותו באופן מדויק על סמך רמת הטרופלזמיה של 29% בלבד. עם זאת, הנתונים הקיימים ברמת המשפחות מצביעים על כך שטווח סיכון של כ־10%–50% עשוי להיות סביר בהתבסס על רמות הטרופלזמיה דומות שדווחו בספרות. יש להדגיש כי מדובר בהערכה גסה בלבד ולא בסיכון אישי מדויק.	+	הסיכון לירידת שמיעה ללא חשיפה לאמינוגליקוזידים משתנה ולא ניתן לכמת אותו באופן מדויק על סמך רמת הטרופלזמיה (גם לא של 30% בלבד). עם זאת, הנתונים הקיימים ברמת המשפחות מצביעים על כך שטווח סיכון של כ־10%–50% עשוי להיות סביר בהתבסס על רמות הטרופלזמיה דומות שדווחו בספרות. יש להדגיש כי מדובר בהערכה גסה בלבד ולא בסיכון אישי מדויק.

	הימנעות לכל החיים מאנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים היא ההמלצה המעשית החשובה ביותר, בשל האפשרות להתפתחות ירידת שמיעה עמוקה ובלתי הפיכה גם בעקבות חשיפה מינימלית.		הימנעות לכל החיים מאנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים היא ההמלצה המעשית החשובה ביותר, בשל האפשרות להתפתחות ירידת שמיעה עמוקה ובלתי הפיכה גם בעקבות חשיפה מינימלית.