הכפלה מזערית בזרוע הקצרה של כרומוזום 16p11.2

מתוך Genopedia - פרופ' מוטי שוחט

שמות נרדפים: שינויים כמותיים (חסר או תוספת) מזעריים בזרוע קצרה - כרומוזום 16 הקשורים בפיגור שכלי, אוטיזם ובעיות פסיכיאטריות".

נתונים קליניים:

מדובר באיזור מאד מוגדר בכרומוזום 16 של כ-500,000 בסיסים בנקודת ציון 29.5-30.1Mb שלאורך כרומוזום 16. במקטע המדובר כאן יש 27 גנים - לא ברור מי מהגנים הללו אחראי לביטוי הקליני.

התסמונת של הכפלת המקטע פחות מוגדרת מהתסמונת של חסר של המקטע באתר זה (ראה: חסר מזערי בזרוע הקצרה של כרומוזום 16p11.2).

לאחוז גבוה של המקרים עם הכפלת המקטע הזה יש בעיות נפשיות כמו סכיזופרניה או מניה דיפרסיה. במספר עבודות הוערך הסיכון למחלות אלו בכ-פי 14. אבל בקבוצות הבריאים שנבדקו לא ידוע מי סבל מממחלות נפש, ולכן קשה לדעת אם בקבוצת הביקורת לא היו חלק עם מחלת נפש - דבר שהיה מקטין את הסיכון שנמדד.

רוב המקרים שדווחו עם ממצא זה היו עם איחור התפתחותי ואף פיגור שכלי או אוטיזם. לחלק הממצא היה בהורים בריאים ובחלק (30%) הממצא היה "טרי" בחולה. כיון שרוב הנבדקים בעולם עברו את בדיקת הצ'יפ הגנטי בגלל שהיתה להם בעיה בהתפתחות או אוטיזם או בעיה התנהגותית אחרת, יש קושי לדעת מה ההשפעה האמיתית של הממצא במקרים שזה מתגלה במי שפיר, ולכן קושי בהערכה מדוייקת של מידת העליה האמיתית בסיכון לפיגור שכלי והקשורה בממצא זה. הרושם שהתוספת של הסיכון פי 10 מהשכיחות הרגילה באוכלוסיה הכללית!

בניגוד לתסמונת של חסר של המקטע המדובר, כאן לא נמצאו מומים או שינויים חיצוניים בולטים.

הכפלת מקטע זה של הכרומוזומים לא ניתנת לזיהוי בשיטת הבדיקה הסטנדרטית של הכרומוזומים ובוודאי שאין ביכולת בדיקת מי שפיר רגילה לאבחנה. מאידך, ניתן לזהות את החסר ובשיטת ה- CGH הצ'יפ הגנטי, ובשיטת FISH (אם מכוונים את הבדיקה לאיזור זה).

צורת ההעברה התורשתית:

רוב מהמקרים הם מורשים מההורים - זה בניגוד לתסמונת החסר (שם רוב המקרים הם מוטציה טרייה).

מידת ביטוי המחלה:

חדירות התסמונת לא נקבעה סופית אך היא כנראה חלקית אם בכלל - צורת הביטוי וחומרתה משתנים.

המידע הגנטי המולקולרי:

הגן למחלה: לא ידוע איזה מ-27 הגנים באיזור המוכפל אחראי לסימנים ואם בכלל.

האמצעים לברור גנטי:

בדיקה אבחנתית:

בדיקת CGH. אחרי שזה אותר, ניתן לבדוק הורים בשיטת FISH על ידי שימוש בסמן פלורסנטי סגולי לאזור הספציפי. כאמור, בבדיקת כרומוזומים רגילה אי אפשר בד"כ לזהות את החסר הכרומוזומלי בתסמונת זו. בוודאי לא בבדיקת כרומוזומים של מי שפיר.

בדיקת נשאות:

כמו בדיקה אבחנתית.

בדיקת העובר:

כמו בדיקה אבחנתית. ניתן גם להציע אבחון טרום השרשה בהפרייה חוץ גופית (PGD).